onderzoeksvooruitgang bij reumatoïde artritis krijgt hernieuwde belangstelling voor mogelijke covid-19 behandelingen.

bij een toevallige twofer, met uitzondering van ianalumab—dat bestemd is voor de behandeling van het syndroom van Sjögren—worden alle reumatologische middelen die hier worden genoemd, overwogen voor de behandeling van COVID-19.

hUC-MSC

in juni 2020 gaf de FDA groen licht voor een nieuwe onderzoeksaanvraag van Balyx Inc., voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) met verse, niet-bevroren humane navelstrengweefsel mesenchymale stamcellen (hUC-MSC).

” onze kandidaten voor stamcelproducten onderscheiden zich van anderen doordat de stamcellen kort voor de toediening aan de ontvanger worden geoogst om de cellen vers te houden en de optimale levensvatbaarheid en biologische activiteiten van de cellen te behouden zonder het supplement van een cryoprotectant (bijv. DMSO). Dit is in lijn met onze sterke overtuiging dat de geschiktheid van de cellen op het moment van toediening is een belangrijke factor voor hun therapeutische effecten,” zei Wenbin Liao, MD, en CEO van Baylx Inc., in een persbericht.

“huidige interventies voorkomen geen progressie van letsel bij RA-patiënten. Wij zijn van mening dat BX-U001 heeft het potentieel om de ontsteking te remmen, te verminderen of te voorkomen dat de degeneratieve proces op de gewrichten, zodat patiënten niet alleen de symptomen hebben verlicht, maar ook kunnen voorkomen dat handicaps die vaak het gevolg zijn van de gewrichtsafbraak in het late stadium van de ziekte,” voegde hij eraan toe.

eerder onderzoek heeft aangetoond dat MSC potentieel heeft voor de behandeling van inflammatoire aandoeningen, inflammatoire darmziekte, levercirrose, beroerte, multiple sclerose en meer.

HB-adMSCs

Hope Biosciences heeft onlangs de inschrijving afgerond voor een Fase 1 / 2a, open-label, single-dose studie met 15 patiënten met klinisch gediagnosticeerde, actieve RA. In het onderzoek zullen patiënten een enkele IV infusie van autologe adipose-afgeleide mesenchymale stamcellen (HB-adMSCs) krijgen.

“Het primaire eindpunt van deze studie is om te meten, het aantal en de frequentie van negatieve gebeurtenis(sen) en/of ernstige adverse event(s) gedurende de gehele studieduur,” volgens clinicaltrials.gov. “Het tweede eindpunt van deze studie is het evalueren van het vermogen van de HB-adMSCs te wijzigen RA-gerelateerde ontsteking via het meten van niveaus van Tumor Necrose Factor-alfa (TNF-a), Interleukine-6 (IL-6), C-Reactief Proteïne (CRP), Bezinking (ESR) en de Gezamenlijke Tellen 66/68 na een enkele infusie van autologe HB-adMSCs voor maximaal 12 maanden post-infusie.”

ABX464

nadat het veilig en effectief bleek in een Fase 2a inductiestudie bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa, evenals een 12 maanden durende onderhoudsstudie, is dit eersteklas, klein molecuul nu gepositioneerd om RA aan te pakken.

in het licht van veelbelovende resultaten in diermodellen voert Abivax momenteel Fase 2a klinische studies uit om de veiligheid en verdraagbaarheid van ABX464 plus methotrexaat te testen bij patiënten met matige tot ernstige RA. Patiënten in de studie hadden eerder aangetoond onvoldoende respons op methotrexaat met of zonder een of meer antitumor necrosefactor Alfa (TNFa) agenten, merkte de maker van het geneesmiddel.

” patiënten die de ABX464-301-studie voltooien, hebben de mogelijkheid om over te gaan naar een open-label fase 2a-studie, ABX464-302, gericht op de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van ABX464 als onderhoudstherapie bij RA,” aldus Abivax.

PF-06650833

PF-06650833 is een krachtige, selectieve remmer van interleukine-1-receptorgeassocieerd kinase 4 (IRAK4). De resultaten van een Fase I-studie rapporteerden auteurs die in Artritis Research & therapie publiceerden, dat ” PF-06650833, de eerste irak4-remmer die in klinische ontwikkeling kwam, een gunstig veiligheids-en farmacokinetisch profiel heeft en bewijs van farmacologisch effect heeft getoond. De gegevens ondersteunen een voortgezette evaluatie in klinische studies bij mensen voor de behandeling van reumatische en auto-immuunziekten.”

In het onderzoek verlaagde dit middel de hooggevoelige c-Reactieve proteïne (hs-CRP) spiegels, met slechts lichte bijwerkingen zoals hoofdpijn, gastro-intestinale stoornissen en acne. Belangrijk is dat het geneesmiddel niet tot metabolisme via CYP3A heeft geleid.

Pfizer, de maker van het geneesmiddel, verwacht dat de resultaten van een gerandomiseerd klinisch onderzoek PF-06650833 met 450 deelnemers in 2022 zullen dalen, volgens projecties die op clinicaltrials.gov.

Ianalumab

Er bestaan nog geen goedgekeurde behandelingen voor het primaire Sjögren-syndroom (pSS), dat wordt gekenmerkt door B-celhyperactiviteit. De vooruitzichten voor een dergelijke behandeling kunnen veranderen met de introductie van ianalumab (VAY736) , een anti-B-cel activerende factorreceptor volledig humaan IgG1 monoklonaal antilichaam, dat werd ontwikkeld voor directe antilichaam-afhankelijke cellulaire toxiciteit-gemedieerde B-celdepletie.

resultaten van een Fase 2b-onderzoek dat bedoeld was om een dosis-responsrelatie te bepalen over een bereik van vay736 doses, met als primaire uitkomst veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de EULAR Sjögren ‘ s Syndrome Disease Activity index (ESSDAI) over 24 weken als het primaire eindpunt. In het onderzoek werden 190 patiënten met pSS 1:1:1:1 gerandomiseerd naar maandelijkse subcutane injecties van placebo of een van de drie VAY736 doses: 5 mg, 50 mg en 300 mg.

In een abstract gepresenteerd op het American College of Rheumatology 2019 jaarlijkse vergadering van de auteurs concludeerden het volgende:

“De gedefinieerde primaire eindpunt beoordeling van de ESSDAI was voldaan, het tonen van een statistisch significante dosis-respons voor ianalumab met klinisch belangrijke verbetering ten opzichte van placebo bij de hoogst geteste dosis. Het voorlopige veiligheidsprofiel was goed. Toekomstige analyse zal zich richten op PK en immunogeniciteit, speekselvloed en traanstroom parameters en de exploratie van ESSDAI domeinen, en de lopende geblindeerde behandelperiode tot week 52.”

van note, ESSDAI is een systemische ziekte activiteit index gecreëerd om de ziekte-activiteit te beoordelen bij patiënten met primair Sjögren syndroom, en is nu de gouden standaard om de ziekte-activiteit te meten in klinische studies, volgens de auteurs van een handleiding gepubliceerd in BMJ.