in de SHEP-analyse was de werkelijke afname in K+ – waarden na 3 jaar in de actieve behandelingsgroep -0,46 mmol/L en -0,16 mmol/L in de placebogroep, een verschil van slechts 0,3 mmol/l.niettemin vertaalde dit ogenschijnlijk kleine verschil zich in significante verschillen in klinisch voordeel. Interessant is dat de verlaging van serum K+ in de antihypertensieve en lipidenverlagende Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) na 4 jaar ook 0,3 mmol/l (4,3-4,0 mmol/l) bedroeg. De Betekenis van diuretische-gerelateerde K+ veranderingen in de ALLHAT studie is nog onduidelijk en wacht op de uiteindelijke analyse van de studieresultaten. In andere studies naar de behandeling met thiazidediuretica kwam hypokaliëmie vaker voor, maar op dosisafhankelijke wijze; bijvoorbeeld, de daling in serum K+ was 0,57 mmol/l (groep met 50 mg hydrochloorthiazide) Versus 0,17 mmol/l (groep met 25 mg hydrochloorthiazide). Deze laatste studie had slechts een onderhoudsfase van 24 weken en zou, vanwege zijn korte aard, minder waarschijnlijk zijn geweest om verschillen in klinische resultaten gerelateerd aan verschillen in serum K+ waarden op te sporen. Diuretische hypokaliëmie, hoewel voor het grootste deel dosisafhankelijk, resulteert niet altijd in een verhoogd risico op aritmieën, zelfs bij patiënten met gedocumenteerde linkerventrikelhypertrofie. In één zorgvuldig uitgevoerde studie kregen patiënten met en zonder linkerventrikelhypertrofie 100 mg hydrochloorthiazide gedurende 4 weken. Hypokaliëmie werd opgemerkt, maar er werd geen toename van ventriculaire premature contracties, coupletten of ventriculaire tachycardie waargenomen bij patiënten met linkerventrikelhypertrofie vóór en na inspanning.

een laatste overweging in deze kwestie is dat leeftijd onafhankelijk van invloed kan zijn op de mate waarin hypokaliëmie zich ontwikkelt in een oudere met diuretica behandelde populatie, zoals die in de SHEP-studie, deels omdat het RAAS minder reactief is bij deze patiënten.

K+ depletie en / of lage K+ voeding spelen een cruciale rol in de BP-Regulatie bij patiënten met essentiële hypertensie en bij normotensieve individuen. Talrijke epidemiologische studies hebben aangetoond dat hypertensie vaker voorkomt bij populaties die laag-K+ – diëten innemen, zoals Afro-Amerikanen in het zuidoosten van de Verenigde Staten. Een nog opvallender correlatie tussen dieet K+ en hypertensie wordt waargenomen wanneer de urinaire Na+/K+ ratio wordt gebruikt als een meer uitgebreide indicator van voedingsvoorkeuren, met hogere waarden die duidelijk een grotere prevalentie van hypertensie begunstigen. Deze epidemiologische gegevens, samen met een aantal andere observaties, suggereren sterk dat k+ homeostase kritisch gekoppeld is aan Na+ effecten zoals gerelateerd aan BP ( tabel I ).

exogeen K+ suppletie verlaagt de bloeddruk bij hypertensieve personen. In een meta-analyse van 33 gerandomiseerde, gecontroleerde studies bij meer dan 2600 normotensieve en hypertensieve volwassenen, werden de effecten van orale supplementaire K+ op de bloeddruk geëvalueerd. De mediane waarde voor orale K+ dosis via de voeding was 75 mmol / dag. De gemiddelde bloeddruk was 147/95 mmHg en de gemiddelde urinaire K+ excretie bij aanvang varieerde van 39-79 mmol/dag. Met uitzondering van één uitbijteronderzoek waren de totale nettoveranderingen in systolische BP (-3,11 mm Hg) en diastolische BP (-1,97 mm Hg) significant ( tabel II ). Veel artsen beschouwen deze veranderingen misschien niet als klinisch belangrijk, maar ze zijn van groot belang vanuit het oogpunt van de volksgezondheid. Patiënten in studies waarin antihypertensiva niet werden voorgeschreven, hadden ook een significante verlaging van de bloeddruk na inname van oraal K+. BP-verlagingen bij hypertensieve personen waren groter, maar niet significant verschillend van die bij normotensieve personen. Studies die high-K + diëten onderzoeken vol met verse groenten en fruit, zoals de dieetbenaderingen om hypertensie (DASH) onderzoek te stoppen, waarbij K+ inname steeg van 37-71 mmol/dag ondanks na+ wordt vastgesteld op 130 mmol/dag, toonden ook significante verlagingen van BP.

dienovereenkomstig is het epidemiologische en klinische bewijs voor K+ nu net zo overtuigend als het geval is voor Na+. De bevolking in het algemeen en in het bijzonder de mensen met hypertensie zouden baat hebben bij niet alleen een vermindering van de Na+ – inname, maar ook een toename van de K+ – inname via de voeding. Een toename van de K+ – voeding kan een geleidelijke en aanhoudende inspanning zijn die zich concentreert op het verminderen van de inname van levensmiddelen met een zeer hoog zoutgehalte en het vervangen van een dieet dat rijk is aan groenten en fruit. Opgemerkt moet worden dat het gegeven zouttype (bijvoorbeeld K+ chloride, K+ fosfaat, K+ citraat of K+ acetaat) geen determinant lijkt te zijn van de BP-reductie die optreedt bij toediening via de voeding van K+.

verhoogde BP is een belangrijke risicofactor in de ontwikkeling van beroerte. Khaw en Barrett-Conner rapporteerden in 1987 voor het eerst een onafhankelijk gunstig effect van K+ via de voeding (toename van 10 mmol/dag) op het risico van een beroerte bij de mens. Meer recente bevindingen uit de studie van gezondheidswerkers, de National Health and Nutrition Examination Survey I (NHANES-I) en de gezondheidsstudie van verpleegkundigen 43 tonen ook aan dat een hoge K+-inname via de voeding omgekeerd en dosisproportioneel gerelateerd is aan het risico op een beroerte. In de NHANES-I follow-up studie werd een inname via de voeding van ≤34,6 mmol k+ gedurende 24 uur significant geassocieerd met een verhoogd risico op beroerte (hazard ratio 1,28; p<0,001). Andere studies hebben aangetoond dat een omgekeerd verband tussen K+ inname en beroerte in subgroepen zoals Afro-Amerikaanse mannen en hypertensieve mannen, hoewel niet gecorrigeerd voor andere voedingsfactoren die het risico tussen K+ en beroerte, zoals voedingsopname van vezels, calcium of vitamine C zou kunnen verwarren, alternatieve verklaringen voor deze etnische en geslacht-gerelateerde bevindingen.

het beschermende mechanisme van verhoogde K+ in de voeding om het aantal sterfgevallen door beroerte te verminderen, kan zelfs gerelateerd zijn aan de lichte graad van BP-verlaging, zelfs met een kleine toename van de ingenomen hoeveelheid. Het kan ook worden gerelateerd aan een direct endothelial effect waarbij macrofagen onbekwaam worden gemaakt om vast te houden aan de vaatwanden, zoals goed is beschreven in beroerte-gevoelig spontaan hypertensieve ratten. Hoewel niet specifiek ontworpen om K+ inname te evalueren, hebben studies duidelijk aangetoond dat diëten hoog in verse groenten en fruit verminderde het risico van ischemische beroerte bij mannen en vrouwen, onafhankelijk van BP. Deze natuurlijke voedingsmiddelen zijn bekend hoog in K + gehalte, samen met andere gezonde voedingsstoffen zoals calcium, vezels en antioxidanten. Onlangs keurde de Food and Drug Administration een gezondheidsclaim goed dat ” diëten die voedingsmiddelen bevatten die goede bronnen van K+ en laag in Na+ zijn, het risico van hoge BP en beroerte kunnen verminderen.”In aanmerking komende levensmiddelen moeten ten minste 350 mg K+, <140 mg Na+, <3 g totaal vet, ≤1 g verzadigd vet en ≤15% energie uit verzadigde vetzuren bevatten. Verschillende magere zuivelproducten voldoen aan deze criteria, waaronder magere en magere melk en magere yoghurt.

verhoogde inname van K+ via de voeding en / of exogene K+ toediening kan een beschermende invloed hebben op de vasculaire en weefselgebaseerde biologie in verband met atheromateuze ziekte. In diermodellen remt K+ de vorming van vrije radicalen, proliferatie van vasculaire gladde spiercellen, bloedplaatjesaggregatie en arteriële trombose en vermindert het cholesterolgehalte in de vaatwand. Hoe K+ zich verhoudt tot atherosclerose bij de mens blijft onbeantwoord. Deze vraag zal moeilijk te beantwoorden blijken omdat K+ interplays met een aantal neurohormonale routes, BP, en aspecten van Na+ homeostase die in en van zichzelf bekend zijn om de ontwikkeling van atherosclerose en/of de atherosclerotische belasting beïnvloeden.