congenitale sucrase-isomaltase-deficiëntie (CSID) is een genetische aandoening die optreedt wanneer het lichaam het sucrase-isomaltase-enzym niet kan produceren dat nodig is voor een goed metabolisme van de suiker in vruchten (sucrose) en de suiker in granen (maltose). Mutaties in het sucrase-isomaltase (SI) gen verstoren de productie van dit enzym.

we eten koolhydraten in eenvoudige en complexe moleculaire formaten: monosachariden, disachariden, oligosachariden en polysachariden. Echter, het lichaam kan alleen koolhydraten absorberen als eenvoudige, single-molecule suikers (monosacchariden).1 Sucrose en maltose zijn disacchariden; dit betekent twee eenvoudige suikermoleculen gecombineerd om elk te vormen. Glucose en fructose combineren om sucrose te vormen, terwijl twee glucosemoleculen maltose vormen. Zonder het noodzakelijke sucrase-isomaltase-enzym, kunnen individuen met CSID sucrose en maltose niet afbreken in absorbeerbare eenvoudige suikervormen.

symptomen en diagnose

symptomen kunnen abdominale pijn, opgeblazen gevoel, overmatige winderigheid en diarree omvatten, en kunnen per persoon variëren en afhankelijk zijn van de hoeveelheid sucrose of maltose die wordt ingenomen. Meestal wordt het tekort duidelijk als een kind het spenen voltooit en begint het eten van fruit, sappen en granen.2 het onvermogen van het kind om sucrose en maltose af te breken en te absorberen kan leiden tot moeilijkheden bij het verkrijgen van gewicht (falen om te gedijen) en ondervoeding.

onderzoek suggereert dat CSID voorkomt in 5% van de inheemse populaties van Groenland, Alaska en Canada, maar in slechts 0,02% van de Noord-Amerikanen van Europese afkomst.1 de variabiliteit in symptomen die individuen ervaren kan betekenen dat de incidentie hoger is. In sommige gevallen, deficiëntie symptomen kunnen lijken op die van andere gastro-intestinale aandoeningen zoals prikkelbare darm syndroom. Dit kan het een uitdagende voorwaarde maken om te diagnosticeren.

gewoonlijk analyseren artsen de sucrase-en isomaltase-enzymactiviteit in dunne darmweefselbiopten om de deficiëntie te diagnosticeren, de gouden standaard diagnostische methode voor nauwkeurigheid en betrouwbaarheid. Nochtans, in 2015, daagden de onderzoekers dit uit door de specifieke genmutatie te isoleren verantwoordelijk voor CSID in de inuitpopulatie. Nu is er potentieel om bloedonderzoek te gebruiken als een methode van diagnose.3

wanneer zelden voorkomt: Het geval van Canada ‘ s Inuit

terwijl wetenschappers de prevalentie van CSID in de Inuit al schatten op 5-10%, hadden ze de specifieke genetische oorzaak nog niet geïdentificeerd. Een onderzoeksproject begon toen een Inuit baby meisje van Baffin Island ervaren ernstige diarree en buikzwelling in het ziekenhuis na het consumeren van formule die sucrose. Door haar bloed te analyseren, ontdekten de onderzoekers een mutatie in het SI gen c.273_274delAG, wat resulteerde in het verlies van Si enzym expressie.3 door deze ontdekking te vergelijken door nog eens 128 Inuit individuen uit Nunavut te genotyperen, vonden ze dat de genmutatie ook voorkwam in 17% van de steekproefpopulatie.

Dit is een recessieve aandoening, in die zin dat een persoon met twee kopieën van het gemuteerde gen (één geërfd van elke ouder) de deficiëntie zal hebben. De dragers hebben slechts één exemplaar van het gemuteerde gen in elke cel. Onderzoekers vonden dat 28,5% van de inuitpopulatie in Canada dragers zijn van het gemuteerde si-gen. Hoewel hun statistische analyse van het bewijsmateriaal van de steekproef de verwachte prevalentie van de aangeboren deficiëntie binnen de inuitpopulatie niet veranderde, suggereert het bewijsmateriaal sterk dat de vastgestelde genmutatie verantwoordelijk is voor CSID wanneer het bij Inuit Canadezen voorkomt.3

voor de Inuit is deze aandoening een voorbeeld van een interactie tussen gen en omgeving. De si gen mutatie waarschijnlijk voor het eerst voorkwam ver terug in de voorouders van de Inuit, maar het resulteerde niet in symptomen tot de jaren 1960 toen verwerkt en suikerhoudende voedingsmiddelen in hun traditioneel laag-koolhydraten dieet ingevoerd. Als gevolg van deze studie, een eenvoudige bloedtest in plaats van een intestinale biopsie zou kunnen zijn alles wat nodig is om deze aandoening in de Inuit diagnosticeren, waardoor artsen en patiënten om de behandeling eerder beginnen.

Management

hoewel CSID een zeldzame genetische aandoening is, beïnvloedt het het leven van degenen die het hebben op ernstige manieren. Totdat artsen haar correct diagnosticeerden, ervoer het babymeisje van Baffin Island niet alleen ernstige diarree en een opgezette buik, maar ook geen energie en voedingsstoffen ondanks intense calorische voeding in het ziekenhuis. Het juiste beheer van deze voorwaarde vereist samenwerking met een arts en geregistreerde diëtist die kan helpen om symptomen te controleren terwijl het verzekeren van adequate voeding.

het beheer bestaat voor het grootste deel uit het zorgvuldig vasthouden aan een sucrose-en zetmeelbeperkt (of zelfs vrij) dieet. Soms zijn kinderen beter in staat om zetmeel te verdragen na drie tot vier jaar oud, en rijst en maïs misschien gemakkelijker te verteren. Het slagingspercentage van beperkt dieet is gemengd. Een pediatrische studie van 2012 vond dat slechts 10% van de patiënten op een sucrose en Zetmeel-beperkt dieet CSID symptomen volledig vermeden; 60-75% ervoer nog diarree en buikpijn terwijl 20% misselijkheid had.4 uit dit onderzoek bleek echter dat slechts ongeveer de helft van de kinderen aan het voorgeschreven dieet voldeden.

als dieetbeperkingen niet voldoende zijn om de symptomen onder controle te houden, kan een arts sacrosidase (Sucraid®), een enzymvervangingstherapie voorschrijven. Sucraid® is in poedervorm, die smaakloos is wanneer het wordt gemengd met water of andere dranken. Het is effectief in het verminderen van symptomen terwijl het verlichten van de last van het handhaven van een restrictief dieet. In een studie waarbij kinderen met de deficiëntie werden onderzocht, toonden ademtests na inname van sucrose een toename van waterstof in de adem en ongunstige gastro-intestinale symptomen aan. Bij het gebruik van sacrosidase nam echter ademwaterstof niet toe en waren er geen symptomen.4

Outlook

De moderne geneeskunde kent ten minste tien mutaties in het SI-gen die mogelijk kunnen leiden tot congenitale sucrase-isomaltase-deficiëntie.5 studies bij patiënten blijven echter nieuwe si-genmutaties ontdekken die niet eerder zijn gedocumenteerd. Deze bevindingen versterken het feit dat deze genetische voorwaarde een uitdaging blijft om te diagnosticeren. Terwijl sommige onderzoekers de specifieke causale mutatie voor CSID in Canada ‘ s Inuit konden vinden, moet het huidige onderzoek dit nog doen voor andere etnische groepen. Niettemin, na een succesvolle diagnose, dieetbeperkingen en enzymvervangingstherapie (d.w.z., Sucraid®) bieden levensvatbare en effectieve beheeropties. Open communicatie met het gezondheidsteam is belangrijk voor een beter resultaat.

voor het eerst gepubliceerd in de nieuwsbrief van Inside Tract® 199 – 2016

foto: diapicard/. com

1. Buford L et al. Frequentie van Sucrase-deficiëntie in mucosale biopten. JPGN. 2012; 55: S28-S30.
2. Congenitale sucrase-isomaltase deficiëntie. US National Library of Medicine: Genetics Home Reference. Beschikbaar op: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/congenital-sucrase-isomaltase-deficiency#genes. Geraadpleegd op 2016-08-04.
3. Marcadier et al. Congenitale sucrase-isomaltase deficiëntie: identificatie van een gemeenschappelijke Inuit-stichter-mutatie. CMAJ. 2015;187(2):102-107.
4. Treem WR. Klinische aspecten en behandeling van congenitale sucrase-isomaltase deficiëntie. JPGN. 2012; 55 (2): S7-S13.
5. Sucrase-Isomaltase. US National Library of Medicine: Genetics Home Reference. Beschikbaar op: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SI#conditions. Geraadpleegd op 2016-07-22.