discussie

Dit is een open-label studie om de mogelijke werkzaamheid en verdraagbaarheid van atenolol in CM te evalueren. De resultaten in het onderzoek wijzen op een voordeel bij het voorkomen van CM door het significant verminderen van het aantal hoofdpijn dagen per maand na 1,5 maanden en in de derde maand van de behandeling in vergelijking met de inloopperiode. Atenolol was ook in staat om de ernst van de aanvallen significant te verminderen na 1,5 maanden en in de derde maand van de behandeling in vergelijking met de inloopperiode. Voor zover ik weet, is dit de eerste prospectieve studie van atenolol als preventieve behandeling voor CM.

het onderzoek is in tegenspraak met eerdere resultaten in CM. Geen enkele bètablokker heeft een klasse I-onderzoek waaruit blijkt dat CM effectief is (Couch 2011). Tot op de hoogte, alleen topiramaat en lokale injecties van botulinum toxine hebben aangetoond werkzaamheid in grote placebo-gecontroleerde gerandomiseerde studies (Couch 2011).

Deze resultaten zijn echter in overeenstemming met eerdere studies met migraineurs bij wie een effect van profylactisch atenolol is aangetoond. Bètablokkers zijn ongeveer 50% effectief in het produceren van een> 50% reductie in aanvalfrequentie (Stensrud & Sjaastad 1980; Forssman et al. 1983; Johannsson et al. 1987; Olesen et al. 2006). Propranolol is effectief in de preventie van migraine bij een dagelijkse dosis van 80-240 mg (Barbanti et al. 2011). Een Cochrane review van studies 2004 concludeerde dat propranolol effectief is in het voorkomen van migraine op korte termijn (Barbanti et al. 2011). De relatieve werkzaamheid van de verschillende bètablokkers is niet vastgesteld. De meeste studies tonen geen significant verschil tussen geneesmiddelen.

de werking van bètablokkers is hoogstwaarschijnlijk centraal. Blokkade van β1-gemedieerde Effecten en daaropvolgende remming van Na+ – afgifte en tyrosinehydroxylase-activiteit worden beschouwd als de belangrijkste werkingsmechanismen. Bètablokkers verminderen de neuronale ontstekingssnelheid van noradrenerge neuronen van de locus coeruleus, reguleren de ontstekingssnelheid van PAG-neuronen en interageren waarschijnlijk met het serotonerge systeem door 5-HT2C-en 5-HT2B-receptoren te blokkeren. Er is verondersteld dat bètablokkers een aantal van hun profylactische effecten bij migraine uitoefenen door een actie op de ventroposteromediale thalamische kern en remming van corticale spreidende depressie (Barbanti et al. 2011).

eerdere studies hebben aangetoond dat patiënten met CM in vergelijking met episodische migraine meer kans hebben op depressie, angst, lijden aan andere vormen van chronische pijn en overmatig gebruik van acute pijnstillers. Epidemiologisch en klinisch onderzoek documenteert consequent een verband tussen depressieve, bipolaire en angststoornissen met migraine (Diener et al. 2011; Olesen et al. 2006). Alle bètablokkers kunnen gedragsgerelateerde bijwerkingen veroorzaken zoals vermoeidheid, lethargie en depressie (Nappi & Moskowitz 2011). Omdat propranolol kan predisponeren voor depressie, is het gebruik ervan als antimigraine preventief middel beperkt (Couch 2011). In deze studie vertoonden de proefpersonen echter geen tekenen van depressie. De proefpersonen waren jong en verder gezond. Er is geen overmatig gebruik van medicijnen gevonden. Deze feiten kunnen hebben bijgedragen aan de goede werkzaamheidsresultaten.

Atenolol is in verband gebracht met risico ‘ s voor zwangere en zogende vrouwen en voor diabetici. Studies hebben aangetoond dat vrouwen met chronische hypertensie die wordt behandeld met atenolol hebben hogere tarieven van intra-uteriene groeibeperking en vroegtijdige bevalling (Orbach et al. 2013). Atenolol wordt ook geassocieerd met significante effecten op sommige zuigelingen die borstvoeding geven en moet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven met de nodige voorzichtigheid. Er is één melding van hypotensie, bradycardie en cyanose bij een kind dat borstvoeding krijgt van een moeder die dagelijks 100 mg inneemt (Hutchinson et al. 2013). Bètablokkers zijn ook gecontra-indiceerd bij patiënten met broze diabetes mellitus (Olesen et al. 2006).

hoewel de patiënten prospectief werden geobserveerd, heeft de studie beperkingen. Het wordt beperkt door zijn kleine steekproefgrootte en open-label aard. De hier verkregen goede werkzaamheidsresultaten moeten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, aangezien zij uit een open onderzoek in een voorwaarde met een hoge placebo respons komen. Niettemin werden de patiënten zorgvuldig geselecteerd en voldeden alle patiënten aan de criteria voor CM. In de studie kan de persistentie van het therapeutisch effect (29% van de patiënten is hoofdpijn vrij sinds de inloopperiode) nauwelijks worden toegeschreven aan een placebo-effect alleen.