dr Adam Norris wyjaśnia zawiłości układu endokannabinoidowego i dokąd mogą zmierzać badania nad jego rolą.

Dr Adam Norris pracuje jako lekarz w Brantford, Ontario od pięciu lat. Ukończył studia licencjackie na Dalhousie University w zakresie neurologii. Ukończył studia medyczne na Ross University, odbył staż Medycyny Rodzinnej w Northeastern University School Of Medicine w Ohio i jest certyfikowany zarówno w Kanadzie, jak i USA.

oprócz tego, że jest lekarzem rodzinnym i dyrektorem medycznym GreenDot Medical Center, Cannabinoid Clinic, obecnie pełni funkcję adiunkta na Wydziale Medycyny Rodzinnej i profesora nadzwyczajnego w MGD Centre for Medicinal Cannabis Research.

w ciągu ostatniego roku objął funkcję konsultanta ds. medycyny uzależnień w Brantford General Hospital. Norris wygłosił przemówienie podczas dwudniowej imprezy Cannabis Society w Berlinie, w której uczestniczyła Medical Cannabis Network.

Norris dał dokładny przegląd układu endokannabinoidowego i czynników, które na niego wpływają.

system endokannabinoidowy

Od czterech i pół roku prowadzę klinikę medycyny marihuany, zajmuję się także uzależnieniami i marihuaną. Opowiem trochę więcej o marihuanie, która już jest w nas.

„Mamy system, który produkuje różne endokannabinoidy, a te zostały odkryte w latach 90. brałem udział w kilku badaniach i obecnie przeprowadzam badanie zespołowe na temat bólu na Uniwersytecie McMaster z pacjentami 300.

„przejrzymy główne składniki układu endokannabinoidowego i będziemy przeglądać fizjologiczne przetwarzanie tego i gdzie te efekty są w organizmie.

„jestem naprawdę zainteresowany sygnalizacją i aspektem, że możemy za dużo lub za mało zarabiać na własnej marihuanie. W jaki sposób występują uogólnione interakcje z obecnie przepisywanymi przez nas lekami i fitokannabinoidami? System endokannabinoidowy ma ogromną ilość procesów fizjologicznych, które myślę, że przeoczyliśmy przez wiele lat.

” jest to starożytny system sygnalizacji, który występuje u wszystkich kręgowców, więc wszystko, co ma kręgosłup, ma zdolność do posiadania układu endokannabinoidowego i faktycznie wiąże inne kannabinoidy lub inną substancję, która może wiązać się z jego receptorami. Ponownie odgrywa rolę w systemach regulacyjnych. Wykazano, że modele zwierzęce mają wpływ na stan zapalny, ból, choroby neurodegeneracyjne i zaburzenia psychiczne.

receptory

przedstawiające przegląd odkrytych receptorów i ich potencjału w kontekście medycznym: „Każdy dobry system sygnalizacji składa się z trzech głównych elementów. pierwszym z nich będą same receptory. Do tej pory odkryliśmy dwa o nazwie CB1 i CB2 (receptor kannabinoidowy jeden i receptor kannabinoidowy dwa). Teraz potrzebujemy samych endokannabinoidów, części, które są pomiędzy nimi, takich jak co pomaga tworzyć te endokannabinoidy, a co pomaga je rozkładać? Co możemy modulować, aby pozwolić im zostać dłużej?

„CB1 stwierdzono w układzie nerwowym, głównie w mózgu. CB2 znajduje się przede wszystkim w układzie odpornościowym, ale także w całym szeregu narządów. Następnie są to naprawdę interesujące te zwane transient receptor potential vanilloid; czym dokładnie są? Są to receptory, które odkryliśmy, że reagują na kapsaicynę, która jest ekstraktem z papryki, aby pomóc w bólu – reagują również na endokannabinoidy.

” następnie mamy te inne receptory, które wydają się być wrażliwe na niektóre z tych endokannabinoidów, takich jak 5-HT1A, 5-HT2A i co ciekawe 5HT1A jest teraz źródłem lokalizacji dla nowszych leków przeciwlękowych, takich jak jeden w Kanadzie o nazwie Trintellix, który idzie za tym receptorem-gdzieś, gdzie możemy zobaczyć interakcję z fitokannabinoidem.

„tak więc, idąc dalej, są to składniki receptorów kannabinoidowych. Więc ponownie, CB1 został odkryty w 1990, znaleziono prawie całkowicie na układzie nerwowym, a następnie receptor CB2, który znajduje się głównie w tkance obwodowej, głównie w układzie odpornościowym, i to zostało odkryte kilka lat później.

” więc znowu, nurkując w drugim, CB1 i CB2, jest to znane miejsce działania kapsaicyny. Co ciekawe, jest receptorem docelowym dla 2AG i anandamidu, pośredniczy w bólu poprzez inne mechanizmy niż endogenne kannabinoidy i opioidy. To naprawdę interesujący obszar badań. Nawet Apteka z Nowej Szkocji teraz ekstrahuje terpeny i miesza je z kapsaicyną do miejscowego leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów. Bardzo fascynująca praca, która toczy się pomiędzy różnymi receptorami i różnymi produktami.

„teraz znowu składniki układu endokannabinoidowego, endokannabinoidy – to dwa, które zostały odkryte. Anandamid jest częściowym agonistą CB1, co oznacza, że jeśli to ma aktywować ten receptor, to da mu pozytywną aktywację w porównaniu z antagonistą, który zablokuje ten receptor. Więc znowu, to naprawdę zmierza w kierunku CB1 i CB2 i chociaż to zostało odkryte jako pierwsze, 2AG jest nieco silniejszy. To zostało odkryte po raz drugi, ale ma tendencję do nieco większej aktywności. Są to zdecydowanie obszary zainteresowania dla badań, ponieważ naprawdę chcesz wiedzieć, czy możemy modulować ten system.”

System Sygnalizacji wstecznej

rozwijając rzeczywiste procesy systemu Norris kontynuował: „to interesujące, ponieważ jest to system sygnalizacji wstecznej. W większości neuronauk rozmnaża się do przodu. Sygnalizacja pochodzi z części pierwszej, przeszła do części drugiej, przeszła do części trzeciej, a następnie do części czwartej; jest to natomiast sygnalizacja wsteczna. To sygnalizacyjny system sprzężenia zwrotnego. Są to endokannabinoidy, które są wytwarzane nie przez mechanizm przedmowy, ale przez mechanizm wsteczny. Są one wytwarzane w późniejszej części i sygnalizują wstecz do receptorów CB, a następnie modulują uwalnianie neuroprzekaźników. Jest to niesamowita pętla systemu sprzężenia zwrotnego, którą mamy w naszym ciele; absolutnie genialna. Jest to pierwsza tego typu obserwacja w świecie neuronauki, fakt, że jest to sygnalizacja Wsteczna w neuronach.

„To jest coś w rodzaju trzeciego komponentu. Mamy więc endokannabinoidy. Mamy te receptory. Teraz mamy części, które mogą zatrzymać te endokannabinoidy dłużej, albo rozbić je trochę szybciej. Kiedyś uważano to za związane tylko z endokannabinoidami, ale teraz zdajemy sobie sprawę, że istnieje wiele systemów, w których są one zaangażowane, ale spowalniają ich rozpad – produkcję i spowalniają. Ponownie można je dostosować, aby wzmocnić lub przedłużyć efekt.

„Jak to regulować? To jest naprawdę interesujące. Odkryliśmy system i co się dzieje, tak jak każdy inny system; ale co, jeśli mamy za dużo lub za mało? Mamy bardzo, bardzo niewiele przypadków nadmiaru układu endokannabinoidowego w literaturze. Nie ma zbyt wiele; po części jest to spowodowane jednym z leków, które wyszliśmy. Był używany do kontroli apetytu i wagi, a to spowodowało przerażające skutki uboczne. Spowodowało depresję, zwiększone ryzyko samobójstwa i zostało wycofane z rynku. W literaturze nie ma zbyt wielu rzeczy na ten temat, ale teraz wiemy, że jeśli ktoś ma zwłóknienie wątroby, powinien właściwie zadbać o to, aby wziąć za dużo marihuany – ale znowu, nie mamy pojęcia, co to jest „za dużo”.

„uwielbiam te badania. Większość badań pochodzi z ICCI, z Dr Ethanem Russo, ale dotyka całej literatury na całym świecie. Tak więc, coś o nazwie kliniczny zespół niedoboru endokannabinoidów ponownie zasugerował pod koniec lat 90-tych, lub w miękkiej oprawie w 2003 roku z Dr Russo zamieszany w migreny, IBS i fibromialgię. Są to warunki odporne na leczenie, są to rzeczy, na które nie mamy badania krwi, nie mamy sposobu, aby je zweryfikować i używamy wielu innych leków, aby spróbować je leczyć, z których niektórzy ludzie uzyskują poprawę, niektórzy nie. większość z nich spowoduje wiele skutków ubocznych.

„opierając się na teorii, że wiele zaburzeń neurologicznych jest związanych z niedoborami neuroprzekaźników i podobną koncepcją endokannabinoidu, że może się wyczerpać. Ponownie, nie zostało to udowodnione; mamy wiele badań na zwierzętach i kilka badań na ludziach, które doprowadziły nas w tym kierunku. Wyraźnie potrzebujemy więcej badań i wyraźnie mamy miejsce, do którego możemy dążyć w zakresie badań.

migrena, IBS i fibromialgia

kontynuując temat zespołu niedoboru endokannabinoidowego i warunków teoretyzowanych, aby być związane z nim Norris powiedział: „więc podobieństwa – wszystkie są hiperalgezją, co oznacza, że są one związane ze zwiększonym bólem. Wszystkie są diagnozą wykluczenia-nie ma dla nich ostatecznego testu. Wszystkie one są związane ze zwiększoną depresją i lękiem, a wśród wszystkich trzech z nich zachodzi współwystępowanie.

” to nie jest po to, aby powiedzieć ci, że tak, jeśli pójdziesz do przodu i dasz swojemu pacjentowi 10% tego i dasz to w ten sposób, oni wyzdrowieją. Nie, Nie, mamy więcej modeli, które mówią, że mogą występować niskie endokannabinoidy, a to jest potencjalne miejsce dla nas do badań i rozwoju produktów.

„teraz przechodzimy do kolejnego przewlekłego bólu. – migreny. Mówimy tu przede wszystkim o średnicy naczyń krwionośnych. W tej chwili wiele metod leczenia migreny próbuje zmniejszyć naczynia krwionośne. Pierwsza linia leczenia będzie przeciwzapalna. Jedna rzecz, na którą patrzymy, to średnica naczyń krwionośnych i reakcja naczyń krwionośnych na endokannabinoidy.

„To jest to, co jest naprawdę wspaniałe. Kiedy patrzymy na średnicę naczynia, patrzymy na dwie różne rzeczy. Dawali pacjentom kapsaicynę i widzieli, że naczynia krwionośne się kurczą. to było oczekiwane zachowanie, ludzie oczekują, że naczynia krwionośne opadną, ale kiedy zablokowaliśmy te receptory, znowu się unosiły. Co to ma znaczyć? Miejsce do modulowania i jest to miejsce, do którego możemy pójść z endokannabinoidami.

„ostre opiaty będą współpracować z układem endokannabinoidowym. Tak więc, jeśli ktoś złamał nogę lub krwawi, a Ty dajesz mu zastrzyk morfiny-to działa razem. Jeśli ktoś zaczyna brać go codziennie z powodu przewlekłego bólu pleców, widzimy, że jedna rzecz to niezależny system. antydepresanty, naprawdę nie jesteśmy zbyt pewni, jak oddziałują z systemem, ponieważ istnieje wiele tego, co nazywamy handlem agonistami.”

rola kwasów tłuszczowych omega

Co ciekawe Norris kontynuował dyskusję o wpływie diety na układ endokannabinoidowy: „trójki Omega są rzeczywiście uważane za strażnika systemu endokannabinoidowego, zdecydowanie istnieje korelacja. Tak więc, kiedy widzimy osoby, które spożywają bardzo ciężką dietę omega 6-zazwyczaj bardzo hodowlaną dietę mięsną zwierząt-zobaczymy więcej stanów zapalnych niż osoby, które spożywają wyższą dietę omega 3 i uważamy, że odgrywa to rolę w układzie endokannabinoidowym.

„więc znowu, gdzie te efekty fizjologiczne się dzieją? Jak wspomniano na początku, wszędzie. Wszędzie w organizmie jest receptor i enzym modulujący system i występują różne efekty. THC jest ponownie częściowym agonistą, częściowo aktywującym, ale naśladuje nasz endokannabinoid, więc działa bardzo podobnie do tego, co obecnie produkujemy. Wiąże się to z łagodzeniem bólu, skurczami mięśni oraz przeciw nudnościom i wymiotom, stymulantem apetytu i działa uspokajająco itp. Są to jednak skutki uboczne ze względu na fizjologiczny wpływ na obszary mózgu.

„pod względem kannabidiolu działa to nie tylko na receptor kannabinoidowy, co jest fascynujące i jednym z powodów, dla których uważamy, że podnosi nastrój; ma również przeciwzapalne działanie przeciwbólowe przeciwwymiotne. Piękne jest w nich synergiczne działanie. Myślę, że tutaj musimy naprawdę lepiej zrozumieć, jak działają te kannabinoidy.

„teraz efekty fitokannabinoidów; krótko nawiązałem do tego wcześniej, ale zwiotczający mięśnie, łagodzący ból,wspomagający sen, przeciwdepresyjny – może powodować niepokój, ale może również zmniejszać go w zależności od osoby. To, co jest naprawdę ważne, to ponownie, aby zrozumieć, jak działają razem – jest sens mieszania fitokannabinoidów, a nie tylko izolowania.

” jeśli chodzi o sposób ich interakcji; zostawię to jako ostatni element układanki, ponieważ myślę, że jest to sztuka przepisywania marihuany, ponieważ nie wiemy, do czego jest ona wskazana. Naprawdę nie wiemy, ile dać, a my wciąż jesteśmy w powijakach. Fitokannabinoidy mają bardzo złożoną interakcję, co naśladuje anandamid i 2AG.

„jednak, podobnie jak Wszystko inne, jeśli weźmiesz za dużo, widzimy, że przewlekłe stosowanie powoduje obniżoną regulację wszystkich tych receptorów. Pytanie brzmi, gdzie jest ta szara strefa? Jest to prawdopodobnie bardzo zindywidualizowane i istnieje również prawdopodobnie składnik genetyczny, co stanowi ostre w porównaniu do osób przewlekłych i gdzie widzimy, że korzyści stają się bardziej szkodliwe?

” tak więc ponownie, podsumowując wszystko; System endokannabinoidowy jest starożytnym systemem sygnalizacji. Odgrywa rolę w wielu fizjologicznych i neurologicznych odkryć w organizmie. Istnieją dwa główne endokannabinoidy, ale istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia niedoczynności z niedoboru. Fitokannabinoidy bezpośrednio oddziałują z tym systemem i moderują ten system, ale wtedy niektóre leki mogą nawet przejąć system i naśladować go.”

ten artykuł pojawił się w pierwszym numerze Medical Cannabis Network, który ukazał się w styczniu. Kliknij tutaj, aby subskrybować.