antibióticos Poliénicos, incluindo anfotericina, nistatina, pimaricina e tetramicina, são agentes antifúngicos importantes. O aumento da produção de polienos e a geração de seus análogos melhorados com base na engenharia de vias biossintéticas tem despertado grande preocupação em pesquisas de Aplicação. Herein, tetramicina e nistatina, ambos que compartilham a maioria dos precursores acil-CoA, são produzidos por Streptomyces hygrospinosus var. beijingensis CGMCC 4.1123. Assim, o malonil-CoA intracelular é considerado insuficiente para a extensão da tetramicina PKSs (poliketide synthases) por análise quantitativa nesta estirpe de tipo selvagem. Para contornar este problema e aumentar o título de tetramicina, o aglomerado de genes acil-CoA competindo biossintéticos (BGC) da nistatina foi interrompido, e os genes biossintéticos de malonil-CoA de S. a coelicolor M145 foi integrada e sobreexpressada na estirpe mutante disruptiva do nys (SY02). Além disso, a fim de acumular especificamente a tetramicina B a partir de A, foram introduzidas duas cópias de tetrK e uma cópia de tetrF, resultando no aumento do título de fermentação da tetramicina B em 122% para 865 ± 8 mg/L do que o tipo selvagem. Nesta estirpe optimizada, foi gerado um novo derivado da tetramicina, 12-decarboxi-12-metiltramicina B, com um título de 371 ± 26 mg/L através da inactivação de um gene Tetrg da monooxigenase P450. Comparado com a tetramicina B, O novo composto exibiu maior atividade antifúngica contra Saccharomyces cerevisiae e Rhodotorula glutinis, mas menor toxicidade hemolítica para o eritrocito. Esta pesquisa forneceu um bom exemplo de empregar estratégias de engenharia biossintética para a melhoria do título de fermentação do polieno e desenvolvimento dos derivados para aplicações medicinais.