Introdução

a Psoríase é uma doença crônica, imune-mediada condição que afeta cerca de 3,2% dos adultos nos Estados Unidos.1 psoríase em placas, a variante clínica mais comum, é responsável por aproximadamente 90% dos casos de psoríase.2 caracteriza-se pelo desenvolvimento recorrente de placas espessas, escamosas, bem Circunscritas, eritematosas frequentemente associadas a prurido e dor. Além de seus sintomas dermatológicos, que podem incorrer em comprometimento significativo na qualidade de vida, a psoríase também está associada com várias comorbidades,tais como obesidade,3 depressão,4 artrite psoriática,5 doenças cardiovasculares,6, 7 e diabetes.As terapêuticas tópicas têm sido utilizadas há muito tempo como opções terapêuticas de primeira linha para o tratamento da psoríase em placas. Tanto os prestadores como os doentes são tipicamente confortáveis com o uso de terapias tópicas para o tratamento da psoríase ligeira, que representa cerca de 70% a 80% dos casos.Enquanto os biólogos são cada vez mais prescritos como tratamentos de manutenção para psoríase moderada a grave, terapias tópicas, tais como corticosteróides, ainda são rotineiramente utilizados como adjuntos para o tratamento de erupções de psoríase ou placas refractárias à terapia biológica.

Halobetasol propionato e lotação de tazaroteno 0, 01%/0, 045% (HP/TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, EUA) é um medicamento tópico aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em abril de 2019 para o tratamento da psoríase em placas em adultos. A combinação de HP e TAZ permite uma ação mecanicista dupla no tratamento da psoríase; HP, um corticosteróide tópico, fornece um efeito principalmente anti-inflamatório e TAZ, um derivado da vitamina A, prejudica a proliferação de queratinócitos. Embora o HP e o TAZ tenham ambos demonstrado sucesso no tratamento da psoríase em placas quando utilizados independentemente,cada um dos 10-13 têm limitações na sua utilidade clínica, particularmente devido aos seus perfis de efeitos secundários. Como tal, os potenciais benefícios da terapêutica combinada com HP e TAZ foram avaliados em vários ensaios clínicos. Os resultados destes ensaios e as implicações importantes para o uso clínico de HP/TAZ são discutidos nesta revisão. As considerações importantes para a utilização de HP/TAZ são resumidas no quadro 1.

Tabela 1 HP/TAZ Tabela de Resumo

Métodos

Uma pesquisa bibliográfica do PubMed, Embase, e NOS NLM (National Library of Medicine) clinicaltrials.gov bancos de dados foi feita com os termos “psoríase” e “propionato de halobetasol” ou “tazarotene” ou “Duobrii” ou “IDP-118. As pesquisas foram limitadas a artigos em língua inglesa publicados antes ou em 23 de Março de 2020. Os resultados de quaisquer artigos relevantes foram identificados manualmente pelos autores para revisão. Foram excluídos os artigos duplicados.o propionato de Halobetasol (HP) é um esteróide tópico de potência ultra-elevada (classe I) que exerce o seu efeito terapêutico inibindo a inflamação aberrante e a actividade mitótica. Tal como com outros corticosteróides, a HP liga-se às proteínas do receptor glucocorticóide para modular a síntese das proteínas inflamatórias, diminuir a síntese das prostaglandinas e suprimir o ARNm necessário para a formação de interleucina-1 (IL-1).Apesar da sua eficácia, o uso contínuo de HP é normalmente limitado a duas semanas devido a efeitos secundários locais, tais como atrofia da pele, estrias, telangiectasias, púrpura e possíveis efeitos adversos sistémicos, incluindo a supressão do eixo hipotalâmico-pituitária–supra–renal (HPA).O Taz é um derivado da vitamina A útil no tratamento da psoríase devido às suas propriedades anti-inflamatórias e à capacidade de mediar a diferenciação e proliferação de queratinócitos. Como retinóide, TAZ liga-se aos receptores do ácido retinóico (RAR) após a conversão para a sua forma activa, o ácido tazaroténico, que tem uma afinidade particular para o RAR-β e o RAR-γ.17,18 ao fazê-lo, TAZ altera a transcrição de vários genes para melhorar a adesão celular, inibir o excesso de proliferação de queratinócitos, e diminuir a expressão de citocinas inflamatórias.Os efeitos secundários frequentemente notificados de TAZ incluem eritema, irritação/sensação de ardor cutâneo, xeroderma e descamação.

A utilidade clínica do HP / TAZ consiste em proporcionar um efeito terapêutico sinérgico e um perfil de efeito secundário melhorado através da combinação de um corticosteróide tópico e retinóide. O TAZ demonstrou eficácia no tratamento da psoríase quando utilizado em monoterapia, bem como quando combinado com corticosteróides de várias dosagens.21 HP / TAZ apresenta uma oportunidade para otimizar o efeito terapêutico de HP e TAZ, minimizando os fatores limitantes. A posologia, eficácia e segurança de HP/TAZ são discutidas em detalhe abaixo.

dose

HP/TAZ é formulado como uma loção de 0, 01% / 0, 045%. Cada grama de HP / TAZ contém 0, 1 mg de HP e 0, 45 mg de TAZ.Devido a preocupações com a supressão do eixo HPA, a dose total semanal de HP/TAZ não deve exceder 50 g. 22 HP/TAZ deve ser aplicada sobre a pele seca afectada pela psoríase e não está indicada para o tratamento da Face, virilha ou psoríase axilar.

Farmacodinâmica e farmacocinética

farmacodinâmica

com base nos dados obtidos a partir de ensaios com vasoconstritores (ensaios de branqueamento da pele humana) em indivíduos saudáveis, a HP / TAZ é classificada como um corticosteróide tópico de gama elevada a super-elevada.Como tal, foi realizado um estudo aberto, Aleatório, farmacodinâmico/farmacocinética (PD/PK) para avaliar o potencial de supressão do eixo HPA. Os indivíduos adultos com envolvimento de, pelo menos, 20% da área de superfície corporal (ASC) na psoríase em placas aplicaram uma dose mediana de 8, 2 g de HP/TAZ, uma vez por dia, durante 28 dias.A supressão do eixo HPA (definida como um nível sérico de cortisol inferior ou igual a 18 µg por decilitro 30 mins após estimulação com cosintropina (hormona adrenocorticotrópica) foi avaliada na semana quatro e na semana oito.22 hPa axis suppression was found in three out of 20 (15%) of subjects at week four and none at week eight.Note-se que as orientações posológicas actuais limitam a HP/TAZ a 50 g por semana, o que é inferior à dose mediana utilizada pelos indivíduos neste estudo farmacocinético/farmacodinâmico. Adicionalmente, os indivíduos neste estudo foram avaliados após 28 dias de uso consecutivo, mas o uso máximo recomendado é de 14 dias. Assim, quando usado de acordo com as orientações de dosagem atuais, é improvável que HP/TAZ cause supressão do eixo HPA em pacientes.farmacocinética

farmacocinética

a farmacocinética de HP / TAZ foi avaliada em 22 indivíduos adultos após aplicação diária durante 28 dias. No dia 28, as concentrações sistémicas de HPP (limite inferior de quantificação (LLOQ) = 50pg/mL) e TAZ (LLOQ = 5pg/mL) foram quantificáveis em 59% e 82% dos indivíduos, respectivamente.22 Tazarotenic ácido (LLOQ = 5 pg/mL), a porção ativa do TAZ, foi quantificáveis em 100% dos indivíduos em dia 28.22 A concentração média máxima (Cmax; pg/mL) da HP, TAZ, e tazarotenic ácido no dia 28 foi 101.9 (desvio padrão (dp) = 135.4), COM 24,6 (SD = 27.3), e 523.4 (SD = 523.3), respectivamente.Foram realizados dois ensaios clínicos de fase III, multicêntricos, aleatorizados, com dupla ocultação, controlados com veículo (n=418), utilizando HP/TAZ (Nct02462070; Estudo 1 e NCT02462122; Estudo 2).23, 24 ambos os estudos recrutaram indivíduos adultos com psoríase moderada a grave, definida como uma pontuação de 3 ou 4 da avaliação global (IGA) do investigador e envolvimento da superfície corporal (ASC) entre 3% e 12%. Os indivíduos do estudo foram aleatorizados 2:1 para receber loção HP / TAZ ou veículo aplicado a placas de psoríase uma vez por dia durante 8 semanas. A dose máxima admissível foi de 50 g por semana. O objectivo primário de eficácia foi a percentagem de indivíduos que atingiram sucesso no tratamento na semana 8, com sucesso no tratamento definido como pelo menos uma melhoria de 2 pontos na pontuação IGA a partir do valor basal e alcançando uma pontuação IGA clara ou quase clara (IGA 0 / 1).Quando comparado com o veículo, o HP / TAZ foi significativamente mais eficaz na segunda semana no estudo 2 e na quarta semana no estudo 1, 25 na oitava semana, 35, 8% (Estudo 1) e 45.3% (Estudo 2) das pessoas que recebem PS/TAZ loção tinha alcançado a eficácia primário resultado (vs 7.0% (Estudo 1) e 12,5% (Estudo 2) dos que receberam veículo) (p<.001).25 Na semana 12, após quatro semanas de pós-o período de tratamento, os pacientes que haviam recebido PS/TAZ loção demonstrado sustentada de sucesso terapêutico quando comparado com aqueles que receberam veículo (33.3% vs de 8,5% (Estudo 1); 33.4% vs 8.8% (Estudo 2); (ambos p<.001)).Os resultados destes ensaios estão resumidos na Figura 1.

a Figura 1 Realização de desfecho primário de eficácia no estudo 1 (NCT02462070) e estudo 2 (NCT02462122).23-25

avaliações de segurança em ambos os estudos foram realizadas durante a semana 12. Os acontecimentos adversos mais frequentes relacionados com o tratamento foram dermatite de contacto (6, 3%), prurido (2, 2%) e dor no local de Aplicação (2, 6%).Não ocorreram acontecimentos adversos graves relacionados com o tratamento em doentes tratados com HP/TAZ.Blauvelt et al realizaram uma análise pós-hoc do Estudo 1 e do estudo 2 acima discutidos utilizando o produto do envolvimento IGA e BSA (IGA x BSA) para avaliar a resposta ao tratamento, uma vez que este tem em conta tanto a extensão da doença como as qualidades da placa.Neste estudo, um resultado clinicamente significativo foi definido como uma obtenção de uma redução superior ou igual a 75% na pontuação IGA x ASC a partir do valor basal (IGA x ASC-75). Na avaliação da semana 8, as pontuações IGA x ASC melhoraram 51, 9% e 9 em relação aos valores basais.21% (p < 0, 001) para HP / TAZ e veículo, respectivamente.26 de 41,7% dos pacientes tratados com PS/TAZ e 9,9% dos pacientes tratados com veículo (p<0.001) alcançado IGA x BSA-75 por semana 8.26 Na semana 12, após quatro semanas pós-tratamento período, com média de por cento alterações no IGA x BSA pontuações de linha de base foram os 46,6% e 7.92% (p<0.001), respectivamente.Esta melhoria foi consistente com a avaliação IGA x BSA-75 na semana 12, com 41, 4% dos doentes com lotação HP/TAZ alcançando IGA x BSA-75 em comparação com 10.7% dos doentes tratados com veículos (p<0, 001).A taxa de melhoria na pontuação basal IGA x ASC foi semelhante mesmo quando os doentes foram estratificados com base na gravidade da doença.

Lebwohl et al realizaram uma análise post hoc separada do Estudo 1 e do estudo 2 para examinar especificamente doentes com psoríase localizada grave (n=62), definida como aqueles envolvidos com uma IGA de 4.Tal como com a análise post hoc de Blauvelt et al discutida anteriormente, esta análise post hoc também definiu a obtenção de uma resposta clinicamente significativa ao tratamento como uma conquista da IGA x BSA-75. Na 8ª semana, 34, 8% destes doentes tratados com HP/TAZ foram considerados sucesso do tratamento em comparação com 0, 0% no veículo (p=0, 004).Os investigadores também observaram que, ao avaliar os sinais e sintomas individuais da psoríase (eritema, elevação da placa e escala) numa escala de 4 Pontos, O HP/TAZ foi significativamente superior ao veículo. Na semana oito, PS/TAZ pacientes obtiveram pelo menos 2 pontos de melhoria no seguinte: 47.4% (eritema), de 66,4% (placa de elevação), e 65,4% (scaling), quando comparado com o de 14,0% (p=0,016), 14,8% (p<0.001) e 14,7% (p<0.001), respectivamente, com pacientes que receberam veículo.Os doentes tratados com loção HP/TAZ atingiram uma redução de 32, 8% na ASC média basal, comparativamente com um aumento de 39, 6% observado com o veículo (p=0, 013).Esta análise post hoc também reiterou os resultados do Estudo 1 e do estudo 2 de que o HP/TAZ tem potencial para proporcionar melhorias demonstráveis logo no início do tratamento. A loção HP/TAZ atingiu uma redução estatisticamente significativa na média IGA x BSA em comparação com o veículo na semana 2 (p<0, 001 vs veículo).Na 8ª semana, quase metade dos doentes tratados com HP/TAZ atingiram uma resposta clinicamente significativa (IGA x BSA-75) e uma redução de 52, 9% nas pontuações médias de IGA x BSA, comparativamente a 17.Aumento de 5% nas pontuações IGA x BSA no veículo tratado (p<0, 001).Os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento mais frequentemente notificados nos doentes com HP/TAZ foram dor no local de Aplicação (7, 9%), dermatite de contacto (5, 3%) e prurido (5, 3%).Os resultados de eficácia e segurança a longo prazo (até 1 ano) de HP/TAZ foram notificados por Lebwohl et al num estudo aberto de fase III (n=555) em adultos com psoríase em placas moderada a grave, definida como tendo uma IGA inicial de 3 ou 4, 28 neste estudo, 4, 7% e 20.9% dos indivíduos interromperam o tratamento com HP/TAZ nas semanas 12 e 24, respectivamente, devido a ineficácia.Os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento mais frequentemente notificados foram reacções no local de aplicação que resultaram em dermatite, prurido e dor, com 7, 5% dos indivíduos a interromperem o tratamento com HP/TAZ devido a estes efeitos secundários.Globalmente, a incidência de acontecimentos adversos atingiu um pico por volta do dia 60 do ensaio e manteve-se estável desde o dia 90 até ao final do estudo.Quando comparados com os ensaios clínicos de fase III previamente discutidos, não foram identificados novos problemas de segurança para HP/TAZ neste estudo.ensaios clínicos de fase II

Bhatia et al realizaram um ensaio clínico de fase II, multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação, em grupo paralelo, controlado com veículo (n=154), no qual os indivíduos adultos foram aleatorizados 2:2:1 para receberem ou loção HP/TAZ, creme HP, ou veículo aplicado topicamente uma vez por dia durante 2 semanas.Tal como nos estudos de fase III, este estudo incluiu doentes com pontuações IGA de 3 ou 4 e envolvimento de ASC de 3 a 12%. O objectivo primário de eficácia foi alcançar pelo menos uma melhoria de 2 pontos em relação à pontuação IGA inicial e também alcançar uma pontuação IGA de 0 / 1 (clara ou quase clara). Na segunda semana, o HP/TAZ foi mais eficaz do que o veículo e comparável ao HP para atingir estes objectivos (32,79% em HP / TAZ vs 33,97% e 3,33%, respectivamente; p=0, 002 vs veículo).29 houve, também, uma redução de 25% na média da linha de base BSA com HP/TAZ-comparação de 24,8% no HP pacientes e 5.0% em pacientes tratados com veículo (p<0.001) na semana 2.29 investigadores também identificaram uma lesão alvo em cada sujeito para avaliar a melhoria. Cada lesão alvo foi avaliada numa escala de 4 pontos para eritema, elevação da placa, e a escala e melhoria foram avaliadas em todas as três coortes. Em duas semanas, pelo menos, um de 2 pontos de melhoria a partir da linha de base foi alcançado por 34.43% (eritema, p=0,08 vs veículo), 54.10% (placa de elevação, p=0,003 vs veículo), e 60.66% (dimensionamento, p=0,003 vs veículo) do PS/TAZ-pacientes tratados.Em comparação, a coorte tratada com HP alcançou 43, 49%, 50,79% e 50.79% dos doentes tratados com HP (todos não significativos versus HP/TAZ) e 16, 67%, 20, 67% e 27, 33% dos doentes tratados com veículos, respectivamente.Embora a HP/TAZ fosse comparável em termos de eficácia à HP isoladamente, os investigadores observaram melhorias maiores na elevação da placa e na escala com HP / TAZ, atribuindo isto à acção keratolítica da TAZ.No que diz respeito à segurança, os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento foram raros, sendo o mais frequente a dor no local de aplicação e a atrofia no local de Aplicação. Foi notificada dor no local de aplicação em 1, 6% dos doentes com HP/TAZ, 4, 8% dos doentes com HP e 0% dos doentes com veículo.Foi notificada atrofia no local da aplicação em 1, 6% dos doentes com HP/TAZ, 0% dos doentes com HP e 3, 4% dos doentes com veículos.Sugarman et al realizaram um ensaio clínico de fase II, multicêntrico, randomizado, com dupla ocultação (N = 212), no qual os indivíduos foram aleatorizados 2:2:2:1 para receberem ou loção HP/TAZ, loção HP, loção TAZ, ou loção veículo uma vez por dia durante 8 semanas.Tal como com os outros estudos notificados, os indivíduos incluídos tinham valores basais de IGA de 3 ou 4 e uma ASC de 3% a 12%. A eficácia foi avaliada pela obtenção de, pelo menos, uma melhoria de 2 pontos em relação à pontuação IGA inicial e uma IGA de 0 / 1 na semana oito. A melhoria do eritema, da elevação da placa e da escala de uma lesão específica alvo foram também avaliadas em cada doente. Na semana 8, de 52,5% do HP/TAZ assuntos alcançado o desfecho primário de eficácia, em comparação a 33,3%, de 18,6% e 9,7% do HP (p=0,033), TAZ (p<0,001) e veículo (p<0.001) indivíduos, respectivamente.30 na 8ª semana, a loção HP/TAZ foi superior à HP isolada, TAZ isolada, e veículo na redução do eritema, elevação da placa e aumento da lesão alvo.A melhoria de dois pontos na IGA foi alcançada por 54, 2% dos indivíduos para o eritema, 67, 8% para a elevação da placa e 64, 4% para a escala no grupo HP/TAZ.Na semana 12, após um período de quatro semanas pós-tratamento, 67, 7% dos participantes tratados com HP/TAZ que obtiveram sucesso no tratamento mantiveram a sua melhoria em comparação com 61, 9% dos do grupo HP e 54, 5% dos do grupo TAZ.30 doentes com TAZ tiveram 79.Taxa de adesão de 7% em comparação com 94,9% no grupo HP/TAZ.Os acontecimentos adversos emergentes do tratamento mais frequentemente notificados foram reacções no local de Aplicação. Os efeitos secundários, tais como dor no local de Aplicação, eritema e prurido ocorreram mais frequentemente no grupo TAZ (22, 4%) vs o grupo HP/TAZ (10, 6%).Foram subsequentemente realizadas múltiplas análises pós-hoc no estudo Sugarman et ai.31,32 Kircik et al tinham por objectivo avaliar em que medida, se for caso disso, a HP/TAZ proporcionava um efeito terapêutico sinérgico em comparação com a HP e a TAZ isoladamente na oitava semana e na 12 semana após o período de 4 semanas pós-tratamento.O Synergy foi estabelecido quando o benefício da combinação de loção HP/TAZ foi maior do que a soma do benefício de HP sozinho mais TAZ sozinho, com uma razão >1, 0 (HP / TAZ dividido por HP+TAZ). Na oitava semana, o sucesso do tratamento com loção HP/TAZ em relação ao veículo foi de 42,8% em comparação com 32.5% para HP mais TAZ e alteração percentual em relação à linha de base na pontuação IGA x BSA em relação ao veículo foi 51, 6% em comparação com 40, 6% para HP mais TAZ.31 na semana 12, o sucesso do tratamento com loção HP/TAZ em relação ao veículo foi de 31, 3% em comparação com 20, 0% para HP mais TAZ.31 alteração percentual em relação à linha de base na pontuação IGA x BSA em relação ao veículo foi de 47, 3% em comparação com 34, 2% para HP mais TAZ.A loção HP / TAZ proporcionou benefícios sinérgicos em termos de obtenção de um resultado clinicamente significativo, com uma razão de 1, 3 e 2, 0 nas oito semanas e 12.Numa análise post hoc separada, Gold et al avaliou a eficácia do estudo Sugarman et al utilizando uma abordagem semelhante à análise post hoc de Blauvelt et al dos ensaios HP/TAZ de fase III. Gold et al examinou melhorias na IGA x BSA na semana oito e após o período pós-tratamento na semana 12 do Sugarman et al cohort.32 Por semana, 8, PS/TAZ alcançado um 63.5% de redução na média de IGA x BSA pontuação composta (p<0.001 vs TAZ e veículos) que foi sustentado de 4 semanas pós-tratamento (p<0.001 vs TAZ e do veículo e p=0,003 vs PS).32 A 25% e 50% de melhoria nos IGA x BSA foi alcançada dentro de 1,9 e 4,6 semanas, respectivamente, e 47,5% dos pacientes conseguiram IGA x BSA-75 por semana, oito no PS/TAZ coorte.32

Em outra análise, os resultados revelaram que, quando comparados ao veículo e TAZ sozinho, PS/TAZ demonstrado estatisticamente significativa superioridade para o sucesso do tratamento (p=0,047 e p = 0,029, respectivamente) como início de 2 semanas.Na semana 2, 47, 5% dos doentes eram “ligeiros”, “quase claros” ou “claros” em comparação com 33, 3%, 16, 9% e 12, 9% dos doentes tratados com HP, TAZ ou veículo, respectivamente.33 elevação da placa e escala foram significativamente melhorados em comparação com HP, TAZ, ou veículo, e eritema foi significativamente melhorado em comparação com TAZ. Melhorias na linha de base prurido (45.6%), ressecamento (42.2%), queima/picadas (em 55,9%) com PS/TAZ loção em 2 semanas foram semelhantes aos observados com a HP, e maiores do que aqueles obtidos com o TAZ (30.8% (p=0.099), de 35,4% e 13,3%, respectivamente).Uma outra análise do estudo Sugarman et al revelou que, no final do período de 4 semanas pós-tratamento, 38, 2% dos doentes que tinham sido tratados com HP/TAZ foram bem-sucedidos no tratamento.; em comparação com 21,0%, de 12,8% e 6,9% dos pacientes que tinham sido tratados com PS (p=0,042), TAZ (p=0,004), ou veículo (p=0,002).A loção HP / TAZ foi superior na manutenção de reduções no eritema, elevação da placa e aumento da lesão alvo. Na semana 12, a seguir a 4 semanas de posttreatment período, 49.1%, de 54,5%, e de 54,5% dos pacientes, respectivamente, foram de tratamento de sucessos em comparação com 38.7% (p=0.26), de 48,4% (p=0.51), e 48,4% (p=0.51) de pacientes que tinham sido tratados com a HP; 29.8% (p=0.049), de 31,9% (p=0,022), e 23,4% (p=0,001) que tinham sido tratados com o TAZ; e 13,8% (p=0,002), com 20,7% (p=0.0, 003) e 20, 7% (p=0, 003) que tinham sido tratados com o veículo.Os efeitos secundários foram mínimos e tenderam a desaparecer durante o período pós-tratamento.Gravidez

devido a preocupações relacionadas com o risco embriofetal, HP/TAZ está contra-indicado na gravidez. Estudos em animais identificaram os efeitos teratogénicos do TAZ 35,embora se desconheça o nível de exposição necessário para induzir efeitos teratogénicos no ser humano.Recomenda-se que os prestadores obtenham um teste de gravidez de doentes com potencial reprodutivo nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento com HP/TAZ. Adicionalmente, o HP/TAZ deve ser iniciado durante um período menstrual, se possível, e as doentes com potencial reprodutivo em HP/TAZ sexualmente activas devem utilizar um método contraceptivo eficaz e fiável. Como o nível de absorção de HP/TAZ no leite materno humano é Desconhecido, as mulheres a amamentar não devem aplicar HP/TAZ no mamilo e/ou areola.Além disso, tanto os prestadores como as doentes devem ponderar os potenciais benefícios e riscos de iniciar o HP/TAZ em mulheres a amamentar.

fotossensibilidade

HP / TAZ, principalmente devido às propriedades fotossensibilizantes do TAZ, pode aumentar a susceptibilidade ao desenvolvimento de queimadores solares. Como tal, os prestadores devem encorajar os doentes a evitar, tanto quanto possível, a exposição à luz solar. Além disso, os prestadores devem educar os doentes sobre as técnicas adequadas de Protecção solar, incluindo a aplicação correcta do protector solar e a importância de parar o HP/TAZ se ocorrer uma queimadura solar até que esta se cure. Antes de iniciar o tratamento com HP/TAZ, os profissionais devem também considerar se os doentes estão a tomar outros medicamentos fotossensibilizantes, tais como tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas e sulfonamidas.22

conclusão

a terapêutica tópica continua a ser um dos pilares para o tratamento da psoríase ligeira e é frequentemente utilizada como adjuvante para o tratamento da psoríase moderada a grave. Apesar da sua eficácia, os medicamentos tópicos são muitas vezes limitados devido a efeitos secundários. HP / TAZ, uma combinação de um corticosteróide tópico e um retinóide, pode ser usado como medicamento tópico em adultos com psoríase em placas. Após a revisão dos ensaios clínicos disponíveis, A HP/TAZ parece ser clinicamente útil para o tratamento da psoríase em placas, particularmente em doentes com doença localizada. Além disso, existem dados que sugerem que, como combinação, HP/TAZ proporciona um efeito sinérgico em comparação com TAZ ou HP isoladamente, embora seja necessária investigação adicional para validar ainda mais esta conclusão. Os dados de segurança a longo prazo disponíveis não revelaram quaisquer novos efeitos secundários para além dos efeitos secundários habituais observados tanto nos ensaios a curto prazo como nos ensaios de avaliação individual do HP e do TAZ. No entanto, tal como acontece com todos os produtos químicos, pode haver uma preocupação com a má aderência devido aos efeitos secundários, com corticosteróides tópicos potencialmente resultando em afinação da pele ou atrofia e retinóides tópicos causando queimadura ou irritação. Embora apenas um estudo tenha relatado dados de longo prazo, existem algumas evidências que sugerem que cerca de um quinto dos indivíduos tratados com HP/TAZ descontinuar o tratamento devido a ineficácia na semana 24. Além disso, como com outros topicals baseados em combinação, o custo da medicação pode muitas vezes ser proibitivo para alguns pacientes. Os prestadores devem considerar potenciais barreiras antes de decidir a melhor opção terapêutica para um paciente individual para minimizar a não adesão. A futura investigação sobre HP/TAZ deve centrar-se na sua utilidade como terapia adjuvante em doentes com psoríase tratados com biólogos e / ou fototerapia. Actualmente, os ensaios clínicos de fase IV em curso estão a avaliar a farmacocinética e segurança do HP/TAZ em doentes pediátricos, bem como em associação com biologia, em doentes adultos com psoríase em placas.36, 37