subtipos do vírus Influenza

o termo “gripe” é frequentemente utilizado para qualquer doença respiratória febril com sintomas sistémicos que podem ser causados por uma miríade de agentes bacterianos ou virais, bem como vírus da gripe. No entanto, a gripe verdadeira é uma doença infecciosa aguda causada por um membro da família ortomixovírus, que inclui os vírus influenza A, B E C. surtos de gripe geralmente ocorrem no inverno em climas temperados. Nos Estados Unidos, a temporada de gripe geralmente começa em outubro ou novembro e picos entre dezembro e março.os principais focos de gripe estão associados ao vírus da gripe do tipo A ou B. A gripe de tipo A infecta aves, seres humanos, suínos, cavalos, focas e cães. A gripe A é responsável por surtos frequentes, geralmente anuais, ou epidemias de intensidade variável, e pandemias ocasionais, enquanto a gripe B provoca surtos de dois em dois a quatro anos. Os vírus Influenza B causam o mesmo espectro de doença que a gripe A. No entanto, os vírus influenza B não causam pandemias, possivelmente porque infectam principalmente humanos e raramente infectam animais. Quase todos os adultos foram infectados com o vírus influenza C, O que provoca doenças ligeiras do tracto respiratório superior. Complicações do trato respiratório inferior são raras.os vírus Influenza são classificados utilizando a seguinte informação:

• Tipo A, B ou c/local isolado/número de isolados/ano isolados
• Influenza A divide-se em subtipos de acordo com as suas proteínas hemaglutinina (H) e neuramidase (N). Existem 16 h E 9 N variantes, mas cada vírus tem apenas uma H e uma n variante.

exemplos de vírus influenza recentemente isolados são a / California / 7 / 2009 (H1N1) e B/Brisbane/60/2008.

o vírus da gripe é um vírus com Envelope, o que significa que a camada exterior é uma membrana lipídica que o vírus adquire a partir da célula hospedeira. Inserido na membrana lipídica estão as glicoproteínas virais, hemaglutinina (H) e neuraminidase (N). Os viriões Influenza A têm três proteínas de membrana (H, N E M2), enquanto os viriões Influenza B têm quatro (H, N, NB e BM2). Abaixo da membrana lipídica está a proteína da matriz viral M1 que fornece força e rigidez ao envelope viral. A proteína M2 é um canal de protões alvo dos medicamentos antivíricos amantadina e rimantadina. Dentro do virião influenza A ou B estão oito segmentos de RNA viral que transportam toda a informação genética necessária para sintetizar novas partículas virais. Estes segmentos de RNA são rotulados HA (hemaglutinina), NA (neuraminidase), PB1, PB2, PA, NP, M e NS.os antigénios

nas proteínas internas M1 e NP são específicos do tipo e utilizados para determinar se um determinado vírus da gripe é do tipo A, B ou C. ambas as proteínas M1 e NP de todos os membros de cada tipo apresentam reactividade cruzada.a hemaglutinina é uma glicoproteína de superfície que se liga aos resíduos de ácido siálico nas glicoproteínas de superfície das células epiteliais respiratórias. Esta interacção é necessária para a ligação e fusão de membranas celulares virais e epiteliais. A Neuraminidase digere o ácido siálico (ácido neuraminico) na superfície das células-alvo, promovendo a entrada do vírus na célula. A Neuraminidase também facilita a penetração da camada muco no trato respiratório. Por infecção tardia, quase todo o ácido siálico foi removido da superfície celular infectada, tornando mais fácil para os viriões da progênie se disseminar para outras células. N é o alvo dos medicamentos antivirais Relenza e Tamiflu.

http://www.virology.ws/2009/04/30/structure-of-influenza-virus/

Influenza C viruses are somewhat different. Eles contêm 7 segmentos de RNA em vez de oito. A principal glicoproteína envolvente do vírus influenza C é chamada HEF (hemaglutinina-esterase-fusão) porque tem as funções tanto de H e N. uma menor proteína de envelope viral é CM2, que funciona como um canal iônico.

H E N apresentam maior variação antigénica do que as proteínas internas e são os principais determinantes do subtipo e da especificidade da estirpe da gripe A. Com 16 H E 9 N, há 144 subtipos possíveis de influenza A.as alterações menores nas glicoproteínas do Invólucro, hemaglutinina e neuraminidase, são referidas como deriva antigénica, e as alterações principais são chamadas mudanças antigénicas. As drifts antigénicas estão associadas a surtos localizados, enquanto as mudanças antigénicas estão associadas a epidemias e pandemias da deriva antigénica da gripe A.

é devido a uma mutação pontual no HA e/ou NA. Uma revisão ineficiente pela ARN polimerase viral da gripe resulta numa elevada incidência de erros de transcrição e substituições de aminoácidos na hemaglutinina ou na neuraminidase, permitindo que novas variantes evitem a imunidade humoral pré-existente e causem surtos de gripe. Um indivíduo imune à estirpe original não é imune ao que foi abandonado.

o deslocamento antigénico deve-se ao reassortamento do gene HA ou NA que resulta na síntese de novas variantes proteicas H e/ou N. As aves aquáticas selvagens são os hospedeiros naturais de todos os subtipos do vírus influenza A. Os suínos também desempenham um papel importante na evolução das estirpes pandémicas humanas, uma vez que a traqueia contém receptores para os vírus da gripe aviária e humana e os suínos suportam o crescimento de ambos os tipos de vírus. O reassentamento genético entre o vírus das aves e o vírus humano pode ocorrer em suínos, conduzindo a uma nova estirpe.quando um porco fica infectado com vírus humanos e aviários, as RNAs de ambos os vírus são copiadas para o núcleo. Quando novas partículas virais são montadas na membrana celular, alguns dos segmentos de RNA podem ser originados de qualquer um dos vírus infectantes. Novos vírus que herdam o RNA tanto da gripe aviária como da gripe humana são chamados de reassortantes. Podem conter proteínas internas humanas e proteínas animais H e/ou N. Se este reassortante do vírus pode infectar os seres humanos, eles terão pouca imunidade a ele, aumentando a probabilidade de uma epidemia ou pandemia. A pandemia de H1N1 ocorrida em 2009 deveu-se ao re-transporte de vírus da gripe aviária, humana e suína.

http://www.virology.ws/2009/06/29/reassortment-of-the-influenza-virus-genome/

Rearranjo só pode ocorrer entre o vírus da gripe do mesmo tipo. Não se compreende porque é que os vírus influenza A Nunca trocam segmentos de ARN com vírus influenza B ou C. A gripe B é muito menos susceptível de sofrer uma mudança antigénica, possivelmente porque não existe um reservatório animal para este vírus.

Gripe Humana

Apesar de 16 H e nove N subtipos do vírus ocorrem em seu reservatório natural de aves aquáticas, apenas três subtipos de antígenos hemaglutinina (H1, H2 e H3) e duas neuraminidase subtipos (N1 e N2) estabeleceram linhagens estáveis em seres humanos e causou grande humanos infecção respiratória. H1N1 and H3N2 cause seasonal epidemics today.as mudanças antigénicas foram responsáveis por várias pandemias humanas. Extremamente grave pandemia de 1918 e 1919 (gripe suína ou gripe espanhola) foi associada com o surgimento de mudanças antigênicas em ambos os antígenos hemaglutinina (H1) e a neuraminidase (N1) da gripe A. Este vírus matou entre 50 e 100 milhões de pessoas durante um período de dois anos. O vírus H1N1 responsável foi derivado de uma estirpe aviária que se adaptou para infectar e transmitir eficazmente entre os seres humanos.várias outras pandemias de gripe ocorreram em seres humanos durante o século XX. Em 1957, um reassortante humano-aviário produziu uma mudança antigênica para H2N2. Este vírus foi chamado de gripe Asiática porque se originou na China e, em seguida, se espalhou por todo o mundo. Durou até 1958 e causou entre 1 e 4 milhões de mortes.em 1968, outro reassortante humano-aviário produziu uma mudança antigénica de H2N2 para H3N2 (gripe de Hong Kong). Desde que a mudança antigênica envolveu apenas hemaglutinina, esta pandemia foi menos extensa do que a observada em 1957, causando 750 mil mortes. H3N2 influenza A reapareceu no final de 2003 e início de 2006. É endémica em populações humanas e de suínos. A resistência deste vírus à amantadina e à rimantadina aumentou de 1% em 1994 para 91% em 2005.

em 1977, uma mudança antigénica produziu um vírus da gripe A H1N1 que afectou principalmente indivíduos jovens que não tinham imunidade preexistente ao H1N1. Desde o final dos anos 90, foram detectados vírus triplos reassortantes da gripe suína a contendo genes de estirpes de gripe suína, humana e aviária entre os efectivos de suínos da América do Norte. Em Março de 2009, um surto de vírus da gripe A H1N1 foi detectado no México que se espalhou rapidamente para os Estados Unidos, Canadá e em todo o mundo. A pandemia foi declarada terminada em agosto de 2010. Esta pandemia foi causada por um quádruplo re-transporte de duas estirpes de suínos, uma estirpe humana e uma estirpe aviária da gripe. O vírus foi chamado gripe suína porque a maior proporção de genes veio de vírus da gripe suína. Em resposta ao potencial de uma grande pandemia, foi realizada uma campanha de vacinação em massa utilizando uma vacina monovalente H1N1. Embora a OMS tenha declarado esta pandemia em 2010, esta estirpe H1N1 continua a circular em todo o mundo juntamente com a gripe sazonal. O H1N1 foi incluído na vacina contra a gripe sazonal de 2011.os novos vírus influenza A que normalmente circulam nos animais podem infectar os seres humanos. Estes vírus são referidos como” vírus influenza variante “e, como uma abreviação, será designado com um”v”. Em 23 de dezembro de 2011, o centro de controle e prevenção de doenças (CDC) recebeu relatórios de 35 casos de infecção humana com vírus influenza variante de origem suína desde 2005. A frequência com que estes vírus influenza variantes foram detectados aumentou desde 2011.nos últimos 6 meses de 2011, 12 residentes dos EUA em 5 estados diferentes (Indiana, Iowa, Maine, Pensilvânia e Virgínia Ocidental) foram encontrados infectados com este vírus influenza A variante H3N2 que tinha genes de vírus das aves, suínos e vírus da gripe humana. Este vírus difere dos outros casos porque adquiriu outra mudança genética, o gene matrix (M) do vírus pandémico H1N1 de 2009. Neste momento, ninguém sabe o que significa a adição deste gene M em termos de gravidade da doença ou transmissibilidade em seres humanos. Até agora, a maioria das doenças associadas a este vírus tem sido ligeira e auto-limitada. Estudos serológicos limitados realizados recentemente no CDC indicam que os adultos podem ter alguma imunidade pré-existente ao H3N2v, enquanto as crianças provavelmente não têm.

O diagrama seguinte demonstra como o novo vírus resultou da reassortação dos segmentos do gene matrix (M) da pandemia H1N1 de 2009 com os segmentos do gene HA e NA do vírus de reassortamento Triplo H3N2 de 1998 a 2011.

http://phil.cdc.gov/phil/details.asp

Influenza A (H3N2)v vírus detectado até à data, são susceptíveis de oseltamivir (Tamiflu®) ou zanamivir (Relenza®). Uma vez que estes vírus têm o gene M do vírus influenza A (H1N1)pdm09, são resistentes à amantadina e rimantadina.a maioria dos vírus da gripe que infectam aves selvagens ou domésticas causa doença limitada no ser humano. No entanto, os vírus dos subtipos H5 e H7 adquiriram propriedades genéticas que os tornaram mais virulentos.os vírus da gripe aviária de alta patogenicidade H5N1 de gripe A são endémicos entre as populações de aves e aves de capoeira dos países asiáticos e são considerados a maior ameaça pandémica de gripe do mundo. A primeira associação da gripe aviária H5N1 à doença respiratória clínica ocorreu em Hong Kong, em 1997, durante um surto de gripe aviária de alta patogenicidade H5N1 nos mercados de aves vivas. Este surto foi associado a uma elevada incidência de pneumonia e a uma taxa de mortalidade de 33%. Todos os genes do vírus eram de origem aviária, sugerindo que o H5N1 tinha saltado a barreira da espécie sem adaptação. A vigilância serológica revelou pouca evidência de transmissão humana-humana, e não foram notificados mais casos após abate em massa de aves de capoeira.

desde a sua emergência em seres humanos em 1997, o influenza H5N1 sofreu uma deriva antigénica. Além de infectar aves de capoeira e seres humanos, o vírus H5N1 parece ter alargado a sua gama de hospedeiros para felídeos. Foi notificada infecção Fatal em gatos domésticos. Não há relatos de Gatos a transmitir o vírus para humanos. Até agora, todas as infecções do subtipo h5 humanas resultaram de vírus que possuem o subtipo N1. A preocupação mantém-se de que esta estirpe viral pode sofrer mutação, ou sofrer reassortamento com um vírus da gripe humana, e adquirir a capacidade de se espalhar rapidamente de humano para humano.os vírus da gripe aviária H7 também estiveram associados a doenças humanas ocasionais. Os vírus do subtipo H7 com vários subtipos N (N2, N3 e N7) transmitiram-se de aves para seres humanos. Em 2003, ocorreram focos extensos de H7N7 entre as aves de capoeira nos Países Baixos. Os trabalhadores envolvidos no controlo destes surtos desenvolveram conjuntivite e doença do tipo gripal. Foram notificadas infecções adicionais do Canadá, dos Estados Unidos, da Itália e do Reino Unido entre os trabalhadores avícolas. Tal como acontece com o H5N1, todos os genes dos vírus humanos eram de origem aviária.os vírus H9n2 aviários são endémicos em aves de capoeira na Ásia e foram isolados de suínos.

em Hong Kong em 1999, 2003, 2007 e 2009, os vírus influenza H9N2 foram isolados principalmente de crianças com infecção respiratória ligeira e auto-limitada. Os vírus H9N2 responsáveis pelas infecções humanas de 1999 continham genes internos homólogos dos vírus H5N1 de 1997, sugerindo que se tinha verificado um re-encaminhamento entre estas estirpes.