a maioria de nós experimentou febre em algum momento de nossas vidas. Quando Nossa temperatura corporal sobe acima de seu típico 98.6 F (37 C), nós experimentamos sintomas como sudorese, calafrios e fraqueza. Mas por que experimentamos febres, e como elas são desencadeadas por pirogénios?

descobrir e citar online os nossos reagentes Lais específicos da endotoxina aqui

Biologia da Resposta da febre

a febre é frequentemente vista como um sintoma prejudicial resultante de infecções. No entanto, a resposta à febre é na verdade um fenômeno complexo que evoluiu ao longo de mais de 600 milhões de anos para matar agentes infecciosos. Isto porque muitos patógenos requerem uma faixa de temperatura específica para sobreviver e se reproduzir. Assim, ao aumentar a temperatura do corpo humano acima do seu intervalo normal, os patógenos podem ser enfraquecidos o suficiente para que o sistema imunológico acabe com eles.

o primeiro passo na resposta à febre é a detecção do patogénico invasor. Tomemos como exemplo E. coli, uma das causas comuns de intoxicação alimentar. A parede celular externa de E. coli contém uma molécula chamada lipopolissacarídeo (LPS), que é reconhecida por várias células imunitárias através de receptores Toll-like. Estas células tornam-se activadas quando sentem LPS.

após a ativação, as células imunitárias liberam uma variedade de moléculas sinalizadoras, incluindo citocinas pirogênicas. O termo “pirogênico” indica que uma molécula pode desencadear uma resposta de febre, e citocinas são uma ampla classe de moléculas sinalizadoras de peptídeos usados no sistema imunológico.

duas destas citoquinas pirogénicas são chamadas interleucinas – 1 (IL-1) e IL-6. Percorrem a corrente sanguínea até chegarem a uma parte do cérebro chamada hipotálamo. Lá, as citoquinas interagem com as células endoteliais que cobrem os vasos sanguíneos cerebrais e estimulam outra molécula sinalizadora chamada cicloxigenase-2 (COX-2). A COX-2, por sua vez, catalisa a produção de prostaglandina E2 (PGE2), que é transportada para o cérebro.

PGE2 é o regulador mestre da resposta da febre do cérebro. Quando se liga a neurónios que expressam o receptor PGE2, estes neurónios desencadeiam o sistema imunitário simpático para libertar norepinefrina. A norepinefrina aumenta a termogénese através da queima de tecido adiposo castanho e promove a vasoconstrição, elevando assim a temperatura corporal.

Os Perigos do Pyrogen Exposição

Sob condições ideais, a febre resposta enfraquece patógenos invasores suficiente para que o sistema imunológico para matá-los. No entanto, um aumento da temperatura corporal também é perigoso para as nossas próprias células, particularmente a temperaturas acima de 105 F (40,5 C). Isto pode causar a desnaturação das proteínas nas nossas células, levando a stress celular. Febres prolongadas podem resultar em desidratação, convulsões ou delírio. Em casos extremos, uma febre severa pode levar à morte.

um dos problemas com pirogénios externos, tais como LPS (também chamada endotoxina), é que eles podem estar presentes na ausência de patógenos viáveis. LPS é altamente estável ao calor; como resultado, muitos métodos de esterilização comuns, tais como autoclavagem ou calor seco, podem deixar LPS intactas suficientes para trás para desencadear uma resposta imunitária.

a contaminação por LPS é um problema significativo nos setores médico, farmacêutico e biotecnológico. Mesmo na ausência de bactérias vivas, os LPS residuais podem provocar febre. Níveis elevados de contaminação podem provocar uma reacção imunitária grave chamada septicemia. Aproximadamente metade de todos os doentes com sépsis sofrerão choque séptico, que tem uma taxa de mortalidade de 30-45%.

como resultado destes riscos, os níveis de endotoxina são fortemente regulamentados pela FDA. Estes limites dependem da via de administração. Por exemplo, os medicamentos administrados por via parentérica devem conter menos de 5 unidades de endotoxina (UE) por kg de peso corporal, enquanto os medicamentos intratecais têm um limite de 0,2 EU/kg. Os dispositivos médicos têm um limite máximo de 20 EU / kg.

um método eficiente e robusto para quantificar a contaminação com endotoxina é o doseamento do Lal (Lal) de Límulus amebocyte, que utiliza sangue do caranguejo ferradura. Este sangue sofre uma reacção de coagulação após a exposição à endotoxina, e o grau de coagulação pode ser quantificado para produzir uma estimativa altamente precisa dos níveis de endotoxina. Por esta razão, o ensaio LAL é o método de teste endotoxina recomendado pela FDA.

em conclusão, a resposta à febre é uma ferramenta poderosa na capacidade do corpo humano para combater patógenos nocivos. No entanto, no caso de contaminação com endotoxina, a resposta à febre pode funcionar contra nós e ser potencialmente mortal. Assim, é vital que os produtos farmacêuticos e os dispositivos médicos sejam cuidadosamente testados quanto aos níveis de endotoxina, de modo a garantir que se encontram dentro de limites seguros.