Dr Adam Norris förklarar komplexiteten i endocannabinoidsystemet och var forskning om dess roll kan vara på väg.

Dr Adam Norris har arbetat som läkare i Brantford, Ontario i fem år. Han avslutade sina grundutbildningar vid Dalhousie University i neurovetenskap. Han fick sin medicinska examen från Ross University, gjorde en familjemedicin hemvist vid Northeastern University School of Medicine i Ohio, och är styrelsecertifierad i både Kanada och USA.förutom att vara familjeläkare och medicinsk chef för GreenDot Medical Center, Cannabinoid Clinic, fungerar han för närvarande som biträdande klinisk Professor för Fakulteten för familjemedicin och docent vid MGD Center for Medicinal Cannabis Research.

under det senaste året har han tagit en roll som konsult för Missbruksmedicin vid Brantford General Hospital. Norris presenterade keynote-talet vid Cannabis Societys tvådagarsevenemang i Berlin där Medical Cannabis Network var närvarande.

Norris gav en fördjupad översikt över endocannabinoidsystemet och de faktorer som påverkar det.

endocannabinoidsystemet

presenterar sig för deltagare Norris sa: ”Jag är en husläkare och Missbruksläkare i Brantford, Ontario. Jag har kört cannabismedicinsklinik under de senaste fyra och ett halvt åren, och jag hanterar också missbruk och cannabis. Jag ska prata lite mer om cannabis som redan finns i oss.

” Vi har ett system som gör olika endocannabinoider, och dessa upptäcktes redan på 90-talet. Jag har varit involverad i några studier och jag gör för närvarande en teamstudie om smärta från McMaster University med 300 patienter.

” Vi kommer att granska huvudkomponenterna i endocannabinoidsystemet och kommer att granska den fysiologiska behandlingen av detta och där dessa effekter finns i kroppen.

” Jag är verkligen intresserad av signaleringen och aspekten att vi kan göra för mycket, eller för lite, av vår egen cannabis. Hur finns det generaliserade interaktioner med de nuvarande läkemedlen vi förskriver och fytocannabinoider? Endocannabinoidsystemet har en enorm mängd fysiologiska processer som jag tror att vi har förbisett under många år.

”det är ett gammalt signalsystem som finns i alla ryggradsdjur, så allt som har en ryggrad har förmågan att ha ETT endocannabinoidsystem och faktiskt binda andra cannabinoider eller ett annat ämne som kan binda till dess receptorer. Det spelar återigen en roll i regleringssystemen. Djurmodeller har visat sig ha effekter här med inflammation, smärta, neurodegenerativa sjukdomar och psykiatriska störningar.

receptorer

ger en översikt över de upptäckta receptorerna och deras potential i ett medicinskt sammanhang Norris fortsatte: ”Det finns tre huvudkomponenter till något bra signalsystem. först blir det receptorerna själva. Vi har upptäckt två hittills kallade CB1 och CB2 (cannabinoidreceptor en och cannabinoidreceptor två). Nu behöver vi själva endocannabinoiderna, de delar som finns däremellan, till exempel vad som hjälper till att göra dessa endocannabinoider och vad hjälper till att bryta ner dem? Vad kan vi modulera så att de kan stanna längre?

”CB1 hittades i nervsystemet, främst i hjärnan. CB2 finns främst i immunsystemet, men finns också i en hel mängd organ. Nästa längs är dessa riktigt intressanta sådana som kallas transient receptor potential vanilloid; vad exakt är de? De är receptorerna som vi upptäckte att svara på capsaicin, vilket är ett extrakt från paprika för att hjälpa till med smärta – de är också mottagliga för endocannabinoider.

” då har vi dessa andra receptorer som verkar vara mottagliga för några av dessa endocannabinoider, såsom 5-HT1A, 5-HT2A och intressant 5HT1A är nu källan till platsen för de nyare Anti-ångestdrogerna som en i Kanada som heter Trintellix som går efter den receptorn – någonstans att vi kan se interaktion med en fytocannabinoid.

” så, rör sig längs, nu är dessa komponenterna i cannabinoidreceptorerna. Så igen upptäcktes CB1 1990, hittades nästan helt på nervsystemet och sedan CB2-receptorn, som främst finns i perifer vävnad, främst i immunsystemet, och detta upptäcktes några år senare.

” så igen, dykning i den andra, CB1 och CB2, är detta den kända platsen för capsaicins verkan. Och intressant nog är det en målreceptor för 2AG och anandamid, förmedlar smärta genom olika mekanismer än endogena cannabinoider och opioider. Detta är ett riktigt intressant studieområde. Även ett apotek från Nova Scotia just nu extraherar terpener och blandar dem med capsaicin för en topisk artrosbehandling. Mycket fascinerande arbete som pågår mellan de olika receptorerna och de olika produkterna.

” nu igen, komponenterna i endocannabinoidsystemet, endocannabinoiderna – det här är två som upptäcktes. Anandamid är en partiell agonist av CB1 vilket innebär att om det kommer att aktivera den receptorn, kommer det att ge den en positiv aktivering jämfört med en antagonist som kommer att blockera den receptorn. Så igen är det verkligen snällt att gå mot CB1 och CB2 och även om detta upptäcktes först är 2AG lite mer potent. Så, detta upptäcktes andra, men det tenderar att ha lite mer aktivitet. Dessa är definitivt områden av intresse för forskning, eftersom du verkligen vill veta kan vi modulera detta system.”

retrograd signalsystem

expanderar på de faktiska processerna i systemet Norris fortsatte: ”det är intressant eftersom det är ett retrograd signalsystem. Så, allt i de flesta neurovetenskap är fortplantning framåt. Signalering kom från del ett, gick till del två, gick till del tre, sedan Del fyra; detta är en retrograd signalering. Detta är ett signalåterkopplingssystem. Så det här är endocannabinoider som faktiskt produceras inte av förordsmekanismen utan av en bakåtmekanism. De produceras i den senare delen, och de signalerar bakåt till CB-receptorerna och modulerar sedan frisättningen av neurotransmittorer. Detta är en fantastisk återkopplingssystemslinga som vi har i vår kropp; helt lysande. Detta är det första i sitt slag som ses i neurovetenskapsvärlden, det faktum att det är denna retrograde signalering inom neuronerna.

” Nu är detta typ av den tredje komponenten. Så vi har endocannabinoiderna. Vi har dessa receptorer. Nu har vi delar som antingen kan hålla dessa endocannabinoider längre eller bryta ner dem lite snabbare. Detta brukade faktiskt betraktas som endast associerat med endocannabinoider men inser nu att det faktiskt finns flera system där dessa är inblandade, men de saktar ner nedbrytningen av dem – producerar och saktar ner det. Så igen kan dessa justeras för att stärka eller förlänga effekten.

” nu, hur reglerar vi det? Det här är det som är väldigt intressant. Vi har upptäckt systemet och vad händer precis som alla andra system; men vad händer om vi har för mycket eller för lite? Vi har väldigt få fall av överskott av endocannabinoidsystem i litteraturen. Det finns inte mycket; en del av det beror faktiskt på en av de droger som vi hade kommit ut. Det användes för aptit och viktkontroll, och det orsakade fruktansvärda biverkningar. Det orsakade depression, ökad risk för självmord, och det drogs från marknaden. Inte en hel del saker i litteraturen om detta, men vad vi nu vet är om någon har fibros lever, de ordentligt bör ta hand om att ta för mycket cannabis – men återigen, vi har ingen aning om vad ’för mycket’ är.

” Jag älskar denna forskning. Mest forskning kommer ut ur ICCI, med Dr Ethan Russo, men det rör en hel del litteratur över hela världen. Så, något som kallas kliniskt Endocannabinoidbristsyndrom föreslog igen i slutet av 90-talet, eller i pocketbok 2003 med Dr Russo inblandad för migrän, IBS och fibromyalgi. Det här är behandlingsresistenta tillstånd, det här är saker som vi inte har ett blodprov för, vi har inget sätt att verifiera dem och vi använder en hel del andra droger för att försöka behandla dem som vissa människor får förbättringar från, vissa människor gör det inte. de flesta av dessa kommer att få många biverkningar.

”baserat på teorin att många neurologiska störningar är förknippade med neurotransmittorbrister och ett liknande begrepp av endokannabinoiden att det kan vara lågt. Återigen har detta inte bevisats; vi har en hel del djurstudier och några mänskliga studier som har typ av leda oss ner denna riktning. Vi behöver helt klart mer forskning och har tydligt en plats som vi kan gå efter när det gäller forskning.

migrän, IBS och fibromyalgi

fortsätter med ämnet Endocannabinoidbristsyndrom och de tillstånd som teoretiseras vara associerade med det Norris sa: ”så likheter – de är alla hyperalgesi, vilket betyder att de är förknippade med ökad smärta. De är alla diagnos av uteslutning-det finns inget definitivt test för dem. De är alla förknippade med ökad depression och ångest och det finns comorbiditetsöverlappning bland alla tre.

” detta är inte att säga att ja, om du går vidare och du ger din patient 10% av detta och du ger det i denna modalitet, kommer de att bli bättre. Nej, nej, – vi har fler modeller som säger att det kan finnas låga endocannabinoider, och det här är en potentiell plats för oss att undersöka och utveckla produkter att gå efter.

” nu går vidare till en annan kronisk smärta. – migrän. Här talar vi främst om blodkärlsdiameter. Så just nu kommer många av de behandlingar som vi använder för migrän att försöka krympa blodkärlen. Den första behandlingslinjen kommer att bli en antiinflammatorisk. En sak vi tittar på är blodkärlsdiameter och blodkärlsrespons på endocannabinoider.

” Nu är det här verkligen underbart. När vi tittar på fartygets diameter tittar vi på två olika saker här. De gav patienterna capsaicin, och de kunde se att blodkärlen slutar krympa. det var förväntat beteende, folk förväntar sig att blodkärlen ska gå ner, men när vi blockerade dessa receptorer gick det upp igen. Så igen, vad betyder det här? En plats att modulera och detta är en plats som vi kan gå efter med endocannabinoider.

”akuta opiater kommer att arbeta tillsammans med endocannabinoidsystemet. Så, om någon har brutit benet eller de blöder och du ger dem ett skott av morfin – det fungerar tillsammans. Om någon börjar ta det varje dag för kronisk ryggsmärta, ser vi faktiskt en sak är ett oberoende system. antidepressiva medel, Vi är verkligen inte så säkra på hur de interagerar med systemet, för det finns mycket av det vi kallar agonisthandel.”

rollen av omega fettsyror

intressant Norris fortsatte att diskutera effekten av diet på endocannabinoidsystemet: ”Omega tre är faktiskt såg ut att vara gateway keeper av endocannabinoidsystemet, det finns definitivt en korrelation där. Så när vi ser individer som äter en mycket tung omega sex diet-vanligtvis en mycket odlad köttdiet-kommer vi att se mer inflammation än de som äter en högre omega tre diet och vi tror att detta spelar en roll med endocannabinoidsystemet.

” så igen, var händer dessa fysiologiska effekter? Som antyds i början, överallt. Överallt i kroppen finns det en receptor och det finns ett enzym för att modulera systemet och det finns olika effekter. THC är en partiell agonist igen, delvis aktiverande men det efterliknar vår endocannabinoid, så det verkar mycket likt det vi producerar för närvarande. Detta är involverat i smärtlindring, muskelspasmer och illamående och kräkningar, aptitstimulerande och det är lugnande etc. Dessa är dock biverkningar på grund av de fysiologiska effekterna på hjärnans områden.

”När det gäller cannabidiol verkar detta faktiskt på mer än bara cannabinoidreceptorn som är fascinerande och en av anledningarna till att vi tror att det lyfter humör; det har också den antiinflammatoriska analgetiska antiemetiska effekten. Det som är vackert med dessa är det synergistiska sättet de arbetar tillsammans. Jag tror att det är där vi verkligen behöver förstå mer noggrant; hur dessa cannabinoider fungerar.

”nu effekterna av fytocannabinoider; jag hänvisade kort till det tidigare men muskelavslappnande, smärta releif, sömnhjälp, antidepressiva – det kan orsaka ångest, men det kan också minska det varierar från individ till individ. Det som verkligen är viktigt är återigen att förstå hur de arbetar tillsammans – det finns en punkt att blanda fytocannabinoider och inte bara ha isolat.

”När det gäller hur de interagerar; jag kommer att lämna detta som den sista pusselbiten eftersom det här är jag tror, konsten att förskriva cannabis, eftersom vi inte vet vad det är indikerat för. Vi vet verkligen inte hur mycket vi ska ge och vi är fortfarande i sin linda. Fytocannabinoider har en mycket komplex interaktion och detta efterliknar anandamid och 2AG.

” men precis som allt annat, om du tar för mycket, kan vi se att kronisk användning orsakar nedreglering av alla dessa receptorer. Frågan är Var är den grå zonen? Det är förmodligen mycket individualiserat och det finns sannolikt genetisk komponent också vad som utgör akut jämfört med kroniska individer och var ser vi att nyttan blir mer skadlig?

” så igen, för att sammanfatta allt; endocannabinoidsystemet är ett gammalt signalsystem. Det spelar en roll i många fysiologiska och neurologiska fynd i kroppen. Det finns två huvudsakliga endocannabinoider men det kommer sannolikt att vara en underaktiv effekt av bristen. Phytocannabinoiderna interagerar direkt med detta system och modererar detta system, men då kan vissa mediciner till och med kapa systemet och efterlikna detta.”

denna artikel dök upp i det första numret av Medical Cannabis Network som var ute i Januari. Klicka här för att prenumerera.