I horisonten: en ny våg av reumatoid artritbehandlingar
forskningsframsteg inom reumatologi har aktiverats av sökandet efter behandlingar av svår COVID-19. I synnerhet kan reumatologiska medel hjälpa patienter med interstitiell lunginflammation med alveolär skada så farlig att det leder till allvarligt akut andningsbesvärssyndrom (ARDS). Intriguingly spelar cytokinstorm en roll i både ARDS och reumatologisk patologi, enligt experterna.
forskningsframsteg inom reumatoid artrit får förnyat intresse som möjligt COVID-19 behandlingar.
i en slumpartad twofer, med undantag för Ianalumab—som är tänkt att behandla sj Sigiggren syndrom-övervägs alla reumatologiska medel som framhävs här för behandling av COVID-19.
hUC-MSC
i juni 2020 gav FDA grönt ljus till en ny läkemedelsansökan som lämnats in av Balyx Inc., för behandling av reumatoid artrit (RA) med färska, icke-frusna humana navelsträngsvävnadsmesenkymala stamceller (hUC-MSC).
”våra stamcellsproduktkandidater skiljer sig från andra genom att stamcellerna skördas strax före administreringen till mottagaren, för att hålla cellerna färska och bibehålla optimal livskraft och biologiska aktiviteter hos cellerna utan tillägg av något kryoskyddande medel (t.ex. DMSO). Detta är i linje med vår starka tro på att cellernas lämplighet vid administreringstillfället är en viktig faktor för deras terapeutiska effekter”, säger Wenbin Liao, MD och VD för Baylx Inc., i ett pressmeddelande.
”nuvarande ingrepp hindrar inte utvecklingen av skada hos RA-patienter. Vi tror att BX-U001 har potential att hämma inflammationen, minska eller förhindra degenerativ process på lederna så att patienter inte bara har lindrat symtom utan också kan undvika funktionshinder som vanligtvis beror på den gemensamma försämringen i det sena stadiet av sjukdomen,” tillade han.
tidigare forskning har visat att MSC uppvisar potential vid behandling av inflammatoriska tillstånd, inflammatorisk tarmsjukdom, levercirros, stroke, multipel skleros och mer.
HB-adMSCs
Hope Biosciences har nyligen avslutat inskrivning för en fas 1 / 2a, öppen, enkeldosstudie med 15 patienter med kliniskt diagnostiserad, aktiv RA. I studien kommer patienterna att få en enda IV-infusion av autologa fett-härledda mesenkymala stamceller (HB-adMSCs).
”den primära slutpunkten för denna studie är att mäta antalet och frekvensen av biverkningar och/eller allvarliga biverkningar under hela studiens varaktighet”, enligt clinicaltrials.gov. ” den andra slutpunkten i denna studie är att utvärdera förmågan hos HB-adMSCs att förändra RA-relaterad inflammation via mätnivåer av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-a), Interleukin-6 (IL-6), C-reaktivt Protein (CRP), erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) och Joint Count 66/68 efter en enda infusion av autolog HB-adMSCs i upp till 12 månader efter infusion.”
ABX464
Efter att ha visat sig vara säker och effektiv i en fas 2a-induktionsstudie på patienter med måttlig till svår ulcerös kolit, liksom 12-månaders underhållsstudie, är denna första klass, liten molekyl nu placerad för att ta itu med RA.
mot bakgrund av lovande resultat i djurmodeller genomför Abivax för närvarande kliniska fas 2a-studier för att testa säkerheten och toleransen för ABX464 plus metotrexat hos patienter med måttlig till svår RA. Patienter i studien hade tidigare visat otillräckligt svar på metotrexat med eller utan ett eller flera antitumörnekrosfaktor alfa (TNFa) medel, noterade tillverkaren av läkemedlet.
”patienter som slutför ABX464 – 301-studien har möjlighet att rulla över till en fas 2a öppen studie, ABX464-302, som syftar till utvärdering av ett års säkerhet och effekt av ABX464 som underhållsbehandling i RA”, enligt Abivax.
PF-06650833
PF-06650833 är en potent, selektiv hämmare av interleukin-1-receptorassocierat Kinas 4 (irak4). Rapporterande resultat från en fas I-studie, författare som publicerar i Arthritis Research & terapi drog slutsatsen att ” PF-06650833, den första IRAK4-hämmaren som går in i klinisk utveckling, har en gynnsam säkerhets-och farmakokinetisk profil och har visat bevis på farmakologisk effekt. Data stöder fortsatt utvärdering i kliniska studier på människa för behandling av reumatiska och autoimmuna sjukdomar.”
i försöket sänkte detta medel högkänsliga C-reaktivt protein (hs-CRP) nivåer, med endast milda biverkningar inklusive huvudvärk, gastrointestinala störningar och akne. Det är viktigt att läkemedlet inte utlöste metabolism via CYP3A.
Pfizer, tillverkaren av läkemedlet, förutser resultat av en randomiserad klinisk prövning PF-06650833 som involverar 450 deltagare att sjunka 2022, enligt prognoser som erbjuds på clinicaltrials.gov.
Ianalumab
det finns ännu inga godkända behandlingar för primär sj Biggrens syndrom (pSS), som kännetecknas av B-cell hyperaktivitet. Utsikterna för sådan behandling kan förändras med införandet av IANALUMAB (VAY736) , en anti-B-cellaktiverande faktorreceptor helt human IgG1 monoklonal antikropp, som utvecklades för direkt antikroppsberoende cellulär toxicitetsmedierad B-cellutarmning.
resultat från en fas 2b-studie som syftar till att bestämma ett DOS-responsförhållande över ett intervall av vay736-doser, med det primära resultatet förändringar från baslinjen i EULAR sj Aiggrens syndrom Disease Activity index (ESSDAI) under 24 veckor som primär endpoint. I studien randomiserades 190 patienter med pSS 1: 1: 1 till månatliga subkutana injektioner av antingen placebo eller en av tre VAY736-doser: 5 mg, 50 mg och 300 mg.
i ett abstrakt presenterat vid American College of Rheumatology årsmöte 2019 avslutade författarna följande:
”den definierade primära slutpunkten som bedömde ESSDAI uppfylldes, vilket visade statistiskt signifikant dosrespons för ianalumab med kliniskt viktig förbättring jämfört med placebo vid den högsta testade dosen. Den preliminära säkerhetsprofilen var bra. Framtida analys kommer att fokusera på PK och immunogenicitet, salivflödesparametrar och utforskning av ESSDAI-domäner och den pågående blindade behandlingsperioden fram till Vecka 52.”
Observera att ESSDAI är ett systemiskt sjukdomsaktivitetsindex skapat för att bedöma sjukdomsaktivitet hos patienter med primärt sj Aiggren-syndrom, och är nu guldstandarden för att mäta sjukdomsaktivitet i kliniska prövningar, enligt författare till en användarhandbok publicerad i BMJ.
Leave a Reply