det är inte nyheter någon cancerpatient vill verkligen höra. Cancergenetiker Christina Curtis, PhD och postdoktoral forskare Zheng Hu, PhD, har funnit att hos bröst-och lungcancerpatienter med metastatisk sjukdom planterades frön av metastas ofta långt innan den primära tumören diagnostiserades. dessutom kan behandlingar som ges för att förhindra återfall efter att den primära tumören har tagits bort-en kategori av terapi som kallas adjuvansbehandlingar som inkluderar kemoterapi, hormon och riktade läkemedelsbehandlingar-sluta främja tillväxten av läkemedelsresistenta celler i avlägsna metastaser.

Curtis och Hu publicerade sina resultat nyligen i Nature Genetics. Resultaten sammanfaller med deras tidigare upptäckt att de flesta kolorektala cancerformer har metastaserat före diagnos. Men även om det kanske låter dyster, betonar forskarna att det är viktigt att förstå hur cancer utvecklas i kroppen för att utveckla nya behandlingar för att bättre bekämpa återfall.

som Curtis förklarade:

metastatiska tumörer har underkänts, delvis eftersom det har varit svårt att få matchade prover av primära och metastatiska tumörer från patienter. Vår är den största studien hittills och tar upp en långvarig fråga i fältet om hur metastas händer. Våra resultat tyder på att metastasering, ganska ofta i lung-och bröstcancer, inträffar två till fyra år innan den primära tumören har upptäckts.

Curtis och Hu studerade vävnader från 136 personer med bröst-och lungcancer från vilka prover hade samlats in från både den primära tumören och efterföljande metastaser. De jämförde cancercellernas genom och identifierade eventuella cancerrelaterade mutationer eller förändringar, i ett försök att förstå mer om hur cancerceller utvecklas inom en enskild patient.i synnerhet har cancergenetiker undrat över två möjliga scenarier. Är metastaser utsäde av celler som förvärvade mutationer eller genetiska förändringar som gjorde det lättare för cellerna att lämna den primära tumören och komma in i blodflödet (så kallade ’drivmutationer’)? Eller är metastatiska händelser mer av en fri-för-alla, med cancerceller som lanserar sig willy-nilly i hela kroppen men bara ibland framgångsrikt koloniserar en ny plats?

” Vi fann att under cancerens naturhistoria inom en patient verkar den metastatiska processen vara mer avslappnad, med flera händelser som inträffar tidigt i tumörutvecklingen, säger Curtis. ”Adjuvansbehandling som ges efter kirurgisk avlägsnande av den primära tumören kan dock välja för kvarvarande läkemedelsresistenta celler som växer ut vid metastatiska platser.”

förstå hur resistens mot specifika terapier uppstår – och om kombinationsbehandlingsmetoder eller strategisk läkemedelsdosering eller timing kan förhindra återfall-är ett aktivt forskningsområde som bör bidra till förbättrade resultat, tror Curtis. Fram till dess betonar hon att nuvarande behandlingar fortfarande är det bästa alternativet. Hon berättade för mig:

just nu överväger det goda det dåliga. Vi vet att kemoterapi efter operation kan förhindra eller fördröja återfall. Men vår studie visar att det kommer att vara avgörande att förstå effekterna av olika terapier på cancercellgenom. Det kommer också att vara viktigt att förstå faktorer som förhindrar metastas, inklusive patientens immunsystems Roll.

bild av en histologisk bild av cancerbröstvävnad av Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute, National Institutes of Health