diskussion

detta är en öppen etikettstudie gjord för att utvärdera möjlig effekt och tolerans av atenolol i CM. Resultaten i studien indikerar nytta för att förebygga CM genom att avsevärt minska antalet huvudvärkdagar per månad vid 1,5 månader och under den 3: e behandlingsmånaden jämfört med inkörningsperioden. Atenolol kunde också avsevärt minska svårighetsgraden av attackerna vid 1,5 månader och under den 3: e behandlingsmånaden jämfört med inkörningsperioden. Såvitt jag vet är detta den första prospektiva studien av atenolol som förebyggande behandling för CM.

studien motsäger tidigare resultat i CM. Ingen betablockerare har en klass I-studie som visar effektivitet vid minskning av CM (Couch 2011). Hittills har endast topiramat och lokala injektioner av botulinumtoxin visat effekt i stora placebokontrollerade randomiserade studier (Couch 2011).

dessa resultat överensstämmer dock med tidigare studier inklusive migräner hos vilka en effekt av profylaktisk atenolol har visats. Betablockerare är ungefär 50% effektiva för att producera en> 50% minskning av attackfrekvensen (Stensrud& Sjaastad 1980; Forssman et al. 1983; Johannsson et al. 1987; Olesen et al. 2006). Propranolol är effektivt vid migränförebyggande vid en daglig dos på 80-240 mg (Barbanti et al. 2011). En Cochrane granskning av studier 2004 drog slutsatsen att propranolol är effektivt för att förebygga migrän på kort sikt (Barbanti et al. 2011). Den relativa effekten av de olika betablockerare har inte fastställts. De flesta studier visar ingen signifikant skillnad mellan droger.

verkan av betablockerare är sannolikt central. Blockad av micr1-medierade effekter och därmed inhibering av Na+ – frisättning och tyrosinhydroxylasaktivitet anses vara de viktigaste verkningsmekanismerna. Betablockerare minskar den neuronala avfyrningshastigheten för noradrenerga neuroner i locus coeruleus, reglerar avfyrningshastigheten för PAG-neuroner och interagerar troligen med det serotonerga systemet genom att blockera 5-HT2C-och 5-HT2B-receptorer. Det har antagits att betablockerare utövar några av sina profylaktiska effekter i migrän genom en åtgärd vid den ventroposteromediala talamkärnan och hämning av kortikal spridningsdepression (Barbanti et al. 2011).tidigare studier har visat att jämfört med episodisk migrän är patienter som lider av CM mer benägna att vara deprimerade, oroliga, lider av andra former av kronisk smärta och överanvändning av akuta smärtstillande medel. Epidemiologisk och klinisk forskning dokumenterar konsekvent en koppling mellan depressiva, bipolära och ångeststörningar med migrän (Diener et al. 2011; Olesen et al. 2006). Alla betablockerare kan orsaka beteendemässiga biverkningar som trötthet, slöhet och depression (Nappi & Moskowitz 2011). Eftersom propranolol kan predisponera för depression, är dess användning som ett antimigrain förebyggande medel begränsat (Couch 2011). I denna studie visade emellertid försökspersonerna inga tecken på depression. Försökspersonerna var unga och i övrigt friska. Ingen överanvändning av läkemedel hittades. Dessa fakta kan ha bidragit till de goda effektresultaten.

Atenolol är förknippat med risker för gravida och ammande kvinnor såväl som för diabetiker. Studier har visat att kvinnor med kronisk hypertoni som behandlas med atenolol har högre nivåer av intrauterin tillväxtbegränsning och för tidig leverans (Orbach et al. 2013). Atenolol är också förknippat med betydande effekter på vissa ammande spädbarn och bör ges till ammande mödrar med försiktighet. Det finns en rapport om hypotension, bradykardi och cyanos hos ett ammat spädbarn till en mamma som tar 100 mg dagligen (Hutchinson et al. 2013). Betablockerare är också kontraindicerade hos patienter med spröd diabetes mellitus (Olesen et al. 2006).

även om patienterna observerades prospektivt har studien begränsningar. Det begränsas av sin lilla provstorlek och öppna karaktär. De goda effektivitetsresultaten som erhållits här måste tolkas med försiktighet, eftersom de kommer från en öppen forskning i ett tillstånd med högt placebosvar. Ändå valdes patienterna noggrant och alla patienter uppfyllde kriterierna för CM. I studien kan persistensen av terapeutisk effekt (29% av patienterna är huvudvärkfria sedan inkörningsperioden) knappast tillskrivas en placeboeffekt.