Kliininen farmakologia

vaikutusmekanismi

nitroglyseriini muodostaa vapaita radikaaleja typpioksidia (NO), joka aktivoi guanylaattisyklaasia, mikä johtaa guanosiini 3′,5′-monofosfaatin (syklinen GMP) lisääntymiseen sileässä lihaksessa ja muissa kudoksissa. Tämä johtaa lopulta myosiinin kevyiden ketjujen defosforylaatioon, mikä säätelee sileän lihaksen supistumistilaa ja johtaa vasodilataatioon.

farmakodynamiikka

nitroglyseriinin pääasiallinen farmakologinen vaikutus on verisuonten sileän lihaksen relaksaatio. Vaikka laskimovaikutukset ovat vallitsevia, nitroglyseriini aiheuttaa doserelatoidulla tavalla sekä valtimoiden että laskimoiden laajentumista. Postkapillaaristen alusten, mukaan lukien suuret laskimot, laajeneminen edistää perifeeristä veren yhdistymistä, vähentää laskimopaluuta sydämeen ja vähentää vasemman kammion loppudiastolista painetta (preload). Nitroglyseriini tuottaa myös arteriolista rentoutumista, mikä vähentää ääreisverisuonten vastusta ja valtimopainetta (kuormituksen jälkeen), ja laajentaa suuria epikardiaalisia sepelvaltimoita; kuitenkin, missä määrin tämä jälkimmäinen vaikutus edistää rasitusrintakipua, on epäselvää.

nitroglyseriinin terapeuttiset annokset voivat alentaa systolista, diastolista ja keskimääräistä valtimoverenpainetta. Tehokas sepelvaltimon perfuusiopaine säilyy yleensä, mutta se voi vaarantua, jos verenpaine laskee liikaa tai sykkeen nousu lyhentää diastolista täyttöaikaa.

kohonneet keskuslaskimo-ja keuhkokapillaarikiilapaineet sekä keuhkojen ja systeemisen verisuonten resistenssi vähenevät myös nitroglyseriinihoidolla. Syke on yleensä hieman lisääntynyt, oletettavasti refleksivaste verenpaineen laskuun. Sydänindeksi voi nousta, laskea tai muuttua. Sydänlihaksen hapenkulutus tai kysyntä (mitattuna painenopeustuotteella, jännitys-aika-indeksillä ja aivohalvaus-työindeksillä) vähenee ja suotuisampi tarjonta-kysyntä-suhde voidaan saavuttaa. Potilaat, joilla on kohonnut vasemman kammion täyttöpaine ja lisääntynyt systeeminen verisuonivastus yhdistettynä alentuneeseen sydänindeksiin, kokevat todennäköisesti sydänindeksin paranemisen. Sen sijaan, kun täyttöpaine ja sydänindeksi ovat normaalit, sydänindeksi voi olla hieman pienempi nitroglyseriinin antamisen jälkeen.

farmakokinetiikka

maksareduktaasientsyymi on ensisijaisen tärkeä nitroglyseriinin metaboloitumisessa glyserolidi – ja mononitraattimetaboliiteiksi ja lopulta glyseroliksi ja orgaaniseksi nitraatiksi. Tunnettuja ekstrahepaattisen metabolian kohteita ovat punasolut ja verisuoniseinämät. Nitroglyseriinin lisäksi plasmassa on 2 päämetaboliittia, 1,2 – ja 1,3-dinitroglyseriini. Sekä 1,2-että 1,3 – dinitroglyseriinin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on noin 40 minuuttia. 1,2-ja 1,3-dinitroglyseriinimetaboliiteilla on raportoitu olevan jonkin verran farmakologista vaikutusta, kun taas nitroglyseriinin glyserolimononitraattimetaboliitit ovat pääosin inaktiivisia. Dinitro-metaboliittien suuremmat pitoisuudet plasmassa ja niiden eliminaation puoliintumisaika on lähes 8 kertaa pidempi, voivat vaikuttaa merkitsevästi farmakologisen vaikutuksen kestoon.

farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa terveille vapaaehtoisille (n = 24) annettiin 0, 8 mg: n kerta-annos Nitrolinguaalista Pumpsprayta, keskimääräinen Cmax oli 1 041 pg / ml ja Tmax 7, 5 minuuttia. Lisäksi näillä koehenkilöillä käyrän alle jäävän alueen (AUC) keskiarvo oli 12 769 pg/ml * min.

nitroglyseriinin jakautumistilavuus laskimonsisäisen annostelun jälkeen on 3, 3 L / kg.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

asetyylisalisyylihappo

nitroglyseriinin samanaikainen anto suuren asetyylisalisyylihappoannoksen (1000 mg) kanssa lisää nitroglyseriinialtistusta. Nitroglyseriinin vasodilatoivia ja hemodynaamisia vaikutuksia voidaan parantaa antamalla samanaikaisesti nitroglyseriiniä ja suuria annoksia aspiriinia.

kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin (t-PA)

t-PA: n ja laskimonsisäisen nitroglyseriinin samanaikaisen annostelun on osoitettu vähentävän t-PA: n pitoisuutta plasmassa ja sen trombolyyttistä vaikutusta.

kliiniset tutkimukset

satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa kerta-annostutkimuksessa 51 potilaalla, joilla oli rasitusrintakivut (angina pectoris), havaittiin merkitsevää annosriippuvaista rasitusrajauksen sietokyvyn lisääntymistä, angina pectoriksen puhkeamiseen kuluvaa aikaa ja ST-segmentin lamaantumista, kun nitroglyseriiniä annettiin 0, 2, 0, 4, 0, 8 ja 1, 6 mg mitatulla pumpspraylla verrattuna lumelääkkeeseen.

lääkkeellä todettiin lieviä tai kohtalaisia haittavaikutuksia.

Lue koko FDA: n määräystiedot Nitrolinguaalisesta Pumpspraysta (Nitroglyseriinisuihke)