Il est temps de passer du paradigme de l’acide arachidonique (ARA) d’une molécule génératrice de dommages à son statut d’acide gras polyinsaturé essentiel pour une santé normale. L’ARA est un constituant intégral de la membrane cellulaire biologique, lui conférant fluidité et flexibilité, si nécessaires au fonctionnement de toutes les cellules, en particulier du système nerveux, du muscle squelettique et du système immunitaire. L’acide arachidonique est obtenu à partir d’aliments ou par désaturation et allongement de la chaîne de l’acide gras essentiel riche en plantes, l’acide linoléique. L’ARA libre module la fonction des canaux ioniques, de plusieurs récepteurs et enzymes, via l’activation ainsi que l’inhibition. Cela explique son rôle fondamental dans le bon fonctionnement du cerveau et des muscles et son potentiel protecteur contre l’infection à Schistosoma mansoni et S. haematobium et l’initiation, le développement et les métastases tumorales. L’acide arachidonique dans les membranes cellulaires subit des cycles de réacylation / désacylation, qui maintiennent la concentration d’ARA libre dans les cellules à un niveau très bas et limitent la disponibilité d’ARA à l’oxydation. Les métabolites dérivés de l’oxydation de l’ARA n’initient pas mais contribuent à l’inflammation et, surtout, conduisent à la génération de médiateurs responsables de la résolution de l’inflammation et de la cicatrisation des plaies. Les endocannabinoïdes sont des dérivés de l’ARA indépendants de l’oxydation, d’une importance critique pour la signalisation de la récompense cérébrale, les processus de motivation, les émotions, les réponses au stress, la douleur et l’équilibre énergétique. Les ARA libres et les métabolites favorisent et modulent les réponses immunitaires de type 2, qui sont d’une importance cruciale pour la résistance aux parasites et aux allergènes, directement par action sur les éosinophiles, les basophiles et les mastocytes et indirectement par liaison à des récepteurs spécifiques sur les cellules lymphoïdes innées. En conclusion, la présente revue préconise les innombrables rôles de l’ARA et son importance considérable pour une santé normale.