PERRY, N. Y. — a Huntington-kór emlékei lakják Tammy Stewart lakását. Ők is bepillantást a jövőjébe.

az asztalon a kanapé mellett ül keretezett képek apja, Roy, és az egyik nővére, Debbie, aki mindketten meghaltak a betegség. A lakás második hálószobája Stewart testvéréhez, Mike-hoz tartozik, aki 60 éves korában a betegség késői szakaszában van. A nap nagy részét kórházi ágyban vagy fekvő székben tölti. Küzd a beszédért, kezet ráz és labdázik, és Stewartra támaszkodik, mint főállású gondnok.

Stewart, 46, is van a genetikai mutáció okozza Huntington. remegés kezdett baj a kezét és a lábát, és ő roham a depresszió és villog a düh. Néha elveszíti azt, amit mond.

hirdetés

“Ha most a kezdet szakaszában vagyok, az életminőségem a stresszel és a dolgokkal gyorsan csökken” – mondta. “És ezt nem akarom. Nem akarok így élni. Én nem.”

Stewart reméli, hogy most lehetősége van elkerülni ezt a sorsot, vagy legalábbis elhalasztani. Ő az egyik körülbelül 800 beteg a világ körül beiratkozott egy végső stádiumú klinikai vizsgálat a gyógyszer célja, hogy lassan — talán még a stop — a betegség progresszióját. Bár nem lenne gyógymód, ez az első alkalom, hogy a Huntington tényleges gyökerét célzó terápia ilyen messzire eljutott a fejlesztési odyssey-ben. Ez pedig a terápiák egyik hulláma, amely a genetikai orvostudomány fejlődésére támaszkodik a korábban kezelhetetlen öröklött betegségek leküzdésére.

a hirdetés

De minden beteg, aki beiratkozik a tárgyalás, vannak mások is, akik hagyták, dörömböltek az ajtón, nem tud dolgozni, mert nem illenek bizonyos kritériumoknak, vagy túl messze laknak egy próba oldal, vagy a slot már tele van. Stewart szerencsés volt; nem túl öreg vagy túl fiatal, elkezdett tüneteket mutatni, de ezek nem túl fejlettek, és nincs más egészségügyi problémája.

az ilyen szigorú kritériumok okai vannak, mint minden klinikai vizsgálatban, amelyek célja annak tesztelése, hogy a szóban forgó terápia még hatékony-e. Ezek olyan kutatási tanulmányok, amelyek végül is csak annyi embert tartalmazhatnak, így a nyomozók olyan betegeket keresnek, akik valószínűleg feltárják a kísérleti kezelések esetleges előnyeit.

de a Huntingtonhoz hasonló betegségben szenvedő betegek esetében a vizsgálatok a legjobbnak tűnnek — és valójában az egyetlen lehetőség. Tudják, hogy a kísérleteknek korlátokkal kell rendelkezniük; ez nem könnyíti meg őket, ha azt mondják nekik, hogy nincs helyük.

“csak azt a lehetőséget akartuk, hogy legalább úgy érezzük, hogy harcolunk” – mondta Heather Thurgood Wilmoth, akinek férjét, Nathan Wilmothot az év elején elfordulták a Huntington tárgyalásától, mert testzsírszintje túl magas volt. “Az érzés, mintha képesek vagyunk harcolni, ezzel a reménnyel együtt-úgy éreztük, hogy ezt kicsúsztuk alólunk. Nézzünk szembe a tényekkel: Huntingtonnal ez egy reménytelen betegség.”

résztvevőként Stewart természetesen placebót kaphat, mint a vizsgálatban részt vevő néhány beteg esetében, amely két évig tart. A gyógyszer, a svájci Roche gyógyszergyártó cégtől, szintén mellszobor lehet. De miután egy esélyt, hogy segítsen biztosítani a kezelés a betegség, az egyik, hogy emelkedett az élete, mivel az apja diagnosztizálták, amikor ő volt 6 éves, megerősítette az elhatározását.

“a szívemben érzem, hogy ez végül a célom volt, mert nem tudtam, mit tegyek, vagy mi az értelme az életben, ha csak meg fogok halni” – mondta.

neki is van egy másik motivációja. Egy másik falon a lakásában van egy másik keretezett fénykép: három fia-18, 19 és 21 éves-mind veszélyben van a betegség.

Huntington-kór pockmarks családfák. Ahogy nemzedékeken át bűzlik, megkíméli néhány testvérét, és másokat is sanyargatnak.

a minta Egyszerű, mégis kegyetlen desztillációt kínál arról, hogy az öröklődő gén változata hogyan alakíthatja életünket: ha van egy mutációval rendelkező szülő, akkor 50-50 lövés is van róla. Ha igen, akkor kialakul a betegség, és feltételezve, hogy előbb nem halsz meg valami mástól, a szövődményei megölnek. A betegség megrontja az agyat,és magával hozza az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór és az ALS tüneteit is.

a mutáció a HTT génben rejlik, amely tartalmazza a huntingtin nevű fehérje előállítására vonatkozó utasításokat. A tudósok nem teljesen értik a fehérje összes szerepét, de valahogy részt vesz az agy fejlődésében. Amit a tudósok tudnak, az az, hogy amikor mutáció van a génben, az így létrejövő fehérje összezsugorodik, és-egy másik folyamat során a szakértők nem határozták meg-megöli az idegsejteket. A betegség első célpontjai az agy olyan területei, amelyek szabályozzák a viselkedési és érzelmi kontrollt és irányítják a mozgást.

a tünetek általában a 30 — as vagy 40-es években jelentkeznek-miután már vagy tudatlanul átadták a mutációt gyermekeiknek. Az ingerlékenységet és a depressziót jellemzően remegés és csökkent koordináció követi. A betegek végül elveszítik a képességét, hogy járni, beszélni, lenyelni. Személyiségváltozásokon és elszáradt kognitív funkciókon mennek keresztül. A halál általában 15-20 évvel az első tünetek után következik be.

az Egyesült Államokban becslések szerint 30 000 ember szenved a betegségben.

a Betegek antidepresszánsok, valamint antipszichotikumok, illetve szorongásoldó gyógyszerek; vannak olyan gyógyszerek, amelyek segítenek az irányítást a botladozó, s rángatózó mozgások nevű chorea, ami néha másokat, hogy az emberek, a betegség vagy részeg. De nincs olyan kezelés, amely lassíthatja vagy késleltetheti a betegség progresszióját.

ellentétben azokkal a hibákkal, amelyek olyan betegségeket okoznak, mint a sarlósejt és a cisztás fibrózis, a Huntington — féle mutáció nem hibás a DNS — t alkotó “betűk” – a, T, C és G-ben. Inkább ez egy ” terjeszkedés.”A HTT génben mindenkinek van egy bizonyos számú ismétlődése a Cag betűknek. Harmincöt vagy kevesebb ismétlés egészséges. Azok, akiknek még néhányuk van, a betegség tüneteit mutathatják az élet végén. A 40 vagy több CAG ismétléssel rendelkező emberek megkapják a betegséget.

A tudósok nem tudják pontosan, hogy ezek az extra CAG hármasok miért okoznak olyan fehérjét, amely halálos a neuronok számára. De egy extra hosszú fehérjét alkotnak, amely mérgezővé válik. Minél több ismétlés van egy személynek, annál korábban a betegség hajlamos sztrájkolni.

Breanna Lentz, egy 13 éves Plainwell, Mich. a nővére, Shelby szerint a család szerint a tünetek akkor jelentkeztek, amikor Breanna 7 éves volt. Most egy etetőcsőre támaszkodik, és néha kerekesszéket kell használnia. A betegsége annyira előrehaladott, hogy valószínűleg egyetlen gyógyszer sem tudta visszafordítani a károkat. De a családja — és mások a helyzetükben-csalódott, hogy a fiatal Huntington betegeit széles körben kizárják a vizsgálatokból, beleértve a Roche-vizsgálatot is.

az okok között: a betegség gyermekeknél eltérően manifesztálódik, gyorsabban mozog. A gyógyszergyártók általában nem akarják tesztelni kísérleti kezeléseiket olyan betegeknél, akiknek az agya még mindig érlelődik.

” “agyuk nem teljesen fejlett, amíg ők 25″ – hallom, hogy minden alkalommal, ” Shelby mondta. “És azt hiszem, az agyuk valaha is teljes mértékben fejlődni fog? Mert ha HD van, akkor romlik.”

hozzátette: “nincs sok számukra, hogy még a lehetőséget, hogy egy része.”

Shelby, 22 éves, két évvel ezelőtt genetikai teszten ment keresztül, hogy megtudja, vajon örökölte-e a Huntington mutációját apjuktól is. Vannak, akik elkerülik a tesztet, mert nem tudnak szembenézni azzal, hogy tudják, hogy mutációjuk van, amely végül megöli őket. De hajthatatlan volt, és rájött, hogy nála is van. 49 ismétléssel rendelkezik — ez gyakoribb szám a Huntington-betegek körében—, és még nem mutat tüneteket.

a másik végén a spektrum Breanna Tom Marciniak, nyugdíjas Toledo, Ohio, tűzoltó. Részben azért nem tudott részt venni a Roche-perben, mert 70 éves — a felső határ pedig 65. Családja reméli, hogy a gyógyszer sikeres lesz a tárgyaláson, és gyorsan jóváhagyja a Food and Drug Administration. Így minden beteg számára elérhető lehet.

de a folyamat valószínűleg legalább három évig tart, feltételezve, hogy minden simán megy. Egész idő alatt az állapota romlik.

“azt hiszem, megoldottuk magunkat azzal a ténnyel, hogy 70 éves, és nagyszerű életünk volt, és bármi is jön” – mondta Tom felesége, Connie Marciniak.

Roche úgy tervezte a tárgyalást, hogy az emberek nagy többségét képviselje Huntingtonnal-mondta a vállalat. Olyan résztvevőkre volt szükség, akiknek csökkenése várható volt, hogy a kutatók felmérhessék a gyógyszer fékezési képességét. Ez kizárja azokat az embereket, akik még nem kezdtek tüneteket mutatni. Ez kizárja azokat az embereket, akik a betegséget az élet későbbi szakaszában fejlesztik ki, mert általában nem mutatnak rendszeres progressziót.

Roche nem tartalmazhatott késői stádiumú tünetekkel rendelkező embereket is. Amellett, hogy a gyógyszer valószínűleg nem tudott különbséget tenni, ezek a betegek nem tudtak átmenni a részvétel szigorúságán: eljutni a próbahelyekre, és kitölteni a vizsgálat kétéves tanfolyamához szükséges összes kérdőívet és tesztet.

“Ezek nem könnyű döntés, hogy mi van, hogy szempontjából a felvételi kritériumok, de elkerülhetetlen, ha fut egy nagy tanulmány, lesznek emberek, akik némileg kívül a felvételi kritériumoknak” – mondta Dr. Scott Schobel, a klinikai tudományos vezetője Roche van Huntington program, aki felhívta a szinten, a beteg érdeke, a tárgyalás “példátlan.”úgy gondoljuk, hogy mindez a legmagasabb minőségű tudományos eredmények előállításának szolgálatában áll” – tette hozzá.

akkor vannak olyan betegek, akik azt gondolják, hogy elsődleges jelöltek, csak valami váratlan találkozás céljából.

évek óta Linda Briggs, 49 éves, Kitchener, Ontario, követi a kezelés előrehaladását, amelyet most RG6042-nek hívnak. Tudta, hogy ha eléri a klinikai vizsgálatokat, és az egyik vizsgálati hely közel van hozzá, akkor részt akar venni benne.

Az év elején úgy gondolta, hogy ezt a célt elérte. A szűrési folyamatot egy torontói kísérleti Központban végezte, és elvégezte a fizikai és kognitív teszteket. De aztán egy MRI felvette a növekedést az agyán.

Ez volt, mint Briggs fogalmazott, ” két Bam egy: Nem lehetsz a tárgyaláson, és lehet, hogy rákos vagy.”ez olyan volt, mintha már évek óta vártam volna erre” – tette hozzá. “Megpróbáltam mindent helyesen tenni. Nem fogytam, és próbáltam rendesen enni. De aztán egy MRI és egy dudor a fejemen, és tessék.”

Briggs még mindig várja, hogy meghallja, mi a növekedés. Ami a tárgyalást illeti, megpróbálta újragondolni a gondolkodását. A tárgyalás sikere nem elkerülhetetlen-bár természetesen reméli—, és lehetséges, hogy a placebo karba is be lehetett volna vonni. Lehet, hogy más gyógyszereket néz a korábbi stádiumú vizsgálatokban, vagy talán Roche-ét végül jóváhagyják. Vannak más kezelések fejlesztés vállalatok, beleértve UniQure, Voyager Therapeutics, Vaccinex, hullám élettudományok.

a kérdés az, hogy bármelyik elég lesz-e. A betegség lassan mozog, de már a koordinációja elkezdett csúszni, elfelejti a szavakat, lassan kell enni. Végignézte, ahogy néhány rokona gonosz és erőszakos lesz, ahogy a betegség az agyukba fúródik. Tudja, hogy lehetnek szorongásos időszakok, memóriavesztés, utazások, esések és eldobott tárgyak.

“olyan büszke lettem volna, hogy részt veszek benne” – mondta a tárgyalásról. “Láttam, hogy sok nagynéném, nagybátyám és unokatestvérem megy keresztül rajta, és olyan sok temetésen voltam, és meg akartam csinálni értük, és mindenki számára a jövőben is.”

Ez már 26 éve a tudósok vezethető Huntington, hogy a HTT gén, növelve annak a lehetőségét, célzás a genetikai gyökere a betegség—, illetve túlmutat a tünetek kezelésével. Abban az időben, a Los Angeles Times üdvözölte a felfedezés, mint egy vízválasztó eredmény következő ” a leghosszabb és leginkább frusztráló keresés a annals of molecular biology.”

a Huntington közösség, más szóval, évtizedek óta várt erre a pillanatra.

” nagyon sok remény volt, amikor ’93-ban azonosították a gént” – mondta George Yohrling, az amerikai Huntington ‘ s Disease Society misszióvezetője és tudományos ügyekért felelős vezetője.

Roche van Huntington terápia, amely már együttműködve dolgozták ki Ionis Gyógyszergyár, az eredmény a felfedezések, amelyek lehetővé teszik a tudósok építeni kezelések, hogy manipulálják, leküzdeni a hibát a DNS-ünkben. Ma már tudják, hogyan lehet fellendíteni az egészséges fehérjék termelését, és egy hibás gént csípni vagy tompítani, a genetikai expressziót kontrollálni, mint egy zenekart vezető karmester.

A Roche gyógyszer kifejezetten “gén-hangtompító” megközelítést alkalmaz.

egy olyan fehérje előállításához, mint a huntingtin, a sejtek az úgynevezett messenger RNS-re támaszkodnak, ami segít a DNS utasításainak lefordításában egy olyan nyelvre, amelyet a sejt fehérje gyára megért.

A Roche-kezelés, amelyet antiszenzív oligonukleotidnak neveznek, egy szintetikus DNS-darab, amelyet az mRNS-hez való kötődésre terveztek. Ez jelzi a sejt megsemmisítő mechanizmusait, hogy feldarabolják az mRNS-t, így már nem tud tovább vadászni.

a vizsgálati helyeken a kezelést a gerincvelőt fürdőfolyadékba injektálják, lehetővé téve, hogy az agyba kerüljön.

egy korai stádiumú, 46 beteges vizsgálatban a kutatók azt találták, hogy az rg6042 csökkentette a mutáns huntingin szintjét a betegek cerebrospinális folyadékában, nagyobb dózisokkal, ami a fehérje nagyobb csökkenésének felel meg. A végső vizsgálat megvizsgálja, hogy ez a csökkenés lassítja — e vagy akár megállítja-e a betegség progresszióját.

Mark Adler, 33 éves, philadelphiai otthonából Washingtonba utazott injekcióért. Apja és nagybátyja Huntingtonnál halt meg, és van egy bátyja és unokatestvére, akinek előrehaladott ügyei vannak. Egy másik testvér öngyilkos lett. Bár még soha nem tesztelték, a család által vélt jelenség jeleit mutatta, beleértve a depressziót is, és küzdött a szerrel való visszaéléssel-mondta Adler. Az öngyilkossági ráta az emberek körében Huntington a becslések szerint akár 10-szer magasabb, mint az országos átlag.

Adler arra gondolt, hogy Freddie Mercury 1991-ben halt meg AIDS-szövődményekben, ugyanebben az évben Magic Johnsont HIV-vel diagnosztizálták. A HIV-Huntington nagyon különböző körülmények között — egy fertőző vírus, egy genetikai betegség — de Adler azon, hogy a kábítószer-fejlesztési képes Huntington milyen kezelések volna a HIV: kapcsolja be kezelhető állapot helyett egy végzetes.

“Ha mindez 15 évvel korábban jött volna, az egész családom itt lehet” – mondta Adler. “Aztán megint azt mondhatnám, hogy ha 10 évvel később jön, akkor talán egyáltalán nem vagyok itt. Még a fejemet sem tudom becsomagolni, hogy mennyire le a drótra.”

amikor Nathan Wilmoth-a páciens, akinek a testzsírszintje kizárta őt a tárgyalásból-elfordult, újabb csapásnak érezte magát, a legfrissebb rossz hír, mivel ő és családja több mint három évvel ezelőtt megtudta, hogy mutációja van.

de néhány hónappal később Roche elutasította a vizsgálat injekciós ütemtervét, ami lehetővé tette számára, hogy újra értékeljék. Nathan addigra már lefogyott, és átment a szűrésen.

most, Heather vezetni a 3 1/2 órát a saját Mississippi Birmingham, Ala., nyolchetente injekciózásra.

“megértjük, hogy ez lehet, hogy nem működik” – mondta Heather. “Ezt megértjük. De legalább úgy érezzük, hogy harcolunk. Tudjuk, mi az alternatíva. És ha ez nem működik nekünk, akkor legalább tudni fogjuk, mi nem működik, tehát ez egy lépéssel közelebb van ahhoz, hogy találjanak valamit, ami működik.”

néhány évvel ezelőtt a 41 éves Nathannek el kellett hagynia dízelszerelőként végzett munkáját; a 600 dolláros alkatrészek ledobása és törése nem működött. Viccelődtek, hogy most a “barátnőivel”, a Netflixszel és a YouTube-kal tölti a napjait.

de két gyereke van, 4 és 14.

“még mindig képesek vagyunk velük csinálni dolgokat, és emlékeket készíteni velük, és ez az, ami fontos számunkra” – mondta Heather. “Nathan – t huntingtonnak tekintik, tehát nem olyan, mintha sok időnk lenne várni.”