ペリー、ニューヨーク—ハンティントン病のリマインダータミー-スチュワートのアパートに入ることができます。 彼らはまた、彼女の未来に垣間見ることができます。

ソファの横にあるテーブルの上に、彼女のお父さん、ロイ、そして両方の病気で死亡した彼女の姉妹、デビーの一人の額装写真を座っています。 アパートの第二のベッドルームは、60歳で病気の後期段階にあるスチュワートの兄弟、マイクに属しています。 彼は病院のベッドやリクライニングチェアのいずれかで一日のほとんどを費やしています。 彼は話すのに苦労し、手を振ってボールを上げ、スチュワートをフルタイムの世話人として頼りにしています。

スチュワート、46は、また、ハンティントンの原因となる遺伝的変異を持っています。 彼女は時々彼女が言っていることのトラックを失う。

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“私は今、それの最初の段階にいる場合は、ストレスやものとの生活の質が速く下がるだろう”と彼女は言った。 “そして、私はそれを望んでいません。 そんな生活はしたくない 私はしない”

スチュワートは、彼女が今、その運命を避けるか、少なくともそれを延期する機会を持っていることを願っています。

彼女は、病気の進行を遅らせるように設計された薬物の最終段階の臨床試験に登録されている世界中の約800人の患者の一人です。 それは治療法ではないでしょうが、ハンチントンの実際の根を狙った治療法が開発のオデッセイでこれまでに達したのは初めてです。 そして、それは以前に治療不可能な遺伝性疾患と戦うために遺伝医学の進歩に依存する治療法の波の一つです。

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しかし、試験に登録するすべての患者のために、彼らは特定の基準に適合しないために参加することができない、ドアを叩いて残っている、または彼らは試験サイトからあまりにも遠くに住んでいる、またはスロットがすでに満たされている他の人がいます。 スチュワートは幸運だった; 彼女はあまりにも古いか若すぎない、彼女は症状を示し始めているが、彼らはあまりにも高度ではない、と彼女は他の健康上の問題を持っていません。

問題の治療法が効果的であるかどうかをテストするためのすべての臨床試験があるように、そのような厳格な基準の理由があります。

問題の治療法が効果的であるかどうかをテストすることを目的としています。 結局のところ、これらは非常に多くの人々を含むことができる研究研究であるため、研究者は実験的治療の潜在的な利点を明らかにする可能性が最もしかし、ハンティントンのような病気の患者にとっては、試験は最高のもののように見えます。 それは彼らが彼らのための場所がないと言われたときにそれを容易にするものではありません。

“私たちはちょうど私たちが戦っていたように、少なくとも感じるようにその機会を望んでいた、”彼の夫、ネイサン*ウィルモスは、彼の体脂肪レベルが高 “私たちが戦うことができるような気持ちは、その希望と一緒に—私たちはそれが私たちの下から一掃されたように感じました。 それに直面しましょう：ハンティントンでは、それは絶望的な病気です。”

参加者として、スチュワートは、もちろん、二年間続く試験の一部の患者の場合と同様に、プラセボを受けている可能性があります。 スイスの製薬会社ロシュからの薬は、また、バストになってしまう可能性があります。 しかし、彼女が6歳のときに父親が診断されて以来、彼女の人生に迫っている病気の治療法を確保するのを助ける機会を持つことは、彼女の決意を強”私は何をすべきか、または私はちょうど死ぬつもりだった場合、人生で私の感覚が何であるかを知らない周りをさまよってきたので、私は、これは最終的に私の目的であったことを私の心の中でそれを感じ、”彼女は言った。彼女は別の動機も持っています。

彼女は別の動機も持っています。 彼女のアパートの別の壁には、フレーム付きの写真の別のセットがあります：彼女の三人の息子—年齢18、19、および21—すべてが病気の危険にさらされています。

ハンチントン病は家系図をポケットマークします。 それは世代を介してslinksとして、それはいくつかの兄弟を倹約し、他の人を苦しめる。パターンは、私たちが継承する遺伝子の変異体が私たちの生活を形作ることができる方法のシンプルで残酷な蒸留を提供しています：あなたが変異を持つ親を持っている場合、あなたもそれを持っていることの50-50ショットを持っています。 そうすれば、あなたは病気を発症し、あなたが最初に何か他のもので死なないと仮定すると、その合併症はあなたを殺すでしょう。 この病気は脳を台無しにし、アルツハイマー病、パーキンソン病、ALSの症状をもたらします。

突然変異はHUNTINGTINと呼ばれる蛋白質を作るための指示を含んでいるHTTの遺伝子にあります。 科学者たちは、すべてのタンパク質の役割を完全に理解していませんが、脳の発達に何らかの形で関与しています。 科学者が知っていることは、遺伝子に突然変異があると、得られたタンパク質が一緒に凝集し、別のプロセスで専門家が描写していないニューロンを殺 この疾患の最初の標的は、行動的および感情的制御を調節し、動きを調整する脳の領域である。

症状は、通常、人々の30代または40代に到着します—彼らはすでに無意識のうちに彼らの子供に突然変異を渡した可能性があります後。

症状は、通常、人々の30代または40代に到着します。 過敏性およびうつ病は、典型的には振戦および調整の減少が続く。 患者は最終的に歩き、話し、飲み込む能力を失います。 彼らは人格の変化を受け、認知機能を萎縮させた。 死は一般に最初の徴候の後の15から20年来ます。

米国では推定30,000人がこの病気を患っています。時々病気を持つ人々が酔っていると思うように他の人を導く舞踏病と呼ばれるつまずきやけいれんの動きを制御するのに役立つ薬があります。 しかし、病気の進行を遅らせたり遅らせたりする治療法はありません。鎌状赤血球や嚢胞性線維症などの病気を引き起こすエラーとは異なり、Huntington’sの背後にある突然変異は、DNAを構成する「文字」—A、T、C、G—のスペルミスではあ むしろ、それは”拡張です。”HTT遺伝子では、誰もが文字CAGの繰り返しの特定の数を持っています。 三十から五以下の繰り返しは健康です。 いくつかのより多くのものは、人生の後半に病気の症状を示すことがあります。 40以上のCAGリピートを持つ人々は、病気を取得します。

科学者たちは、これらの余分なCAG三つ子がニューロンに致命的なタンパク質を生成する理由を正確には知りません。 しかし、彼らは有毒になる余分な長いタンパク質を形成します。 人がより多くの繰り返しを持つほど、早期に病気が発症する傾向があります。

Breanna Lentz、ミシガン州プレーンウェルの13歳。 彼女の妹シェルビーは、家族はBreannaが約7歳のときに症状が現れ始めたと考えていると言いました。 今、彼女は栄養管に依存しており、時には車椅子を使用する必要があります。 彼女の病気は非常に進んでいるので、薬は損傷を逆転させることはできませんでした。 しかし、彼女の家族、そして彼らの立場にある他の人たちは、ハンチントンの若年患者がRoche試験を含む研究から広く除外されていることに不満を抱いて

理由の中には、この病気は子供の中で異なって現れ、より急速に動く。 製薬会社はまた、一般的に、脳がまだ成熟している患者での実験的治療法をテストしたくありません。

“”彼らの脳は25歳になるまで完全に発達していません”—私はいつもそれを聞いています”とシェルビーは言いました。 “そして、私は思う、彼らの脳は今まで完全に開発されますか？ HDを持っていると劣化するからです。”

彼女は付け加えた：”彼らもの一部になる機会を持っているために多くはありません。”

シェルビー、22は、彼女はまた、彼らの父親からハンチントンの突然変異を継承していたかどうかを調べるために二年前に遺伝子検査を経ました。 彼らは最終的にそれらを殺す突然変異を持っていることを知ることに直面することができないので、何人かの人々はテストを避けます。 しかし、彼女は断固としていた、と彼女は同様にそれを持っていたことが判明しました。 彼女は49の繰り返しを持っています—ハンティントンの患者の間でより一般的な数—そしてまだ症状を表示していません。

Breannaからのスペクトルのもう一方の端には、Tom Marciniak、退職したトレド、オハイオ州、消防士です。 彼は70歳であり、上限は65歳であるため、ロシュ裁判に参加することができなかった。 彼の家族は、この薬が試験に成功し、すぐに食品医薬品局によって承認されることを期待しています。 そうすれば、それはすべての患者に利用可能である可能性があります。しかし、すべてがスムーズに進むと仮定すると、このプロセスには少なくとも三年かかる可能性があります。

その間ずっと、彼の状態は悪化するでしょう。

“私たちは彼が70歳であり、私たちは素晴らしい人生を送ってきたという事実に自分自身を解決したと思う、と来るものは何でも来る、”トムの妻、コニー

ロシュはハンティントンのとの人々の大多数を代表するために裁判を設計し、同社は述べています。 研究者がブレーキとして機能する薬物の能力を評価できるように、その衰退が予想される参加者が必要でした。 それはまだ症状を示し始めていない人を除外します。 そして、それは彼らが定期的な進行を示さない傾向があるので、後で人生で病気を発症する人々を除外します。Rocheは後期症状を持つ人々を含めることもできませんでした。

薬はおそらく違いを生むことができなかったという事実に加えて、これらの患者は、参加の厳しさを通過することができませんでした：試験サイトに

“これらは、私たちが登録基準の面で作らなければならないことは決して簡単な決定ではなく、必然的に、あなたが大規模な研究を実行すると、入学基準の外にある人がいるだろう”とロシュのハンティントンのプログラムの臨床科学リーダーであるスコット-ショーベル博士は、試験への患者の関心のレベルを”前例のないもの”と呼んだ。”

“私たちは、それが最高品質の科学的結果を生成するサービスのすべてだと思います”と彼は付け加えました。

そして、彼らは唯一の予期しない何かに遭遇するために、主要な候補者であると思う患者があります。

何年もの間、オンタリオ州キッチナーのリンダ-ブリッグス、49は、現在RG6042と呼ばれる治療の進行を追跡してきました。 彼女は、それが臨床試験に達し、研究場所の一つが彼女の近くにあった場合、彼女はそれの一部になりたいと思っていたことを知っていました。今年の初め、彼女はその目標を達成するために設定されたと思いました。

彼女はトロント地区のトライアルセンターでスクリーニングプロセスを経て、身体検査と認知検査を完了しました。 しかし、その後、MRIは彼女の脳の成長を拾った。

それは、ブリッグスがそれを置くように、”一つに二つのお尻”でした: “ああ、あなたは裁判に参加することはできません、あなたは癌を持っている可能性があります。”

“何年もこれを楽しみにしていた”と彼女は付け加えた。 “私はすべてのことを正しくやろうとしました。 私は体重を抑え、右に食べようとしました。 しかし、その後、一つのMRIと私の頭の上にバンプ、そしてそこに行く。”

ブリッグスはまだ成長が正確に何であるかを聞くのを待っています。 裁判については、彼女は彼女の思考を再構成しようとしました。 この試験の成功は避けられないものではありませんが、もちろん彼女はそれを望んでいますが、彼女はプラセボの腕に登録されている可能性があ 彼女は以前の段階の試験の他の薬剤を見るかもしれないまたは多分Roche’sは結局承認される。 UniQure、Voyager Therapeutics、Vaccinex、Wave Life Sciencesなどの企業から開発されている他の治療法があります。問題は、それが十分であるかどうかです。

病気はゆっくりと動きますが、すでに、彼女の調整は滑り始めており、彼女は言葉を忘れて、ゆっくり食べなければなりません。 彼女は病気が彼らの頭脳に穴を開けたと同時に彼女の親類の何人かが平均および暴力的に回るのを見た。 彼女は、不安、記憶喪失、旅行、落下、落下物の期間がある可能性があることを知っています。

“私はそれの一部であることをとても誇りに思っていただろう”と彼女は裁判について語った。 “私は叔母や叔父やいとこの多くがそれを通過するのを見てきました、そして私は非常に多くの葬儀に行ってきました、そして私は彼らのために、そして”

科学者たちがハンチントンをHTT遺伝子に追跡してから26年が経ち、病気の遺伝的根を標的とする可能性が高まり、症状の治療を超えています。 当時、ロサンゼルス-タイムズ紙はこの発見を分子生物学の年代記で最も長く、最もイライラする検索に続いて流域の成果として歓迎した。”

ハンティントンのコミュニティは、言い換えれば、この瞬間のために何十年も待っています。

“彼らは’93年に遺伝子を同定したときに多くの希望があった、”ジョージYohrling、アメリカのハンチントン病学会のミッションと科学問題のシニアディレクターIonis Pharmaceuticalsと共同で開発されたRocheのHuntingtonの治療法は、科学者がDNAのエラーを操作して克服する治療法を構築することを可能にする発見の結果です。

RocheのHuntingtonの治療法は、 今日、彼らは健康な蛋白質の生産を後押しし、不良な遺伝子を微調整するか、または湿らせる方法を知っています、オーケストラを導く指揮者のような遺伝

ロシュ薬は、具体的には、”遺伝子サイレンシング”アプローチを使用しています。huntingtinのような蛋白質を作るためには、細胞は細胞の蛋白質の工場が理解する言語にDNAの指示を翻訳するのを助けるメッセンジャー RNAと呼ばれるものに依

アンチセンスオリゴヌクレオチドと呼ばれるロシュの治療法は、mrnaに急襲して結合するように設計された合成DNAの一部です。

アンチセンスオリゴヌクレオチドは、mRNAに結合するように設計された合成DNAの一部です。 それは細胞の破壊機構がmRNAを切り刻むように信号を送り、もはやhuntingtinを作ることができないようにします。

試験サイトでは、治療は脊髄を浸す流体に注入され、脳に往復することができます。

初期段階の46人の患者の試験では、研究者らは、RG6042が患者の脳脊髄液中の変異体ハンティングチンのレベルを低下させ、より高い用量がタンパク質のより大きな減少に対応していることを発見した。 最終試験では、その減少が病気の進行を遅くするか、あるいは停止するかどうかを調べます。

マーク-アドラー、33は、彼の注射のためにフィラデルフィアの自宅からワシントンに旅行されています。 彼の父と叔父はハンティントンのために死亡し、彼は高度なケースを持つ兄弟といとこを持っています。 別の兄弟が自殺した。 彼はテストされていなかったが、彼は家族がうつ病を含め、ハンティントンのでなければならないと思ったものの兆候を示していた、とアドラーは言 ハンチントン病の人の自殺率は、全国平均の10倍までと推定されています。

アドラーは、フレディ-マーキュリーが1991年にエイズ合併症で死亡した方法について考えており、同じ年にマジック-ジョンソンがHIVと診断されました。 HIVとハンチントンのは非常に異なる条件である—一つは感染性ウイルス、一つは遺伝病—しかし、アドラーは、開発中の薬の一つは、治療がHIVのために行ってい

“このようなものがすべて15年前に来ていた場合、私の家族全員がここにいるかもしれません”とアドラーは言いました。 “それから10年後に来たら、私はまったくここにいないかもしれないと言うことができます。 私はそれが私のためにどのようにダウンワイヤーに私の頭を包むことさえできません。”

Nathan Wilmoth—体脂肪レベルが彼を裁判から失格にした患者—が背を向けられたとき、彼と彼の家族は三年以上前に彼が突然変異を持っていたことを学んだ

しかし、数ヶ月後、ロシュは彼が再び評価することを可能にした試験のための注射スケジュールをrejiggered。 ネイサンは、それまでにいくつかの重量を失うことが起こっていた、と彼はスクリーニングプロセスを通過しました。

今、彼とヘザーはミシシッピ州の自宅からバーミンガム、Alaに3 1/2時間を運転します。、彼の注射のための八週間ごと。

“これはうまくいくかもしれないし、うまくいかないかもしれない”とヘザーは言った。 “我々はそれを理解しています。 しかし、少なくとも私たちは戦っているように感じます。 私たちは代替手段が何であるかを知っています。 そして、これが私たちのためにうまくいかないなら、少なくとも私たちは何がうまくいかないのかを知っているので、それは彼らがうまくいく何かを見”

数年前、ネイサン、41は、ディーゼルメカニックとしての彼の仕事を離れなければならなかった;dropping600の部品を落として壊すことはうまくいかなかった。 彼らは彼が今、彼の”ガールフレンド”、NetflixとYouTubeと彼の日を費やしていることを冗談を言った。しかし、彼は4と14の二人の子供を持っています。

しかし、彼は二人の子供を持ってい

“我々はまだ彼らと一緒に物事を行うことができ、彼らと一緒に思い出を作ることができ、それが私たちにとって重要なことです”とヘザーは言いました。 “ネイサンはミッドステージのハンティントンのことを考えているので、待つ時間がたくさんあるようなものではありません。”