개요

• 면역 검사 점 억제제
• PD-1/PD-L1 경로는 무엇입니까?
• 의 역할을 PD1/PD L1 암
• 사용 PD1/PD L1 및 immunotherapy
  • 조합 면역
  • 입양 T 세포 치료

면역 억제제

면역 시스템에서 중요한 역할을에서 우리를 보호하는 질병 및 청산 몸의 건강 및 병든 세포입니다. T 세포 면역 시스템의 용량을 선택적으로 인식하고 병원균이 죽거나 비정상 세포,포함하여 암세포,오케스트레이션하여 조정된 면역 반응함을 타고난 그리고 적응 응답합니다.

은 체크 포인트 확인 면역세포하지 않 실수로 건강한 세포를 파괴하는 동안에 면역 반응(으로 알려진 자가 면역 반응). 암세포는 면역 탐지 및 제거를 회피하는 방법으로 이러한 면역 체크 포인트를 이용할 수 있습니다.

을 차단하여 면역 단백질을 포함하여 PD1,PD L1 및 CTLA-4,단일 클론항체,면역 시스템을 극복할 수 있는 암의에 저항하는 능력을 면역 반응과 몸을 자극하는 자신의 메커니즘을 유지하는 효과적인 방어에 대해 암입니다.

PD-1/PD-L1 경로는 무엇입니까?

pd-1(프로그램 된 세포 사멸 -1)수용체는 활성화 된 T 세포의 표면에서 발현된다. 그 리간드 인 PD-L1 과 PD-L2 는 수지상 세포 또는 대 식세포의 표면에서 발현된다. PD-1PD L1/PD L2 의 가족에 속하는 면역은 단백질로 행동하는 공동 금지할 수 있는 요인을 정지 또는 제한의 개발 T cell response. PD-1/PD-L1 상호 작용은 만성자가 면역 염증의 가능성을 최소화하기 위해 적절한 시간에만 면역계가 활성화되도록합니다.

의 역할을 PD1/PD L1 암

정상적인 조건에서,면역 시스템을 수행합 시리즈는 단계로 이어질 항암 면역 반응과 암 세포는 죽음으로 알려진 암 면역 cycle1:
1. 종양 세포는 수지상 세포
2 에 의해 포획 된 돌연변이 항원을 생성한다. 수지상 세포는 종양 항원으로 t 세포를 프라이밍하고 세포 독성 T 세포의 활성화를 자극한다
3. 활성화 된 T 세포는 종양으로 이동하여 종양 환경
4 로 침투합니다. 활성화 된 T 세포는 암세포
5 를 인식하고 결합합니다. Bound effector T cells 릴리스 cytotoxins 를 유도하는 apoptosis 에서 자신의 암 세포를 대상

PD-1/PD L1 경로를 나타내는 적응성 면역성 메커니즘에 의해 가해지는 종양 세포에서 응답을 생성 면역 반대로-종양 활동이다. PD-L1 은 종양 미세 환경 2 에서 종양 세포 또는 변형되지 않은 세포에서 과발현된다. 종양 세포에 발현 된 PD-L1 은 활성화 된 T 세포상의 PD-1 수용체에 결합하여 세포 독성 T 세포의 억제를 유도한다. 이러한 비활성화 된 T 세포는 종양 미세 환경에서 억제 된 상태로 유지됩니다.

Pd-1/PD-L1 및 면역요법

Pd-1 및 PD-L1 에 대한 단클론 항체 요법을 포함하여 일상적으로 사용되고 있다:

• Nivolumab,이전에 치료 된 전이성 흑색 종 및 편평 상피 비소 세포 폐암에 대해 승인 된 Bristol-Myers Squibb 에 의해 개발 된 항 PD-1 약물. Merck 가 개발 한
• Pembrolizumab 은 이전에 치료 된 전이성 흑색 종에 대해 승인되었습니다.

여러 가지 다른 면역 요법 옵션이 사용되거나 개발 중입니다.

조합 면역

의 효율성 면역 봉쇄와 단일 클론항체에서 암 치료는 놀라운지만,모든 환자에 대응하는 하나의 치료입니다. 을 향상시키고 확대 항암 활동의 면역 억제 다음 단계는 결합 에이전트와 공동성 메커니즘의 작업입니다. 이것의 예는 흑색 종 및 비소 세포 폐 cancer3 에서 상보적인 체크 포인트 억제제 CTLA-4 와 PD-1/PD-L1 억제 차단의 조합의 성공이다.

입양 T 세포 치료

입양 T 세포 치료 포함한 최초의 격리 종양 특이 T 세포에서 환자들 및 이러한 ex vivo. 종양 특이 T 세포할 수 있습으로 주입 환자에게 그들의 면역 시스템의 능력을 압도하는 나머지는 종양 세포입니다.

T 세포 수확 할 수 있에서 하나 환자의 종양(종양 세포가 침투,TILs)또는 말초혈액(말초혈액 림프구,PBLs). 종양 특이성은 항원 특이 적 확장 또는 유전 engineering4 를 통해 Pbl 에서 유도되어야합니다. 배양에서 확장 된 후,종양 특이 적 T 세포는 암 환자에게 재 융합 될 수있다.

또 다른 유형의 입양 세포 치료 차 T 세포 치료 T 세포계를 표현하 chimeric antigen 수용체(자동차)를 인식하는 암-특정한 항원. 이 연구원할 수 있는 주요 이 세포를 인식하고 죽이는 종양 세포는 것이 그렇지 않으면출 면역 detection5.

자동차-T 세포하고 T 세포계 종양 특정 Tcr 쇼 항암 활동에서 단단한 종양와 혈액 malignances1.1. Chen,D. 및 Mellman,I. 종양학은 면역학을 충족시킵니다:암-면역주기. 면역 39,1-10(2013).2. Pardoll,D.M. 암 면역 요법에서 면역 체크 포인트의 봉쇄. Nat Rev 암,12,252-264(2012).3. Ott,P.A.,외. (2017). 조합 면역 요법:로드맵. J 면역 요법 암,5:16(2017).4. Perica,K.,외. 암에 대한 입양 T 세포 면역 요법. Rambam Maimonides Med J, 6: e0004 (2015).

5. Grupp, S., et al. Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med, 368, 1509-1518 (2013).

Alexa Fluor® is a registered trademark of Life Technologies. Alexa Fluor® dye conjugates contain(s) technology licensed to Abcam by Life Technologies.