Perry, NY — Påminnelser Om Huntington sykdom befolker Tammy Stewarts leilighet. De er også glimt inn i hennes fremtid.På bordet ved siden av sofaen sitter det innrammede bilder av hennes far, Roy, Og En av hennes søstre, Debbie, som begge døde av sykdommen. Leilighetens andre soverom tilhører Stewarts bror, Mike, som ved 60 år er i de sene stadiene av sykdommen. Han tilbringer mesteparten av dagen i enten en sykehusseng eller en hvilestol. Han sliter med å snakke, hendene riste og ball opp, og han stoler På Stewart som en heltid vaktmester.Stewart, 46, har også den genetiske mutasjonen som forårsaker Huntingtons. Skjelvinger har begynt å plage hender og føtter, og hun har anfall av depresjon og utbrudd av raseri. Hun mister noen ganger oversikt over hva hun sier.

annonse

«hvis Jeg er i begynnelsen stadier av det nå, min livskvalitet med stress og ting vil gå ned fort,» sa hun. «Og jeg vil ikke ha det. Jeg vil ikke leve sånn. Stewart håper hun nå har muligheten til å unngå den skjebnen, eller i det minste utsette den.» Hun er en av rundt 800 pasienter rundt om i verden som er registrert i en endelig klinisk studie av et stoff designet for å bremse — kanskje til og med stoppe-sykdomsprogresjonen. Selv om Det ikke ville være en kur, er det første gang en terapi rettet mot Selve Roten Av Huntingtons har nådd så langt i sin utvikling odyssey. Og det er en av en bølge av terapier å stole på fremskritt innen genetisk medisin for å bekjempe tidligere uhelbredelige arvelige sykdommer.

annonse

Men for hver pasient som registrerer seg i forsøket, er det andre som har blitt slått på døren, ute av stand til å delta fordi de ikke passer til bestemte kriterier, eller de bor for langt unna et prøvested, eller sporene er allerede fylt. Stewart var heldig; hun er ikke for gammel eller for ung, hun har begynt å vise symptomer, men de er ikke for avanserte, og hun har ikke andre helseproblemer.

det er grunner til slike strenge kriterier, som det er med alle kliniske studier, som er ment å teste om den aktuelle terapien er like effektiv. Dette er forskningsstudier som bare kan inkludere så mange mennesker, tross alt, så etterforskere ser etter pasienter som mest sannsynlig vil avsløre potensielle fordeler med eksperimentelle behandlinger.

men for pasienter med Sykdommer som Huntingtons, ser forsøk ut som det beste — og egentlig det eneste-alternativet. De vet at prøvelser må ha grenser; det gjør det ikke lettere når de blir fortalt at det ikke er noe sted for dem.»Vi ville bare ha den muligheten til i det minste å føle at vi sloss,» sa Heather Thurgood Wilmoth, hvis mann, Nathan Wilmoth, ble avvist Fra Huntington-rettssaken tidligere i år fordi kroppsfettnivået hans var for høyt. «Følelsen av at vi er i stand til å kjempe, sammen med det håpet — vi følte at det ble feid ut fra under oss. Og la Oss innse Det: Med Huntingtons Er Det en håpløs sykdom.»

Som deltaker Kan Stewart selvfølgelig få placebo, som det er tilfelle med noen pasienter i forsøket, som varer i to år. Legemidlet, Fra Det Sveitsiske pharma-selskapet Roche, kan også ende opp med å bli en byste. Men å ha en sjanse til å bidra til å sikre en behandling for sykdommen, en som har ruvet over livet hennes siden hennes far ble diagnostisert da hun var 6 år gammel, har styrket sin beslutning.»jeg føler det i mitt hjerte at dette endelig var min hensikt, fordi jeg har vandret rundt uten å vite hva jeg skal gjøre, eller hva min følelse i livet er hvis jeg bare skulle dø,» sa hun.

hun har også en annen motivasjon. På en annen vegg i leiligheten hennes er Et annet sett med innrammede bilder: hennes tre sønner — alderen 18, 19 og 21-alle i fare for sykdommen.

Huntingtons Sykdom pockmarks slektstrær. Som det lusker gjennom generasjoner, det sparer noen søsken og rammer andre.mønsteret gir en enkel, men grusom destillasjon av måten varianten av et gen vi arver, kan forme våre liv: hvis du har en forelder med mutasjonen, har du også et 50-50 skudd for å ha det. Hvis du gjør det, vil du utvikle sykdommen, og forutsatt at du ikke dør av noe annet først, vil komplikasjonene drepe deg. Sykdommen ødelegger hjernen og bringer med seg symptomer På Alzheimers, Parkinsons og ALS, alt pakket inn i en.

mutasjonen ligger i htt-genet, som inneholder instruksjonene for å lage et protein kalt huntingtin. Forskere forstår ikke fullt ut alle proteinets roller, men det er på en eller annen måte involvert i hjernens utvikling. Hva forskere vet er at når det er en mutasjon i genet, klumper det resulterende proteinet sammen og — i en annen prosesseksperter har ikke avgrenset — dreper nevroner. Sykdommens første mål er områder av hjernen som regulerer atferds-og emosjonell kontroll og orkestrere bevegelse.Symptomer vanligvis kommer i folks 30s eller 40s – etter at de kan ha allerede og uvitende gått på mutasjon til sine barn. Irritabilitet og depresjon er vanligvis etterfulgt av skjelvinger og redusert koordinasjon. Pasienter mister til slutt evnen til å gå, snakke og svelge. De gjennomgår personlighetsendringer og visnet kognitiv funksjon. Døden kommer vanligvis 15 til 20 år etter de første symptomene.

anslagsvis 30.000 mennesker i Usa har sykdommen.Pasienter kan ta antidepressiva og antipsykotika og anti-angst medisiner; det er stoffer som bidrar til å kontrollere snubler og jerking bevegelser kalt chorea, som noen ganger fører andre til å tenke folk med sykdommen er beruset. Men det er ingen behandling som kan bremse eller forsinke sykdomsprogresjonen.

I Motsetning til feilene som forårsaker slike sykdommer som sigdcelle og cystisk fibrose, er mutasjonen bak Huntingtons ikke en feilstaving i «bokstavene» – A, T, C og G – SOM UTGJØR DNA. Snarere er det en » utvidelse.»I htt-genet har alle et visst antall repetisjoner AV bokstavene CAG. Trettifem eller færre av repetisjonene er sunne. De med noen flere kan vise symptomer på sykdommen sent i livet. Personer med 40 eller flere cag-repetisjoner vil få sykdommen.Forskere vet ikke nøyaktig hvorfor disse ekstra cag-trillingene gir et protein som er dødelig for nevroner. Men de danner et ekstra langt protein som blir giftig. Jo flere gjentar en person har, jo tidligere vil sykdommen ha en tendens til å streike.Breanna Lentz, en 13-åring i Plainwell, Mich., har 80 CAG repetisjoner — et sjeldent tilfelle Av juvenil Huntingtons. hennes søster, Shelby, sa familien tror symptomene begynte å dukke opp da Breanna var ca 7. Nå er hun avhengig av et materør og må noen ganger bruke rullestol. Hennes sykdom er så avansert at sannsynligvis ingen narkotika kunne reversere skaden. Men hennes familie — og andre i deres posisjon-er frustrert over at unge Huntingtons pasienter er mye ekskludert fra studier, inkludert Roche-studien.

blant årsakene: sykdommen manifesterer seg annerledes hos barn, og beveger seg raskere. Legemiddelfirmaer vil også generelt ikke teste sine eksperimentelle behandlinger hos pasienter hvis hjerner fortsatt er modne.»‘hjernen deres er ikke fullt utviklet før de er 25’ – jeg hører det hele tiden, » Sa Shelby. «Og jeg tror, vil hjernen deres noen gang utvikle seg fullt ut? FORDI NÅR DU har HS, forverres det.»

la Hun til: «det er ikke mye for dem å ha muligheten til å være en del av.»Shelby, 22, gikk gjennom genetisk testing for to år siden for å finne ut om hun også hadde arvet Huntingtons mutasjon fra sin far. Noen mennesker unngår testen fordi de ikke kan møte å vite at de har en mutasjon som til slutt vil drepe dem. Men hun var steinhard, og fant ut at hun hadde det også. Hun har 49 repetisjoner — et mer vanlig antall Blant Huntingtons pasienter – og viser ennå ikke symptomer.På Den andre enden av Spekteret fra Breanna er Tom Marciniak, en pensjonert Toledo, Ohio, brannmann. Han var ikke i stand til å melde Seg Inn I roche-rettssaken delvis fordi han er 70 — og den øvre cutoff er 65. Familien hans håper at stoffet lykkes i forsøket og raskt blir godkjent av Food And Drug Administration. På den måten kan det være tilgjengelig for alle pasienter.

men prosessen vil trolig ta minst tre år, forutsatt at alt går greit. Hele tiden vil hans tilstand forverres.»jeg antar at vi har løst oss på det faktum at han er 70 år gammel, og vi har hatt et godt liv, og det som kommer kommer,» sa Toms kone, Connie Marciniak.

Roche designet forsøket for å representere det store flertallet av Mennesker med Huntingtons, har selskapet sagt. Det trengte deltakere hvis nedgang kunne forventes, slik at forskerne kunne vurdere stoffets evne til å fungere som en bremse. Det utelukker folk som ikke har begynt å vise symptomer ennå. Og det utelukker folk som utvikler sykdommen senere i livet fordi de pleier ikke å vise regelmessig progresjon.

Roche kunne heller ikke inkludere personer med symptomer i sen fase. I tillegg til det faktum at stoffet sannsynligvis ikke kunne gjøre en forskjell, kunne disse pasientene ikke gå gjennom strengheten ved å delta: komme til forsøksstedene og fullføre alle spørreskjemaene og testene som kreves for studiens toårige kurs.

«dette er aldri enkle beslutninger som vi må ta når det gjelder påmeldingskriterier, og uunngåelig, når du kjører en stor studie, vil det være folk som er noe utenfor påmeldingskriteriene,» sa Dr. Scott Schobel, den kliniske vitenskapslederen av Roches Huntingtons program, som kalte nivået av pasientinteresse i studien «uten sidestykke.»Vi tror det er alt i tjeneste for å generere vitenskapelige resultater av høyeste kvalitet,» la han til.

så er det pasienter som tror de er førsteklasses kandidater, bare for å møte noe uventet.I årevis Har Linda Briggs, 49, Fra Kitchener, Ontario, fulgt fremdriften av behandlingen, nå kalt RG6042. Hun visste at hvis det nådde kliniske studier, og en av studiestedene var nær henne, ønsket hun å være en del av det.

Tidligere i år trodde hun at hun var satt til å oppnå det målet. Hun gikk gjennom screening prosessen på et prøvesenter I Toronto-området, og fullførte de fysiske og kognitive tester. MEN SÅ tok EN MR opp en vekst på hjernen hennes.

Det var, Som Briggs sa det, «to bams i ett: – Du kan ikke være med i rettssaken, og du kan ha kreft.»Det var som om jeg har gledet meg til dette i årevis,» la hun til. «Jeg prøvde å gjøre alt riktig. Jeg holdt vekten min og prøvde å spise riktig. MEN SÅ EN MR og en bump på hodet mitt, og der går du.»

Briggs venter fortsatt på å høre hva veksten er. Når det gjelder rettssaken, har hun forsøkt å reframe hennes tenkning. Forsøksens suksess er ikke uunngåelig — selvfølgelig håper hun det er — og det er mulig at hun kunne ha blitt registrert i placebo-armen. Hun kan se på andre stoffer i tidligere stadium forsøk, Eller Kanskje Roche vil etter hvert bli godkjent. Det er andre behandlinger i utvikling fra selskaper som UniQure, Voyager Therapeutics, Vaccinex Og Wave Life Sciences.

spørsmålet er om noe av det vil være nok. Sykdommen beveger seg sakte, men allerede har koordinasjonen begynt å glide, hun glemmer ord og må spise sakte. Hun har sett noen av hennes slektninger slå bety og voldelig som sykdommen gravde inn i hjernen. Hun vet at det kan være perioder med angst, hukommelsestap, turer og faller og falt gjenstander.

«jeg ville vært så stolt over å være en del av det,» sa hun om rettssaken. «Jeg har sett så mange av mine tanter og onkler og fettere gå gjennom det, og jeg har vært i så mange begravelser, og jeg ønsket å gjøre det for dem, og for alle i fremtiden også.»

det har gått 26 år siden forskere sporet Huntingtons Til htt-genet, noe som øker muligheten for å målrette den genetiske roten til sykdommen — og går utover å behandle symptomer. På Den Tiden, Los Angeles Times hyllet oppdagelsen som et vannskille prestasjon følgende » den lengste og mest frustrerende søk i annals of molecular biology.»

Huntingtons samfunn har med Andre ord ventet tiår på dette øyeblikket.»det var mye håp da de identifiserte genet i ’93,» Sa George Yohrling, senior direktør for misjon og vitenskapelige saker ved Huntington ‘ S Disease Society Of America.Roches Huntingtons terapi, som er utviklet i samarbeid Med Ionis Pharmaceuticals, er resultatet av funn som tillater forskere å bygge behandlinger som manipulerer og overvinne feil i VÅRT DNA. I dag vet de hvordan man kan øke produksjonen av sunne proteiner og justere eller dempe et defekt gen, kontrollere genetisk uttrykk som en dirigent som leder et orkester.

Roche-stoffet bruker spesielt en» gendeaktiverende » tilnærming.for å lage et protein som huntingtin, er cellene avhengige av det som kalles messenger RNA, som bidrar til å oversette dna-instruksjonene til et språk cellens proteinfabrikk forstår.Roches behandling, kalt et antisensoligonukleotid, er et stykke syntetisk DNA som er designet for å slå inn og binde seg til mRNA. Det signaliserer cellens ødeleggelsesmekanismer for å hogge opp mRNA slik at det ikke lenger kan fortsette å lage huntingtin.

på forsøksstedene injiseres behandlingen i væsken som bader ryggmargen, slik at den kan skuttes til hjernen.i en tidlig fase, 46-pasientstudie, fant forskerne AT RG6042 senket nivåene av mutert huntingtin i pasientens cerebrospinalvæske, med høyere doser som tilsvarer en større reduksjon i proteinet. Den endelige studien vil undersøke om reduksjonen bremser-eller til og med stopper-sykdomsprogresjonen.Mark Adler, 33, har reist fra sitt hjem I Philadelphia Til Washington for sine injeksjoner. Hans far og onkel døde Av Huntingtons, og han har en bror og fetter med avanserte tilfeller. En annen bror drepte seg selv. Selv om Han aldri hadde blitt testet, hadde Han vist tegn på hva familien trodde må Være Huntingtons, inkludert depresjon, og slitt med stoffmisbruk, Sa Adler. Selvmordsraten blant Personer Med Huntingtons er anslått til å være opptil 10 ganger høyere enn landsgjennomsnittet.Adler har tenkt på Hvordan Freddie Mercury døde av AIDS-komplikasjoner i 1991, samme år Magic Johnson ble diagnostisert MED HIV. HIV og Huntingtons er svært forskjellige forhold-en en smittsom virus, en en genetisk sykdom – Men Adler har lurt på om et av stoffene i utviklingen kunne gjøre For Huntingtons hva behandlinger har gjort FOR HIV: gjøre DET til en behandlingsbar tilstand i stedet for en dødelig.»Hvis alle disse tingene hadde kommet 15 år tidligere, kan hele familien min være her,» Sa Adler. «Så igjen, jeg kunne si om det kom 10 år senere, så er jeg kanskje ikke her i det hele tatt. Jeg kan ikke engang vikle hodet mitt rundt hvor ned til ledningen det er for meg.»Da Nathan Wilmoth — pasienten hvis kroppsfettnivå diskvalifiserte ham fra rettssaken — ble avvist, føltes Det som et nytt slag, den siste dårlige nyheten siden han og hans familie lærte mer enn tre år siden at han hadde mutasjonen.

Men Noen måneder senere, roche rejiggered injeksjonsplanen for forsøket, som tillot ham å bli vurdert igjen. Nathan hadde skjedd å miste noe vekt da, og han gikk gjennom screeningsprosessen.nå kjører Han og Heather de 3 1/2 timene fra Sitt hjem I Mississippi til Birmingham, Ala. hver åttende uke for injeksjonene.

«Vi får at dette kan eller ikke kan fungere,» Sa Heather. «Vi forstår det. Men i det minste føler vi at vi kjemper. Vi vet hva alternativet er. Og hvis dette ikke virker for oss, vet vi i det minste hva som ikke virker, så det er et skritt nærmere dem å finne noe som virker.»For noen år siden måtte Nathan, 41, forlate jobben som dieselmekaniker; å slippe og bryte $600 deler kom ikke til å fungere. De fleipet med at han nå tilbringer sine dager med sine «kjærester,» Netflix og YouTube.

men han har to barn, 4 og 14.»Vi er fortsatt i stand til å gjøre ting med dem, og å lage minner med dem, og Det er det som er viktig for oss,» Sa Heather. «Nathan regnes som midt på Scenen Huntingtons, så det er ikke som vi har mye tid til å vente.”