KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanisme

Nitroglyserin danner frie radikaler nitrogenoksid (NO), som aktiverer guanylatsyklase,noe som resulterer i en økning av guanosin 3′, 5′-monofosfat (syklisk GMP) i glatt muskel og andre vev. Dette fører til slutt til defosforylering av myosin lette kjeder, som regulerer kontraktil tilstand i glatt muskel og resulterer i vasodilatasjon.

Farmakodynamikk

den viktigste farmakologiske virkningen av nitroglyserin er avslapping av vaskulær glatt muskel. Selv om venøse effekter dominerer, produserer nitroglyserin, på en doserelatert måte, utvidelse av både arterielle og venøse senger. Utvidelse av postkapillære kar, inkludert store årer, fremmer perifer pooling av blod, reduserer venøs retur til hjertet, og reduserer venstre ventrikulær endediastolisk trykk (forspenning). Nitroglyserin produserer også arteriolær avslapping, og reduserer dermed perifer vaskulær motstand og arterielt trykk( etter belastning), og utvider store epikardiale kranspulsårer; i hvilken grad denne sistnevnte effekten bidrar til lindring av anstrengende angina er imidlertid uklart.

Terapeutiske doser av nitroglyserin kan redusere systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig arterielt blodtrykk. Effektiv koronar perfusjonstrykk opprettholdes vanligvis, men kan bli kompromittert hvis blodtrykket faller overdrevet eller økt hjertefrekvens reduserer diastolisk fyllingstid.

Forhøyet sentralt venøst og lungekapillært kiletrykk, og pulmonal og systemisk vaskulær motstand reduseres også ved nitroglyserinbehandling. Hjertefrekvensen er vanligvis litt økt, antagelig en refleksrespons på fallet i blodtrykket. Hjerteindeks kan økes, reduseres eller uendret. Myokardisk oksygenforbruk eller etterspørsel (målt ved trykkfrekvensproduktet, spenningstidsindeksen og slagarbeidsindeksen) reduseres og et gunstigere tilbuds-etterspørselsforhold kan oppnås. Pasienter med forhøyet venstre ventrikulær fyllingstrykk og økt systemisk vaskulær motstand i forbindelse med en deprimert hjerteindeks, vil sannsynligvis oppleve en forbedring i hjerteindeksen. I motsetning til dette, når fylletrykk og hjerteindeks er normale, kan hjerteindeks reduseres noe etter administrering av nitroglyserin.

Farmakokinetikk

et leverreduktaseenzym er av primær betydning i metabolismen av nitroglyserin til glyceroldi-og mononitratmetabolitter og til slutt til glyserol og organisk nitrat. Kjente steder med ekstrahepatisk metabolisme inkluderer røde blodlegemer og vaskulære vegger. I tillegg til nitroglyserin finnes 2 hovedmetabolitter, 1,2 – og 1,3-dinitroglycerin i plasma. Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for både 1,2 – og 1,3-dinitroglycerin er omtrent 40 minutter. 1,2-og 1,3-dinitroglycerinmetabolittene har blitt rapportert å ha noen farmakologisk aktivitet, mens glycerolmononitratmetabolittene av nitroglyserin er i det vesentlige inaktive. Høyere plasmakonsentrasjoner av dinitrometabolittene, med nesten 8 ganger lengre eliminasjonshalveringstid, kan bidra signifikant til varigheten av den farmakologiske effekten.

i en farmakokinetisk studie hvor en enkelt Dose Nitrolingual Pumpespray på 0,8 mg ble gitt til friske frivillige (n = 24), var gjennomsnittlig Cmax og tmax henholdsvis 1041 pg/ml og 7,5 minutter. I tillegg var gjennomsnittlig areal under kurven (AUC) hos disse personene 12 769 pg/ml * min.

distribusjonsvolumet av nitroglyserin etter intravenøs administrering er 3,3 L / kg.

Legemiddelinteraksjoner

Aspirin

Samtidig administrering av nitroglyserin med høydose aspirin (1000 mg) resulterer i økt eksponering for nitroglyserin. Den vasodilatoriske og hemodynamiske effekten av nitroglyserin kan forsterkes ved samtidig administrering av nitroglyserin med høydose aspirin.

Vevstype Plasminogenaktivator (t-PA)

Samtidig administrering av t-PA og intravenøs nitroglyserin har vist seg å redusere plasmanivåene av T-PA og dets trombolytiske effekt.

Kliniske Studier

i en randomisert, dobbeltblindet enkeltdose, 5-perioders crossover-studie med 51 pasienter med anstrengende angina pectoris, ble det sett signifikante doserelaterte økninger i treningstoleranse, tid til angina og st-segmentdepresjon etter doser på 0,2, 0,4, 0,8 og 1,6 mg nitroglyserin levert med dosert pumpespray sammenlignet med placebo.

legemidlet viste en profil av milde til moderate bivirkninger.

Les HELE fda-forskrivningsinformasjonen for Nitrolingual Pumpspray (Nitroglycerin Lingual Spray)