Alfa 1 Adrenérgicos de Ativação

α1-Adrenoceptors são amplamente distribuídos, e são ativados por norepinefrina liberada a partir dos terminais nervosos simpáticos ou a adrenalina liberada a partir da medula supra-renal. A activação do Receptor mediata uma variedade de funções, incluindo contracção do músculo liso, estimulação cardíaca, proliferação celular/apoptose e activação da gluconeogénese hepática e glicogenólise. α1-adrenoceptores também são amplamente distribuídos no SNC, onde sua ativação geralmente resulta em despolarização e aumento da taxa de disparo neuronal. A maioria das ações periféricas dos adrenoceptores α1 são mediadas através do turnover fosfatidilinositol, enquanto há evidência de ativação da adeniliciclase no SNC.subtipos subtipos

três proteínas distintas do adrenoceptor α1 foram clonadas; após alguma confusão na nomenclatura, foi agora estabelecido que estes três adrenoceptores α1-recombinantes, designados como a1a, a1b e a1d correspondem aos adrenoceptores A1A, a1b e a1d farmacologicamente definidos nos tecidos nativos. Foram identificadas várias variantes de corte do adrenoceptor a1a; no entanto, parecem ter características farmacológicas idênticas. O α1-adrenoceptor mediador contração de vários tecidos vasculares e urogenitais tem farmacologia distinta dos outros 3 subtipos, e tem sido designado como o adrenoceptor a1I. Este receptor não foi clonado; agora parece que o adrenoceptor a1I representa um estado de afinidade discreta do adrenoceptor A1A.

expressão selectiva

a localização subcelular dos adrenoceptores α1 recombinante Expressos Pode ser dependente do subtipo. A cloroetilclonidina, normalmente utilizada como antagonista selectivo A1B para a subclassificação dos receptores, pode ser capaz de alquilar todos os adrenoceptores α1, com a sua aparente selectividade para os adrenoceptores A1B versus A1A, pelo menos nas células que expressam os receptores recombinantes, devido à acessibilidade apenas ao receptor A1B. As evidências mostram que pode ser possível projetar peptídeos que podem antagonizar seletivamente subtipos α1-adrenoceptores.a resposta mediada por

na maioria dos casos, o subtipo específico envolvido numa resposta mediada por α1-adrenoceptor ainda não foi definido. Isto deve-se, em parte, à falta de antagonistas selectivos de subtipo adequados para avaliação in vivo. Dependendo da espécie e/ou do leito vascular, cada subtipo α1-adrenoceptor pode contribuir para a contração vascular. Por exemplo, a contração da artéria caudal do rato é mediada pelo adreceptor A1A, aorta canina pelo A1B e aorta do rato pelo adrenoceptor a1d. A resposta à estimulação do α1-adrenoceptor em muitos vasos caninos e humanos tem farmacologia a1I. O nocaute do adrenoceptor A1A, a1b ou a1d atenua significativamente a resposta do pressor à activação do adrenoceptor α1 no rato. A contração do músculo liso prostático e uretral parece ser mediada pelo adrenoceptor A1I. os antagonistas dos adrenoceptores α1 com afinidade selectiva para os adrenoceptores A1A e a1I, bem como os antagonistas com afinidade para os adrenoceptores A1A e a1d, foram avaliados clinicamente para o tratamento da hiperplasia prostática benigna. No entanto, parece que estas drogas não são superiores aos antagonistas α1-adrenoceptor seletivos não-subtipo, que se provou serem eficazes para esta indicação.