Congênita sucrase-isomaltase deficiência (CSID) é uma doença genética que ocorre quando o corpo não consegue produzir o sucrase-isomaltase de enzimas necessárias para o adequado metabolismo do açúcar de frutas (sacarose) e o açúcar de cereais (maltose). Mutações no gene da sucrase-isomaltase (SI) interrompem a produção desta enzima.

comemos hidratos de carbono em formatos moleculares simples e complexos: monossacáridos, dissacáridos, oligossacáridos e polissacáridos. No entanto, o corpo só pode absorver hidratos de carbono como simples açúcares de uma molécula (monossacáridos).1 a sacarose e a maltose são dissacáridos, o que significa duas simples moléculas de açúcar combinadas para formar cada uma. A glicose e a frutose combinam-se para formar sacarose, enquanto duas moléculas de glicose formam maltose. Sem a necessária enzima sucrase-isomaltase, os indivíduos com CSID não podem decompor a sacarose e a maltose em formas simples de açúcar absorvíveis.os sintomas e o diagnóstico podem incluir dor abdominal, inchaço, flatulência excessiva e diarreia, e podem variar entre os indivíduos e depender da quantidade de sacarose ou maltose consumida. Normalmente a deficiência torna-se aparente quando uma criança completa o desmame e começa a consumir frutas, sucos e grãos.2 a incapacidade da criança para se decompor e absorver sacarose e maltose pode levar a dificuldades em ganhar peso (incapacidade de prosperar) e desnutrição.pesquisas sugerem que a CSID ocorre em 5% das populações nativas da Groenlândia, Alasca e Canadá, mas em apenas 0,02% dos norte-americanos de ascendência européia.1 A variabilidade nos sintomas que os indivíduos experimentam pode significar que a incidência é maior. Em alguns casos, os sintomas de deficiência podem assemelhar-se aos de outras condições gastrointestinais, tais como síndrome do intestino irritável. Isso pode torná-lo uma condição desafiadora para diagnosticar.tipicamente, os médicos analisam a atividade enzimática de sucrase e isomaltase nas biópsias do tecido do intestino delgado para diagnosticar a deficiência, que é o método de diagnóstico padrão ouro para precisão e confiabilidade. No entanto, em 2015, pesquisadores desafiaram isso isolando a mutação genética específica responsável pela CSID na população inuíte. Agora há potencial para usar análises ao sangue como um método de diagnóstico.3

quando raros não são pouco frequentes: O caso do Inuit do Canadá

enquanto os cientistas já estimaram a prevalência de CSID no inuíte entre 5-10%, eles ainda não tinham identificado a causa genética específica. Um projeto de pesquisa começou quando uma menina Inuit de Baffin Island experimentou diarréia grave e distensão abdominal no hospital após consumir fórmula contendo sacarose. Ao analisar seu sangue, os pesquisadores descobriram uma mutação no gene SI C. 273_274delAG, que resultou na perda da expressão da enzima SI.3 cruzando referências a esta descoberta por genotipar mais 128 indivíduos Inuítes de Nunavut, eles descobriram que a mutação genética também ocorreu em 17% da população da amostra.

Esta é uma doença recessiva, na qual uma pessoa com duas cópias do gene mutante (uma herdada de cada pai) terá a deficiência. Os portadores só têm uma cópia do gene mutado em cada célula. Pesquisadores descobriram que 28,5% da população inuíte no Canadá são portadores do gene si mutado. Embora sua análise estatística da evidência da amostra não tenha alterado a taxa de prevalência esperada da deficiência congênita dentro da população inuíte, a evidência sugere fortemente que a mutação genética que eles identificaram é responsável pela CSID quando ocorre em Canadenses Inuítes.3

para o Inuit, esta condição é um exemplo de uma interação gene-ambiente. A mutação do gene SI provavelmente ocorreu pela primeira vez na ancestralidade dos inuítes, mas não resultou em sintomas até a década de 1960, quando alimentos processados e açucarados entraram em sua dieta tradicionalmente de baixo carboidratos. Como resultado deste estudo, um simples exame de sangue em vez de uma biópsia intestinal pode ser tudo o que é necessário para diagnosticar esta condição em Inuit, que iria permitir que médicos e pacientes para começar o tratamento mais cedo.

Gestão

mesmo que a CSID seja uma condição genética rara, afecta a vida daqueles que a têm de formas graves. Até que os médicos a diagnosticaram corretamente, a menina de Baffin Island não só experimentou diarréia grave e distensão abdominal, mas também não conseguiu absorver energia e nutrientes, apesar da intensa alimentação calórica no hospital. A gestão adequada desta condição requer colaboração com um médico e nutricionista registrado que pode ajudar a controlar os sintomas, garantindo uma nutrição adequada.na maioria das vezes, a gestão consiste em aderir diligentemente a uma dieta restrita à sacarose e ao amido (ou mesmo livre). Às vezes, as crianças são mais capazes de tolerar o amido após três a quatro anos de idade, e arroz e milho pode ser mais fácil de digerir. A taxa de sucesso da dieta restrita é mista. Um estudo pediátrico de 2012 revelou que apenas 10% dos doentes com dieta restrita a sacarose e amido evitaram completamente os sintomas da CSID; 60-75% ainda tiveram diarreia e dor abdominal, enquanto 20% tiveram náuseas.No entanto, este estudo observou que apenas cerca de metade das crianças cumpria a dieta prescrita.se as restrições dietéticas não forem suficientes para controlar os sintomas, um médico pode prescrever sacrosidase (Sucraid®), uma terapêutica enzimática de substituição. Sucraid® apresenta-se em pó, sem sabor quando misturado com água ou outras bebidas. É eficaz na redução dos sintomas, aliviando a carga de manter uma dieta restritiva. Num estudo que examinou crianças com deficiência, os testes de respiração após a ingestão de sacarose mostraram um aumento no hidrogénio respiratório, bem como sintomas gastrointestinais adversos. No entanto, quando se consome também sacrosidase, o hidrogénio respiratório não aumentou e os sintomas não se apresentaram.4

Outlook

a medicina moderna conhece pelo menos dez mutações no gene SI que podem potencialmente resultar em deficiência congénita de sucrase-isomaltase.No entanto, estudos em doentes continuam a descobrir novas mutações do gene SI não documentadas anteriormente. Estes achados reforçam o fato de que esta condição genética continua a ser um desafio para diagnosticar. Enquanto alguns pesquisadores foram capazes de encontrar a mutação causal específica para CSID no Inuit do Canadá, a pesquisa atual ainda tem que fazer isso para outros grupos étnicos. No entanto, após um diagnóstico bem sucedido, as restrições dietéticas e a terapia de substituição enzimática (ou seja, Sucraid®) oferecem opções de gestão viáveis e eficazes. A comunicação aberta com a equipe de saúde é importante para um melhor resultado.

publicado pela primeira vez no Boletim Informativo Inside Tract® número 199 – 2016

foto: diapicard/. com

1. Buford L et al. Frequência da deficiência de Sucrase nas biópsias das mucosas. JPGN. 2012; 55: S28-S30.
2. Deficiência congénita de sucrase-isomaltase. US National Library of Medicine: Genetics Home Reference. Disponível em: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/congenital-sucrase-isomaltase-deficiency#genes. Accessed 2016-08-04.
3. Marcadier et al. Deficiência congénita de sucrase-isomaltase: identificação de uma mutação Inuit comum dos fundadores. CMAJ. 2015;187(2):102-107.
4. Treem WR. Aspectos clínicos e tratamento da deficiência congénita de sacarase-isomaltase. JPGN. 2012; 55 (2):S7-S13.
5. Sacarase-Isomaltase. US National Library of Medicine: Genetics Home Reference. Disponível em: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SI#conditions. Accessed 2016-07-22.