os avanços da investigação no campo da reumatologia foram energizados pela procura de tratamentos do COVID-19 grave. Em particular, os medicamentos reumatológicos podem ajudar doentes com pneumonia intersticial com lesão alveolar de tal forma perigosa que conduz ao síndrome de dificuldade respiratória aguda grave (SDRA). De acordo com os especialistas, a tempestade de citoquinas desempenha um papel tanto na patologia reumatológica quanto na ARDS.

os avanços de Pesquisa na artrite reumatóide estão recebendo um interesse renovado possível COVID-19 tratamentos.

numa dupla oferta fortuita, com excepção do ianalumab-que está programado para tratar o síndrome de Sjögren—todos os agentes reumatológicos aqui destacados estão a ser considerados para o tratamento da COVID-19.

hUC-MSC

Em junho de 2020, a FDA deu luz verde a um novo pedido investigacional de medicamentos apresentado pela Balyx Inc., para o tratamento da artrite reumatóide (ar) com células estaminais mesenquimais do tecido umbilical do cordão umbilical humano fresco e não congelado (hUC-MSC).

“a Nossa célula-tronco produto candidatos distinguir de outros em que as células-tronco são colhidos pouco antes da administração para o destinatário, a fim de manter as células frescas, e manter a viabilidade ideal e atividades biológicas de células sem o suplemento de qualquer crioprotector (eg, DMSO). Isso está em linha com a nossa forte crença de que a aptidão das células na época da administração é um fator importante para seus efeitos terapêuticos”, disse Wenbin Liao, MD, e CEO da Baylx Inc., num comunicado de imprensa. as intervenções actuais não previnem a progressão da lesão em doentes com ar. Acreditamos que o BX-U001 tem o potencial de inibir a inflamação, diminuir ou prevenir o processo degenerativo nas articulações, para que os pacientes não só de ter aliviado os sintomas, mas também pode evitar a deficiência de que geralmente resultam da articulação de deterioração no estágio tardio da doença”, acrescentou.estudos anteriores demonstraram que o MSC apresenta potencial no tratamento de condições inflamatórias, doença inflamatória intestinal, cirrose hepática, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, e muito mais.

HB-adMSCs

a Esperança de Biociências, concluiu recentemente a inscrição para a Fase 1/2a, open-label, estudo de dose única, envolvendo 15 pacientes com clinicamente diagnosticada, ar ativa. No ensaio, os doentes receberão uma única perfusão IV de células estaminais mesenchimais derivadas da adipose autóloga (HB-adMSCs).

“O endpoint primário do estudo é medir o número e a freqüência de eventos adversos(s) e/ou graves de eventos adversos(s) durante toda a duração do estudo,” de acordo com clinicaltrials.gov. “O segundo ponto de extremidade do presente estudo é avaliar a capacidade do HB-adMSCs para alterar RA relacionados com a inflamação através da medição dos níveis de Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-a), Interleucina-6 (IL-6), Proteína C-Reativa (PCR), Velocidade de hemossedimentação (VHS) e da Articulação de Contagem 66/68, após uma única infusão de autólogo HB-adMSCs até 12 meses de pós-infusão.”

ABX464

após se ter revelado segura e eficaz num estudo de indução de fase 2a em doentes com colite ulcerativa moderada a grave, bem como num ensaio de manutenção de 12 meses, esta molécula pequena de primeira classe está agora posicionada para enfrentar a ar.à luz de resultados promissores em modelos animais, o Abivax está actualmente a realizar ensaios clínicos de fase 2a para testar a segurança e tolerabilidade do ABX464 e do metotrexato em doentes com ar moderada a grave. Os doentes no estudo demonstraram previamente uma resposta inadequada ao metotrexato com ou sem um ou mais agentes do factor de necrose antitumor Alfa (TNFa), assinalaram o criador do fármaco.

“os doentes que completam o ensaio ABX464-301 têm a possibilidade de passar para um estudo aberto de fase 2a, ABX464-302, com o objectivo de avaliar a segurança e eficácia de um ano do ABX464 como terapêutica de manutenção na AR,” de acordo com Abivax.

PF-06650833

PF-06650833 é um potente inibidor seletivo da interleucina-1 receptor-associated quinase 4 (IRAK4). Relatando os resultados de um ensaio de fase I, Os autores que publicaram na pesquisa de artrite & terapêutica concluíram que, “PF-06650833, o primeiro inibidor do IRAK4 a entrar no desenvolvimento clínico, tem um perfil de segurança e farmacocinética favorável e tem demonstrado evidência de efeito farmacológico. Os dados apoiam a avaliação contínua em ensaios clínicos no homem para o tratamento de doenças reumáticas e auto-imunes.”

no ensaio, este agente baixou os níveis de proteína C reactiva de alta sensibilidade( hs-CRP), com apenas reacções adversas ligeiras, incluindo cefaleias, doenças gastrointestinais e acne. A Pfizer, o fabricante do medicamento, antecipa os resultados de um ensaio clínico aleatorizado PF-06650833 envolvendo 450 participantes a cair em 2022, de acordo com projecções apresentadas em clinicaltrials.gov.

Ianalumab

ainda não existem tratamentos aprovados para a síndrome primária de Sjögren (pSS), que é caracterizada pela hiperactividade das células B. As perspectivas para este tratamento podem alterar-se com a introdução de ianalumab (VAY736) , um anticorpo monoclonal IgG1 monoclonal totalmente humano do receptor anti-B activador de células B, que foi desenvolvido para depleção direta das células B mediada por toxicidade celular dependente de anticorpos.resultados de um estudo de Fase 2b destinado a determinar uma relação dose-resposta ao longo de uma gama de doses de VAY736, sendo o resultado primário as alterações a partir da linha de base no índice de actividade da doença da síndrome de Sjögren EULAR (ESSDAI) ao longo de 24 semanas como objectivo primário. No ensaio, 190 doentes com pSS foram aleatorizados 1:1:1:1 a injecções subcutâneas mensais de placebo ou de uma de três doses de VAY736: 5 mg, 50 mg e 300 mg.

Em um resumo apresentado no American College of Rheumatology 2019 reunião anual, os autores concluíram o seguinte:

“definidos desfecho primário avaliação ESSDAI foi cumprido, mostrando estatisticamente significativa dose-resposta para ianalumab com clinicamente importante melhoria sobre o placebo na maior dose testada. O perfil de segurança preliminar foi bom. A análise futura centrar-se-á na farmacocinética e imunogenicidade, nos parâmetros do fluxo salivar e lacrimogéneo e na exploração dos domínios do ESSDAI, bem como no período de tratamento cego em curso até à semana 52.”

de notar, ESSDAI é um índice de atividade da doença sistêmica criado para avaliar a atividade da doença em pacientes com síndrome primária de Sjögren, e é agora o padrão-ouro para medir a atividade da doença em ensaios clínicos, de acordo com os autores de um guia de usuário publicado na BMJ.