o Dr. Adam Norris explica os meandros do sistema endocanabinóide e onde a investigação sobre o seu papel poderia ser o título.o Dr. Adam Norris trabalha como médico em Brantford, Ontário há cinco anos. Ele completou seus estudos de graduação na Universidade Dalhousie em neurociência. Ele recebeu seu diploma de Medicina da Universidade de Ross, fez uma residência de Medicina da família na Northeastern University School of Medicine em Ohio, e é certificado pela Diretoria tanto no Canadá quanto nos Estados Unidos.além de ser médico de família e Diretor Médico do Centro Médico de GreenDot, Clínica Canabinóide, atualmente está atuando como Professor Assistente da Faculdade de Medicina da família e Professor Associado no centro MGD de pesquisa de Cannabis Medicinal.ao longo do último ano, assumiu o papel de consultor de Medicina da Toxicodependência no Hospital Geral De Brantford. Norris estava apresentando o discurso principal no evento de dois dias da Sociedade da Cannabis em Berlim, onde a rede de Cannabis medicinal estava presente.

Norris deu uma visão aprofundada do sistema endocanabinóide e dos fatores que o impactam.

the endocannabinoid system

Introducing himself to attendees Norris said: “I am a family doctor and Addiction Medicine Physician in Brantford, Ontario. Tenho gerido a clínica de Medicina da cannabis nos últimos quatro anos e meio, e também lido com vício e cannabis. Vou falar um pouco mais sobre a cannabis que já está em nós.

“Nós temos um sistema que faz diferentes endocanabinóides, e estes foram descobertos na década de 90. Eu estive envolvido com alguns estudos e estou atualmente fazendo um estudo de equipe sobre dor fora da Universidade McMaster com 300 pacientes.

” vamos rever os principais componentes do sistema endocanabinóide e vamos rever o processamento fisiológico deste, e onde esses efeitos estão no corpo.”estou muito interessado na sinalização e no aspecto que podemos estar a fazer demasiado, ou muito pouco, da nossa própria cannabis. Como existem interacções generalizadas com os medicamentos actuais que estamos a prescrever e com os fitocanabinóides? O sistema endocanabinóide tem uma enorme quantidade de processos fisiológicos que acho que negligenciamos ao longo de muitos anos.

“é um antigo sistema de sinalização, que é encontrado em todos os vertebrados, então qualquer coisa que tem uma coluna vertebral tem a capacidade de ter um sistema endocanabinóide e, na verdade, ligam outros canabinóides, ou uma substância diferente que pode ligar-se aos seus receptores. Mais uma vez, desempenha um papel nos sistemas de regulação. Modelos animais têm demonstrado ter efeitos aqui com inflamação, dor, doenças neurodegenerativas e distúrbios psiquiátricos.

receptores

proporcionando uma visão geral dos receptores descobertos e do seu potencial num contexto médico Norris continuou: “Existem três componentes principais para qualquer bom sistema de sinalização. o primeiro vai ser os próprios receptores. Descobrimos dois até agora chamados CB1 e CB2 (receptor canabinóide um e receptor canabinóide dois). Agora precisamos dos endocanabinoides propriamente ditos, as partes que estão entre elas, como o que ajuda a fazer esses endocanabinoides e o que ajuda a quebrá-los? O que podemos modular para permitir que eles fiquem mais tempo?

“CB1 foi encontrado no sistema nervoso, principalmente no cérebro. CB2 é encontrado principalmente no sistema imunológico, mas também em uma série de órgãos. A seguir, estes são realmente interessantes, chamados de vanilóides potenciais receptores transitórios; o que são exatamente? Eles são os receptores que descobrimos para responder à capsaicina, que é um extracto de pimentos para ajudar com a dor – eles também são sensíveis aos endocanabinóides.

“Então nós temos esses outros receptores que parecem ser receptivo a algumas dessas endocanabinoides, tais como 5-HT1A, 5-HT2A e, curiosamente, a 5HT1A agora é a origem do local para o mais recente de drogas anti-ansiedade, como uma no Canadá chamado Trintellix que vai depois que o receptor – em algum lugar que podemos ver a interação com um phytocannabinoid.então, movendo-se, agora, estes são os componentes dos receptores canabinóides. Então, novamente, CB1 foi descoberto em 1990, encontrado quase que inteiramente sobre o sistema nervoso e, em seguida, o receptor CB2, que é encontrado principalmente no tecido periférico, principalmente no sistema imunológico, e isso foi descoberto alguns anos mais tarde.assim novamente, mergulhando na outra, CB1 e CB2, este é o local conhecido da ação da capsaicina. E, curiosamente, é um receptor-alvo para o 2AG e a anandamida, mediando a dor através de mecanismos diferentes dos canabinóides endógenos e opióides. Esta é uma área de estudo muito interessante. Até uma farmácia da Nova Escócia está a extrair terpenos e a misturá-los com capsaicina para um tratamento tópico da osteoartrite. Um trabalho fascinante que está acontecendo entre os diferentes receptores e os diferentes produtos.

“agora novamente, os componentes do sistema endocanabinóide, os endocanabinóides – estes são dois que foram descobertos. A anandamida é um agonista parcial do CB1, o que significa que se isso vai activar esse receptor, vai dar-lhe uma activação positiva versus um antagonista que vai bloquear esse receptor. Então, novamente, ele está realmente indo para o CB1 e CB2 e embora isso tenha sido descoberto primeiro, o 2AG é um pouco mais potente. Então, isso foi descoberto em segundo lugar, mas tende a ter um pouco mais de atividade. Estas são definitivamente áreas de interesse para a investigação, porque você realmente quer saber se podemos modular este sistema.”

sistema de sinalização retrógrada

expandindo sobre os processos reais do sistema, Norris continuou: “É interessante porque é um sistema de sinalização retrógrada. Então, tudo na maioria das neurociências é propagação para a frente. A sinalização veio da parte um, passou para a parte dois, passou para a parte três, depois para a parte quatro; ao passo que esta é uma sinalização retrógrada. Este é um sistema de feedback de sinalização. Então, estes são endocanabinóides que são realmente produzidos não pelo mecanismo do prefácio, mas por um mecanismo retrógrado. Eles são produzidos na parte posterior, e sinalizam para trás para os receptores CB, e então modulam a liberação de neurotransmissores. Este é um ciclo de Sistema de feedback incrível que temos em nosso corpo; absolutamente brilhante. Este é o primeiro de seu tipo visto no mundo da neurociência, o fato de que é esta sinalização retrógrada dentro dos neurônios.

“Agora, este é um tipo de terceiro componente. Então, temos os endocanabinóides. Temos aqueles receptores. Agora temos partes que podem manter esses endocanabinóides por mais tempo ou quebrá-los um pouco mais rápido. Isto costumava ser considerado apenas associado com endocanabinóides, mas agora percebo que existem vários sistemas onde estes estão envolvidos, mas eles estão a abrandar a sua quebra – produzindo e atrasando-os. Portanto, novamente, estes podem ser ajustados para fortalecer ou prolongar o efeito.

“now, how do we regulate it? Isto é o que é realmente interessante. Descobrimos o sistema e o que acontece como qualquer outro sistema; mas e se tivermos demasiado ou muito pouco? Temos muito, muito poucos casos de excesso de sistema endocanabinóide na literatura. Não há muito; parte disso se deve, na verdade, a uma das drogas que tínhamos saído. Foi usado para controlar o apetite e o peso, e causou efeitos secundários horríveis. Causou depressão, aumento do risco de suicídio, e foi retirado do mercado. Não há muita coisa na literatura sobre isso, mas o que sabemos agora é que se alguém tem fibrose hepática, eles devem cuidar bem em tomar muita cannabis – mas novamente, não temos idéia do que é “demais”.adoro esta pesquisa. A maior parte da pesquisa está a sair da ICCI, com o Dr. Ethan Russo, mas está a tocar muita literatura em todo o mundo. Então, algo chamado Síndrome de deficiência Clínica Endocanabinóide sugeriu novamente no final dos anos 90, ou no paperback em 2003, com o Dr. Russo envolvido em enxaquecas, IBS e fibromialgia. Estas são condições resistentes ao tratamento, estas são coisas para as quais não temos um exame de sangue, não temos uma maneira de verificá-las e estamos usando um monte de outras drogas para tentar tratá-las de que algumas pessoas recebem melhorias, algumas pessoas não. a maioria delas vão ter um monte de efeitos colaterais.

“Based on the theory that many neurological disorders are associated with neurotransmitter defficients, and a similar concept of the endocannabinoid that it could be running low. Mais uma vez, isto não foi provado.; nós temos um monte de Estudos em animais e alguns estudos em seres humanos que meio que nos levam nessa direção. É evidente que precisamos de mais investigação e temos claramente um lugar para onde podemos ir em termos de investigação.enxaqueca, IBS e fibromialgia, continuando sobre o tema da síndrome de deficiência Endocanabinóide e as condições que se acredita estarem associadas a ela, Norris disse: “então, similaridades-elas são todas hiperalgesia, o que significa que estão associadas com o aumento da dor. Todos eles são diagnósticos de exclusão-não há nenhum teste definitivo para eles. Todos eles estão associados com o aumento da depressão e ansiedade e há uma sobreposição de co-morbilidade entre os três.

” isto não é para lhe dizer que sim, se você vai em frente e você dá ao seu paciente 10% disso e você dá-lo nesta modalidade, eles vão ficar melhores. Não, Não, temos mais modelos que dizem que pode haver endocanabinóides baixos, e este é um lugar potencial para pesquisar e desenvolver produtos para seguir.

“agora passando para outra dor crônica. – enxaqueca. Estamos a falar principalmente do diâmetro dos vasos sanguíneos. Por isso, neste momento, muitos dos tratamentos que usamos para enxaquecas vão tentar diminuir os vasos sanguíneos. A primeira linha de tratamento será um anti-inflamatório. Uma coisa que estamos a ver é o diâmetro dos vasos sanguíneos e a resposta dos vasos sanguíneos aos endocanabinóides.agora, isto é o que é realmente maravilhoso. Quando olhamos para o diâmetro da nave, estamos olhando para duas coisas diferentes aqui. Eles deram capsaicina aos pacientes, e eles foram capazes de ver que os vasos sanguíneos acabam encolhendo. era o comportamento esperado, as pessoas esperam que os vasos sanguíneos caiam, mas quando bloqueámos os receptores, voltou a subir. Então, novamente, o que significa isso? Um lugar para modular e este é um lugar que podemos ir atrás com endocanabinóides.

“os opiáceos agudos irão trabalhar em conjunto com o sistema endocanabinóide. Por isso, se alguém partiu a perna ou está a sangrar e lhe der uma injecção de morfina, funciona em conjunto. Se alguém começa a tomá-lo todos os dias para dores crônicas nas costas, nós realmente vemos uma coisa é um sistema independente. antidepressivos, não sabemos bem como interagem com o sistema, porque há muito do que chamamos de tráfico agonista.”

O papel dos ácidos graxos ômega

Curiosamente Norris continuou a discutir o efeito da dieta sobre o sistema endocanabinóide: “Omega três são, na verdade, parecia ser a porta de entrada goleiro do sistema endocanabinóide, há definitivamente uma correlação lá. Então, quando vemos indivíduos que estão comendo uma dieta muito pesada omega seis – tipicamente uma dieta de carne de animais de criação – vamos ver mais inflamação do que aqueles que estão com uma dieta mais alta omega três e pensamos que isso desempenha um papel com o sistema endocanabinóide.então, novamente, onde estão esses efeitos fisiológicos acontecendo? Como foi referido no início, em todo o lado. Em toda parte do corpo, há um receptor e há uma enzima para modular o sistema e há efeitos variados. THC é um agonista parcial novamente, parcialmente ativando, mas imita nosso endocanabinóide, então ele age muito semelhante ao que estamos produzindo atualmente. Isto está envolvido com alívio da dor, espasmos musculares, e anti-náuseas e anti-vômitos, estimulante do apetite e é sedativo, etc. No entanto, estes são efeitos secundários devido aos efeitos fisiológicos nas áreas do cérebro.

“em termos de canabidiol isso realmente atua em mais do que apenas o receptor canabinóide que é fascinante e uma das razões pelas quais pensamos que ele eleva o humor; ele também tem o efeito anti-inflamatório analgésico antiemético. O que é bonito sobre estes é a forma sinérgica como eles trabalham juntos. Eu acho que é aí que nós precisamos realmente entender mais profundamente, como esses canabinoides funcionam.

“Agora os efeitos de phytocannabinoids; faço uma breve alusão ao que antes, mas relaxante muscular, dor releif, auxílio para dormir, antidepressivos – que poderia estar causando ansiedade, mas também poderia ser a redução é variável de indivíduo para indivíduo. O que é realmente importante é novamente, para entender como eles trabalham juntos – há um ponto para misturar fitocanabinoides e não apenas ter isolado.

” em termos de como eles interagem; eu vou deixar isso como a última peça do quebra-cabeça porque isso é, eu acho, a arte de prescrever cannabis, como nós não sabemos para o que é indicado. Nós realmente não sabemos quanto dar e ainda estamos em sua infância. Os fitocanabinóides têm uma interacção muito complexa que imita a anandamida e o 2AG.

” no entanto, assim como tudo o resto, se você tomar muito, podemos ver que o uso crônico causa a regulação de todos esses receptores. A questão é onde fica essa zona cinzenta? É provavelmente muito individualizado e há provavelmente componente genético também o que constitui aguda em comparação com indivíduos crônicos e onde vemos que o benefício então se torna mais prejudicial?o sistema endocanabinóide é um antigo sistema de sinalização. Desempenha um papel em muitos achados fisiológicos e neurológicos no corpo. Existem dois endocanabinóides principais, mas é provável que haja um efeito inativo da deficiência. Os fitocannabinoides interagem diretamente com este sistema e moderam este sistema, mas então alguns medicamentos podem até sequestrar o sistema e imitar isso.”

este artigo apareceu na primeira edição da rede de Cannabis medicinal que foi publicada em janeiro. Clique aqui para subscrever.