farmacologie clinică

mecanism de acțiune

nitroglicerina formează oxid nitric radical liber (NO), care activează guanilat ciclaza, rezultând o creștere a guanozinei 3′,5′-monofosfat (GMP ciclic) în mușchiul neted și alte țesuturi. Acest lucru duce în cele din urmă la defosforilarea lanțurilor ușoare de miozină, care reglează starea contractilă în mușchiul neted și duce la vasodilatație.

farmacodinamica

principala acțiune farmacologică a nitroglicerinei este relaxarea mușchiului neted vascular. Deși predomină efectele venoase, nitroglicerina produce, într-o manieră dozerelată, dilatarea atât a paturilor arteriale, cât și a celor venoase. Dilatarea vaselor postcapilare, inclusiv venele mari, promovează gruparea periferică a sângelui, scade revenirea venoasă la inimă și reduce presiunea diastolică a ventriculului stâng (preîncărcare). Nitroglicerina produce, de asemenea, relaxare arteriolară, reducând astfel rezistența vasculară periferică și presiunea arterială (după încărcare) și dilată arterele coronare epicardice mari; cu toate acestea, măsura în care acest ultim efect contribuie la ameliorarea anginei de efort este neclară.

dozele terapeutice de nitroglicerină pot reduce tensiunea arterială sistolică, diastolică și medie. Presiunea de perfuzie coronariană eficientă este de obicei menținută, dar poate fi compromisă dacă tensiunea arterială scade excesiv sau ritmul cardiac crescut scade timpul de umplere diastolic.

presiunile de pană capilară venoasă centrală și pulmonară și rezistența vasculară pulmonară și sistemică sunt, de asemenea, reduse prin terapia cu nitroglicerină. Ritmul cardiac este de obicei ușor crescut, probabil un răspuns reflex la scăderea tensiunii arteriale. Indicele Cardiac poate fi crescut, scăzut sau neschimbat. Consumul sau cererea de oxigen miocardic (măsurată prin produsul cu rată de presiune, indicele de tensiune-timp și indicele de accident vascular cerebral) este scăzut și se poate obține un raport cerere-ofertă mai favorabil. Pacienții cu presiune crescută de umplere a ventriculului stâng și rezistență vasculară sistemică crescută în asociere cu un indice cardiac deprimat sunt susceptibili să experimenteze o îmbunătățire a indicelui cardiac. În schimb, atunci când presiunile de umplere și indicele cardiac sunt normale, indicele cardiac poate fi ușor redus după administrarea nitroglicerinei.

farmacocinetica

o enzimă reductază hepatică are o importanță primordială în metabolizarea nitroglicerinei la metaboliții di – și mononitrat de glicerol și, în cele din urmă, la glicerol și nitrat organic. Locurile cunoscute ale metabolismului extrahepatic includ globulele roșii și pereții vasculari. În plus față de nitroglicerină, 2 metaboliți majori, 1,2 – și 1,3-dinitroglicerină se găsesc în plasmă. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare atât al 1,2-cât și al 1,3 – dinitroglicerinei este de aproximativ 40 de minute. S-a raportat că metaboliții 1,2-și 1,3-dinitroglicerinei posedă o anumită activitate farmacologică, în timp ce metaboliții mononitratului de glicerol ai nitroglicerinei sunt în esență inactivi. Concentrațiile plasmatice mai mari ale metaboliților dinitro, cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproape 8 ori mai mare, pot contribui semnificativ la durata efectului farmacologic.

într-un studiu farmacocinetic în care s-a administrat o doză unică de 0,8 mg de spray Nitrolingual la voluntari sănătoși (n = 24), media Cmax și tmax a fost de 1041 pg/ml, respectiv 7,5 minute. În plus, la acești subiecți, aria medie de sub curbă (ASC) a fost de 12769 pg/ml * min.

volumul de distribuție al nitroglicerinei după administrarea intravenoasă este de 3,3 L / kg.

interacțiuni medicamentoase

aspirina

administrarea concomitentă de nitroglicerină cu doze mari de aspirină (1000 mg) determină o expunere crescută la nitroglicerină. Efectele vasodilatatoare și hemodinamice ale nitroglicerinei pot fi îmbunătățite prin administrarea concomitentă de nitroglicerină cu doze mari de aspirină.

Activator de Plasminogen de tip tisular (t-PA)

s-a demonstrat că administrarea concomitentă de t-PA și nitroglicerină intravenoasă reduce concentrațiile plasmatice de t-PA și efectul său trombolitic.

studii clinice

într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu doză unică, cu 5 perioade, încrucișat, la 51 de pacienți cu angină pectorală de efort, au fost observate creșteri semnificative legate de doză ale toleranței la efort, timpului până la debutul anginei și depresiei segmentului ST după doze de 0, 2, 0, 4, 0, 8 și 1, 6 mg nitroglicerină administrate prin spray cu pompă măsurată comparativ cu placebo.

medicamentul a prezentat un profil al evenimentelor adverse ușoare până la moderate.

citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Nitrolingual Pumpspray (nitroglicerină lingual Spray)