klinisk farmakologi

verkningsmekanism

Nitroglycerin bildar friradikal kväveoxid (NO), vilket aktiverar guanylatcyklas, vilket resulterar i en ökning av guanosin 3′,5′-monofosfat (cyklisk GMP) i glatt muskulatur och andra vävnader. Detta leder så småningom till defosforylering av myosinljuskedjor, som reglerar kontraktilt tillstånd i glatt muskulatur och resulterar i vasodilatation.

farmakodynamik

nitroglycerins huvudsakliga farmakologiska verkan är avslappning av vaskulär glatt muskulatur. Även om venösa effekter dominerar, producerar nitroglycerin på ett dosrelaterat sätt utvidgning av både arteriella och venösa sängar. Utvidgning av postkapillära kärl, inklusive stora vener, främjar perifer sammanslagning av blod, minskar venös återgång till hjärtat och minskar vänster ventrikulär slutdiastoliskt tryck (förbelastning). Nitroglycerin producerar också arteriolär avslappning, vilket minskar perifert vaskulärt motstånd och arteriellt tryck (efter belastning) och utvidgar stora epikardiella kransartärer; i vilken utsträckning denna senare effekt bidrar till lindring av ansträngningsangina är emellertid oklart.

terapeutiska doser av nitroglycerin kan minska systoliskt, diastoliskt och genomsnittligt arteriellt blodtryck. Effektivt koronar perfusionstryck upprätthålls vanligtvis, men kan äventyras om blodtrycket faller för mycket eller ökad hjärtfrekvens minskar diastolisk fyllningstid.

förhöjt centralt venöst och lungkapillärt kiltryck, och lung-och systemiskt vaskulärt motstånd reduceras också genom nitroglycerinbehandling. Hjärtfrekvensen ökar vanligtvis något, förmodligen ett reflexsvar på blodtrycksfallet. Hjärtindex kan ökas, minskas eller oförändrat. Myokardiell syreförbrukning eller efterfrågan (mätt med tryckhastighetsprodukten, spännings-tidsindex och stroke-arbetsindex) minskar och ett mer gynnsamt förhållande mellan utbud och efterfrågan kan uppnås. Patienter med förhöjt fyllningstryck i vänster kammare och ökat systemiskt vaskulärt motstånd i samband med ett deprimerat hjärtindex kommer sannolikt att uppleva en förbättring av hjärtindex. Däremot, när fyllningstryck och hjärtindex är normala, kan hjärtindex minskas något efter administrering av nitroglycerin.

farmakokinetik

ett leverreduktasenzym är av primär betydelse vid metabolismen av nitroglycerin till glyceroldi – och mononitratmetaboliter och slutligen till glycerol och organiskt nitrat. Kända platser för extrahepatisk metabolism inkluderar röda blodkroppar och kärlväggar. Förutom nitroglycerin finns 2 huvudmetaboliter, 1,2 – och 1,3-dinitroglycerin i plasma. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för både 1,2-och 1,3-dinitroglycerin är cirka 40 minuter. 1,2-och 1,3-dinitroglycerinmetaboliterna har rapporterats ha viss farmakologisk aktivitet, medan glycerolmononitratmetaboliterna av nitroglycerin i huvudsak är inaktiva. Högre plasmakoncentrationer av dinitrometaboliterna, med nästan 8 gånger längre eliminationshalveringstider, kan avsevärt bidra till varaktigheten av den farmakologiska effekten.

i en farmakokinetisk studie när en engångsdos på 0,8 mg Nitrolingual Pumpspray administrerades till friska frivilliga försökspersoner (n = 24) var medelvärdet av Cmax och tmax 1 041 pg/ml respektive 7,5 minuter. I dessa försökspersoner var dessutom medelområdet under kurvan (AUC) 12 769 pg/ml * min.distributionsvolymen för nitroglycerin efter intravenös administrering är 3,3 L / kg.

läkemedelsinteraktioner

Aspirin

samtidig administrering av nitroglycerin med högdos aspirin (1000 mg) resulterar i ökad exponering för nitroglycerin. De vasodilatoriska och hemodynamiska effekterna av nitroglycerin kan förbättras genom samtidig administrering av nitroglycerin med högdos aspirin.

plasminogenaktivator av vävnadstyp (t-PA)

samtidig administrering av t-PA och intravenöst nitroglycerin har visat sig minska plasmanivåerna av t-PA och dess trombolytiska effekt.

kliniska studier

i en randomiserad, dubbelblind engångsdos, 5-periodig cross-over-studie på 51 patienter med exertionell angina pectoris sågs signifikanta dosrelaterade ökningar av träningstolerans, tid till angina och St-segmentsdepression efter doser på 0, 2, 0, 4, 0, 8 och 1, 6 mg nitroglycerin levererat med uppmätt pumpspray jämfört med placebo.

läkemedlet visade en profil av milda till måttliga biverkningar.

Läs hela FDA förskrivningsinformation för Nitrolingual Pumpspray (Nitroglycerin Lingual Spray)