Diagnostické a Prognostické Protilátky

počet protilátek testy mohou být užitečné v klinické péči.

DNA TOPOIZOMERÁZA I je enzym zodpovědný za relaxaci stočené DNA. Protilátky proti topoizomeráze I (také nazývané protilátky proti Scl-70) jsou namířeny proti různým epitopům tohoto enzymu (Simon et al ., 2009). Ačkoli oni jsou považovány za vysoce specifické pro SSc, nedávné studie prokázaly přítomnost těchto protilátek v séru vzácné zdravých pacientů stejně jako u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) (až 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler a kol., 2010). Anti-Scl-70 protilátky se nacházejí ve 30-40% dcSSc (Spencer-Green et al., 1997; Derk a Jimenez, 2003) a <5% pacientů s omezeným onemocněním (s použitím vysoce specifických testů). Séropozitivní pacienti mají vyšší úmrtnost a jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku komplikací, včetně plicní fibrózy a srdečního postižení (Murata et al ., 1998; Jacobsen et al., 2001). Hladina protilátek proti Scl-70 koreluje s aktivitou onemocnění a skóre kůže (Hu et al., 2003).

anti-centromerové protilátky (ACA) jsou více specifické pro lcSSc a nacházejí se v až 45-50% z těchto pacientů (Castro a Jimenez, 2010), zatímco to může být detekován v ≤5% dcSSc (Steen et al., 1984). Rozpoznává různé centromerní proteiny (např.,CENP-A, – B, – C) (Derk a Jimenez, 2003). Granzyme B-generované CENP-C fragmenty, spíše než intaktní CENP-C molekula, generovány vyšší afinitu protilátek u pacientů s ischemickou digitální ztráty (Schachna et al., 2002). To může naznačovat, že apoptotický proces může odhalit skryté epitopy jako cíle pro produkci autoprotilátek. Produkce ACA je zprostředkována lidským leukocytárním antigenem (HLA) – DRB1 a alelami HLA-DQB1(Mayes a Reveille, 2004).

pacienti, kteří jsou pozitivní na ACA, mají lepší výsledky a nižší mortalitu ve srovnání s pacienty s anti-Scl-70 (Ho a Reveille, 2003). Séropozitivita ACA byla navíc nezávislým ochranným faktorem pro intersticiální plicní onemocnění, podporovaným radiologickými a fyziologickými studiemi (Kane et al., 1996; McNearney a kol., 2007). Pacienti, kteří jsou séropozitivní pro ACA mají více opakujících se a těžkou digitální ulcerace, a digitální ztráty ve srovnání s ACA séronegativní pacienti (Wigley et al., 1992).

Antihistone protilátky (AHA) jsou heterogenní skupinu protilátek namířených proti různým histonů komplexů a komponent. IgM protilátky proti H1 souvisejí s mírnými klinickými rysy SSc, zatímco IgG protilátky proti molekulám vnitřního jádra nativního histonu, jako jsou komplexy obsahující H2B nebo H2B, mohou být spojeny se závažným postižením plic, srdce a ledvin SSc (Parodi et al., 1995; Hasegawa a kol., 1998).

různé studie zkoumaly klinický význam antinukleolárních protilátek v SSc. Protilátky namířené proti RNA polymerázám (anti-rnap protilátky) I, II a III jsou vysoce spojeny s dcSSc (40%). Protilátky proti RNAP III představují řadu rizik: sklerodermie renální krize (33% je pozitivních na anti-RNAP III), systémová hypertenze, synovitida, myositida, kontraktura kloubů a malignita do 5 let od kožních projevů (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).

protilátky proti polymyositidě / sklerodermii (anti-PM-Scl) jsou přítomny až u 24% pacientů se syndromem překrytí polymyositidy/SSc. Tito pacienti mají tendenci být mladší a mají plicní fibrózu a klacinózu, stejně jako reagují na steroidy (Marguerie et al., 1992). Anti-PM-Scl pozitivní pacienti sledují benigní průběh; mají 10letou kumulativní míru přežití 91% ve srovnání s 65% Anti-PM-Scl negativních pacientů (Koschik et al ., 2012).

RNase MRP a RNase P jsou malé nukleolární ribonucleoprotein particles (snoRNPs), které se podílejí na zpracování prekurzoru ribozomální RNA (pre-rRNA) a prekurzor transferová RNA (pre-tRNA). Oba tyto snoRNPs obsahují Th / na antigeny (Van Eenennaam et al., 2002). Proti těmto antigenům jsou vyvinuty Anti-Th/To protilátky. Jsou spojeny s lcSSc a vzájemně se vylučují s ACA (Kuwana et al ., 2002). Je zajímavé, že pacienti s anti-Th / To mají mírnější postižení kůže, cév a jícnu než lcSSc, kteří jsou pozitivní na ACA. Anti-Th/Na protilátky jsou také spojeny se zvýšeným rizikem vzniku PAH, plicní intersticiální fibróza, renální krize, opuchlé prsty, tenkého střeva, zapojení, a hypotyreózy. Přežití je u těchto pacientů nižší ve srovnání s pacienty pozitivními ACA (Okano a Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger a kol., 2008).