diagnostiske og prognostiske antistoffer

et antal antistoftest kan være nyttige i klinisk pleje.DNA topoisomerase I er ansvarlig for afslapning af oprullet DNA. Anti-topoisomerase I-antistoffer (også kaldet anti-Scl-70-antistoffer) er rettet mod forskellige epitoper på dette middel (Simon et al., 2009). Selvom de betragtes som meget specifikke for SSc, viste nylige undersøgelser tilstedeværelsen af disse antistoffer i sera hos sjældne raske patienter såvel som patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) (op til 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler et al., 2010). Anti-Scl – 70 antistoffer findes i 30-40% af dcSSc (Spencer-Green et al., 1997; Derk og Jimenes, 2003) og <5% af patienterne med den begrænsede sygdom (ved hjælp af meget specifikke analyser). Seropositive patienter har en højere dødelighed og har øget risiko for at udvikle komplikationer, herunder lungefibrose og hjerteinddragelse (Murata et al., 1998; Jacobsen et al., 2001). Niveauet af anti-Scl – 70 antistoffer korrelerer med sygdomsaktivitet og hudscore (Hu et al., 2003).Anticentromerantistoffer (ACA) er mere specifikke for lcSSc og findes hos op til 45-50% af disse patienter (Castro og Jimenes, 2010), mens det kan påvises i 5% af dcssc (Steen et al., 1984). Det genkender forskellige centromere proteiner (f. eks., CENP-A, – B, – C) (Derk og Jimenes, 2003). B-genererede cenp-C-fragmenter, snarere end det intakte cenp-C-molekyle, genererede antistoffer med højere affinitet hos patienter med iskæmisk digitalt tab (Schachna et al., 2002). Dette kan indikere, at den apoptotiske proces kan udsætte skjulte epitoper som mål for autoantistofproduktion. Produktionen af ACA medieres af humant leukocytantigen (HLA)-DRB1 og HLA-DKB1-alleler (Mayes og Reveille, 2004).

patienter, der er ACA-positive, har forbedrede resultater og lavere dødelighed sammenlignet med dem med anti-Scl-70 (Ho og Reveille, 2003). Desuden var ACA-seropositivitet en uafhængig beskyttelsesfaktor for interstitiel lungesygdom, understøttet af radiologiske og fysiologiske undersøgelser (kane et al., 1996; McNearney et al., 2007). Patienter, der er seropositive for ACA, har mere tilbagevendende og svær digital ulceration og digitalt tab sammenlignet med ACA-seronegative patienter., 1992).

Antihistonantistoffer (AHA) er en heterogen gruppe af antistoffer rettet mod forskellige histonkomplekser og komponenter. IgM-antistoffer mod H1 er relateret til milde kliniske SSc-træk, mens IgG-antistoffer mod de indre kernemolekyler af nativt histon, såsom H2B-eller H2B-holdige komplekser, kan være forbundet med svær lunge -, hjerte-og renal SSC-involvering (Parodi et al., 1995; Hasegau et al., 1998).

forskellige undersøgelser undersøgte den kliniske betydning af antinucleolære antistoffer i SSc. Antistoffer rettet mod RNA-polymeraser (anti-rnap-antistoffer) I, II og III er stærkt forbundet med dcSSc (40%). Anti – RNAP III-antistoffer giver en række risici: sklerodermisk nyrekrise (33% er anti-RNAP III-positive), systemisk hypertension, synovitis, myositis, ledkontraktur og malignitet inden for 5 år efter hudmanifestationer (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).

anti-polymyositis/sclerodermi (anti-PM-Scl) antistoffer er til stede hos op til 24% af patienterne med polymyositis / SSC overlapningssyndrom. Disse patienter har tendens til at være yngre og har lungefibrose og clacinose samt reagere på steroider (Marguerie et al., 1992). Anti-PM-Scl-positive patienter følger et godartet kursus; de har en 10-årig kumulativ overlevelsesrate på 91% sammenlignet med 65% af anti-PM-Scl-negative patienter (Koschik et al., 2012).

RNase MRP og RNase P er små nukleolære ribonukleoproteinpartikler (snornp ‘ er), der er involveret i behandlingen af precursor ribosomalt RNA (pre-rRNA) og precursor transfer RNA (pre-tRNA). Begge disse snornp ‘ er indeholder TH / to antigener (Van Eenennaam et al., 2002). Anti-Th / to antistoffer udvikles mod disse antigener. De er forbundet med lcSSc og er gensidigt udelukkende med ACA., 2002). Interessant nok har anti-Th / to patienter mildere hud -, vaskulær-og spiserørsinddragelse end lcSSc, der er ACA-positive. Anti-Th / to antistoffer er også forbundet med en øget risiko for at udvikle PAH, pulmonal interstitiel fibrose, nyrekrise, puffede fingre, tyndtarmsinddragelse og hypothyroidisme. Overlevelsen er lavere for disse patienter sammenlignet med ACA-positive patienter (Okano og Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger et al., 2008).