diagnosztikai és prognosztikai antitestek

számos antitest teszt hasznos lehet a klinikai ellátásban.

A DNS topoizomeráz I egy enzim, amely felelős a tekercselt DNS relaxációjáért. Az anti-topoizomeráz I antitestek (más néven Anti-Scl – 70 antitestek) ezen enzim különböző epitópjai ellen irányulnak (Simon et al., 2009). Bár az SSc-re nagyon specifikusnak tekintik őket, a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták ezen antitestek jelenlétét ritka egészséges betegek szérumában, valamint szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél (legfeljebb 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler et al., 2010). Az anti-Scl-70 antitestek a dcSSc 30-40% – ában találhatók (Spencer-Green et al., 1997; Derk and Jimenez, 2003) és <a korlátozott betegségben szenvedő betegek 5% – a (nagyon specifikus vizsgálatok alkalmazásával). A szeropozitív betegek halálozási aránya magasabb, és fokozott a szövődmények kialakulásának kockázata, beleértve a tüdőfibrózist és a szívműködést (Murata et al., 1998; Jacobsen et al., 2001). Az anti-Scl-70 antitestek szintje korrelál a betegség aktivitásával és a bőr pontszámával (Hu et al., 2003).

az Anticentromere antitestek (Aca) specifikusabbak az lcsc-re, és ezen betegek legfeljebb 45-50% – ánál fordulnak elő (Castro and Jimenez, 2010), míg a dcSSc ≤5% – ában (Steen et al., 1984). Felismeri a különböző centromer fehérjéket (pl., CENP-A, – B, – C) (Derk and Jimenez, 2003). A Granzyme B által generált CENP-C fragmentumok, nem pedig az ép CENP-C molekula, nagyobb affinitású antitesteket generáltak ischaemiás digitális veszteségben szenvedő betegeknél (Schachna et al., 2002). Ez azt jelezheti, hogy az apoptotikus folyamat rejtett epitópokat mutathat ki az autoantitest-termelés célpontjaként. Az ACA termelését humán leukocita antigén (HLA)-DRB1 és HLA-DQB1 allélek közvetítik (Mayes and Reveille, 2004).

azoknál a betegeknél, akik ACA-pozitívak, javult az eredmény és alacsonyabb a mortalitás, mint azoknál, akiknél anti-Scl-70 volt (Ho and Reveille, 2003). Ezenkívül az ACA szeropozitivitás az interstitialis tüdőbetegség független védő tényezője volt, amelyet radiológiai és fiziológiai vizsgálatok (Kane et al., 1996; McNearney et al., 2007). Azoknál a betegeknél, akik SZEROPOZITÍVAK az ACA-ra, az ACA szeronegatív betegekhez képest több kiújuló és súlyos digitális fekélyesedés és digitális veszteség tapasztalható (Wigley et al., 1992).

az Antihiszton antitestek (AHA) különböző hiszton komplexek és komponensek ellen irányuló antitestek heterogén csoportja. IgM antitestek h1 kapcsolódnak enyhe klinikai SSC jellemzői, míg IgG antitestek a belső magmolekulák natív hiszton, mint például a H2B vagy H2B-tartalmú komplexek, összefüggésben lehet a súlyos tüdő -, szív-és vese SSC bevonása (Parodi et al., 1995; Hasegawa et al., 1998).

különböző vizsgálatok az antinukleoláris antitestek klinikai jelentőségét vizsgálták SSc-ben. Az RNS polimerázok (anti-RNAP antitestek) I, II és III elleni antitestek nagymértékben kapcsolódnak a DCSC-hez (40%). Az Anti-RNAP III antitestek számos kockázatot jelentenek: scleroderma veseválság (33% anti-RNAP III pozitív), szisztémás magas vérnyomás, synovitis, myositis, ízületi kontraktúra, és rosszindulatú 5 éven belül a bőr megnyilvánulásai (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).

anti-polymyositis / scleroderma (anti-PM-Scl) antitestek a polymyositis/SSc átfedési szindrómában szenvedő betegek legfeljebb 24% – ában vannak jelen. Ezek a betegek általában fiatalabbak, tüdőfibrózisban és clacinosisban szenvednek, valamint szteroidokra reagálnak (Marguerie et al., 1992). Az anti-PM-Scl pozitív betegek jóindulatú tanfolyamot követnek; 10 éves kumulatív túlélési arányuk 91%, szemben az anti-PM-Scl negatív betegek 65% – ával (Koschik et al., 2012).

az RNase MRP és RNase P kis nukleolárisan ribonukleoprotein részecskék (snoRNPs), amelyek részt vesznek a prekurzor riboszomális RNS (pre-rRNS) és prekurzor transzfer RNS (pre-tRNS) feldolgozásában. Mindkét snornp TH / to antigéneket tartalmaz (Van Eenennaam et al., 2002). Ezen antigének ellen antitesteket fejlesztenek ki. Ezek kapcsolatban állnak az lcsc-vel, és kölcsönösen kizárják egymást az ACA-val (Kuwana et al., 2002). Érdekes, hogy az anti-Th/to betegek enyhébb bőr, vaszkuláris, nyelőcső bevonása, mint lcsc akik ACA pozitív. Az antitestekkel szembeni anti-Th/antitestekhez a PAH, a pulmonalis interstitialis fibrosis, a veseválság, a puffadt ujjak, a vékonybél érintettsége és a hypothyreosis kialakulásának fokozott kockázata is társul. Ezeknél a betegeknél a túlélés alacsonyabb, mint az ACA-pozitív betegeknél (Okano and Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger et al., 2008).