anticorpos diagnósticos e prognósticos

uma série de testes de anticorpos pode ser útil em cuidados clínicos.a topoisomerase I do ADN é uma enzima responsável pelo relaxamento do ADN enrolado. Os anticorpos anti-topoisomerase I (também chamados anticorpos anti-Scl-70) são dirigidos contra diferentes epitópios nesta enzima (Simon et al., 2009). Embora sejam considerados altamente específicos à CSS, estudos recentes demonstraram a presença destes anticorpos no soro de doentes raros e saudáveis, bem como de doentes com lúpus eritematoso sistémico (les) (até 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler et al., 2010). Os anticorpos Anti-Scl-70 são encontrados em 30-40% da dcSSc (Spencer-Green et al., 1997; Derk e Jimenez, 2003) e <5% dos doentes com doença limitada (utilizando ensaios altamente específicos). Os doentes seropositivos apresentam uma taxa de mortalidade mais elevada e apresentam um risco aumentado de desenvolver complicações, incluindo fibrose pulmonar e envolvimento cardíaco (Murata et al., 1998; Jacobsen et al., 2001). O nível de anticorpos anti-Scl-70 está correlacionado com a actividade da doença e a pontuação cutânea (Hu e al., 2003).os anticorpos Anticentromere (ACA) são mais específicos para a lcSSc e são encontrados em até 45-50% destes doentes (Castro e Jimenez, 2010), enquanto que podem ser detectados em ≤5% da dcSSc (Steen et al., 1984). Ele reconhece diferentes proteínas centroméricas (e.g., CENP-A,- B, – C) (Derk and Jimenez, 2003). Os fragmentos de CENP-c gerados pela granzima B, em vez da molécula de CENP-c intacta, geraram anticorpos de maior afinidade em doentes com perda digital isquémica (Schachna et al., 2002). Isto pode indicar que o processo apoptótico pode expor epítopos ocultos como alvos para a produção de auto-anticorpos. A produção de ACA é mediada pelos alelos leucocitários humanos (HLA)-DRB1 e HLA-DQB1 (Mayes e Reveille, 2004).os doentes com ACA positivo melhoraram os resultados e reduziram a mortalidade em comparação com os doentes com anti-Scl-70 (Ho e Reveille, 2003). Além disso, a seropositividade ACA foi um factor Protector independente para a doença pulmonar intersticial, apoiado por estudos radiológicos e fisiológicos (Kane et al., 1996; McNearney et al., 2007). Os doentes que são seropositivos para a ACA têm ulceração digital mais recorrente e grave, e perda digital em comparação com os doentes seronegativos da ACA (Wigley et al., 1992).os anticorpos anti-Histónicos (AHA) são um grupo heterogéneo de anticorpos dirigidos contra diferentes complexos e componentes de histona. Os anticorpos IgM contra H1 estão relacionados com características clínicas ligeiras Da SSc, enquanto os anticorpos IgG contra as moléculas do núcleo interno da histona nativa, tais como complexos contendo H2B ou H2B, podem estar associados a um envolvimento grave da SSc pulmonar, Cardíaca e renal (Parodi et al., 1995; Hasegawa et al., 1998).

diferentes estudos investigaram o significado clínico dos anticorpos antinucleolares na CSS. Os anticorpos dirigidos contra as ARN polimerases (anticorpos anti-RNAP) I, II e III estão altamente associados com dcSSc (40%). Os anticorpos Anti-RNAP III conferem uma série de riscos: crise renal esclerodermia (33% são anti-RNAP III positivos), hipertensão sistémica, sinovite, miosite, contracura articular e malignidade dentro de 5 anos de manifestações cutâneas (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).os anticorpos anti-polimiosite/esclerodermia (Anti-PM-Scl) estão presentes em até 24% dos doentes com síndrome de sobreposição de polimiosite/SSc. Estes pacientes tendem a ser mais jovens e têm fibrose pulmonar e clacinose, bem como respondem a esteróides (Marguerie et al., 1992). Doentes Anti-PM-Scl positivos seguem um curso benigno; eles têm uma taxa de sobrevivência cumulativa de 10 anos de 91% em comparação com 65% dos pacientes anti-PM-Scl negativos (Koschik et al., 2012).

RNase MRP e RNase P são pequenas partículas de ribonucleoproteínas nucleolares (snoRNPs) que estão envolvidas no processamento de RNA ribossomal precursor (pré-rRNA) e RNA de transferência precursora (pré-tRNA). Ambos os snoRNPs contêm antígenos Th/To (Van Eenennaam et al., 2002). Desenvolveram-se anticorpos Anti-Th/A contra estes antigénios. Eles estão associados com a lcSSc e se excluem mutuamente com a ACA (Kuwana et al., 2002). Curiosamente, os doentes anti-Th/To têm um envolvimento da pele, vascular e esofágica mais suave do que o lcSSc, que são ACA positivos. Os anticorpos Anti-Th / To estão também associados a um risco aumentado de desenvolvimento de HAP, fibrose intersticial pulmonar, crise renal, dedos inchados, envolvimento do intestino delgado e hipotiroidismo. A sobrevivência é menor para estes doentes comparativamente aos doentes ACA positivos (Okano e Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger et al., 2008).