Anticorpi diagnostici e prognostici

Un certo numero di test anticorpali può essere utile nella cura clinica.

La DNA topoisomerasi I è un enzima responsabile del rilassamento del DNA arrotolato. Gli anticorpi anti-topoisomerasi I (chiamati anche anticorpi anti-Scl-70) sono diretti contro diversi epitopi su questo enzima (Simon et al., 2009). Sebbene siano considerati altamente specifici per SSc, studi recenti hanno dimostrato la presenza di questi anticorpi nei sieri di rari pazienti sani e pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) (fino al 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler et al., 2010). Gli anticorpi anti-Scl-70 si trovano nel 30-40% dei dcSSc (Spencer-Green et al., 1997; Derk e Jimenez, 2003) e < 5% dei pazienti con la malattia limitata (utilizzando saggi altamente specifici). I pazienti sieropositivi hanno un tasso di mortalità più elevato e sono a maggior rischio di sviluppare complicanze, tra cui fibrosi polmonare e coinvolgimento cardiaco (Murata et al., 1998; Jacobsen et al., 2001). Il livello di anticorpi anti-Scl-70 è correlato con l’attività della malattia e il punteggio cutaneo (Hu et al., 2003).

Gli anticorpi anticentromeri (ACA) sono più specifici per lcSSc e si trovano fino al 45-50% di questi pazienti (Castro e Jimenez, 2010), mentre possono essere rilevati in ≤5% di dcSSc (Steen et al., 1984). Riconosce diverse proteine centromeriche (ad es., CENP-A, – B, – C) (Derk e Jimenez, 2003). I frammenti CENP-C generati da Granzyme B, piuttosto che la molecola CENP-C intatta, hanno generato anticorpi ad alta affinità in pazienti con perdita digitale ischemica (Schachna et al., 2002). Ciò potrebbe indicare che il processo apoptotico potrebbe esporre epitopi nascosti come target per la produzione di autoanticorpi. La produzione di ACA è mediata dall’antigene leucocitario umano (HLA)-DRB1 e dagli alleli HLA-DQB1 (Mayes e Reveille, 2004).

I pazienti che sono ACA positivi hanno migliorato i risultati e la mortalità più bassa rispetto a quelli con anti-Scl-70 (Ho e Reveille, 2003). Inoltre, la sieropositività dell’ACA era un fattore protettivo indipendente per la malattia polmonare interstiziale, supportato da studi radiologici e fisiologici (Kane et al., 1996; McNearney et al., 2007). I pazienti che sono sieropositivi per ACA hanno ulcerazione digitale più ricorrente e grave e perdita digitale rispetto ai pazienti sieronegativi ACA (Wigley et al., 1992).

Gli anticorpi antistonici (AHA) sono un gruppo eterogeneo di anticorpi diretti contro diversi complessi e componenti istonici. Gli anticorpi IgM contro H1 sono correlati a lievi caratteristiche cliniche di SSc, mentre gli anticorpi IgG contro le molecole del nucleo interno dell’istone nativo, come i complessi contenenti H2B o H2B, possono essere associati a un grave coinvolgimento di SSC polmonare, cardiaco e renale (Parodi et al., 1995; Hasegawa et al., 1998).

Diversi studi hanno studiato il significato clinico degli anticorpi antinucleolari nella SSc. Gli anticorpi diretti contro le RNA polimerasi (anticorpi anti-RNAP) I, II e III sono altamente associati al dcSSc (40%). Gli anticorpi anti-RNAP III conferiscono una serie di rischi: sclerodermia crisi renale (33% sono anti-RNAP III positivo), ipertensione sistemica, sinovite, miosite, contrattura articolare, e malignità entro 5 anni di manifestazioni cutanee (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).

Gli anticorpi anti-polimiosite/sclerodermia (anti-PM-Scl) sono presenti fino al 24% dei pazienti con sindrome da sovrapposizione polimiosite / SSc. Questi pazienti tendono ad essere più giovani e hanno fibrosi polmonare e clacinosi così come rispondono agli steroidi (Marguerie et al., 1992). I pazienti anti-PM-Scl positivi seguono un decorso benigno; hanno un tasso di sopravvivenza cumulativo a 10 anni del 91% rispetto al 65% dei pazienti anti-PM-Scl negativi (Koschik et al., 2012).

La RNasi MRP e la RNasi P sono piccole particelle ribonucleoproteiche nucleolari (snoRNPs) che sono coinvolte nel trattamento dell’RNA ribosomiale precursore (pre-rRNA) e dell’RNA di trasferimento precursore (pre-tRNA). Entrambi questi SNORNP contengono antigeni Th/To (Van Eenennaam et al., 2002). Gli anticorpi anti-Th / To sono sviluppati contro questi antigeni. Sono associati con lcSSc e si escludono a vicenda con ACA (Kuwana et al., 2002). È interessante notare che i pazienti anti-Th / To hanno un coinvolgimento più delicato della pelle, vascolare ed esofageo rispetto a lcSSc che sono ACA positivi. Gli anticorpi anti-Th / To sono anche associati ad un aumentato rischio di sviluppare PAH, fibrosi interstiziale polmonare, crisi renale, dita gonfie, coinvolgimento dell’intestino tenue e ipotiroidismo. La sopravvivenza è inferiore per questi pazienti rispetto ai pazienti ACA positivi (Okano e Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger et al., 2008).