Problém: intenzita dávky (DI) a maximální tolerovaná dávka (MTD) protinádorových látek se předpokládá, že být rozhodujícím faktorem pro dosažení optimálního léčebného přínosu. Každý z těchto faktorů může být ovlivněn harmonogramem podávání léku, konkrétně infuzním nebo bolusovým podáním.

cíl: Přezkum literatury pro vybrané protinádorové léky analyzovat relativní DI a MTD pro bolus vs. infuze správa plány.

Metody: Klinické zprávy o bolus a infuze dodání chemoterapeutik v kategoriích antimetabolity; alkylační látky; antibiotika, rostlinné alkaloidy a platinum analogy byly shromážděny zaměřením na studie fáze I stanovení MTD na cyklus a DI. Infuze plány byly definovány jako kontinuální parenterální podání více než 24 hodin, nebo, v některých případech, denní bolus dávkování na jednu hodinu za 3 až 5 dnů. Bolusové plány byly definovány jako podávání v průběhu minut až 24 hodin a v některých případech zahrnovaly také denní dávkování.

výsledky: u antimetabolitů infuzní plán obecně snižuje MTD a DI vzhledem k podávání bolusu, ale u 5-FU se MTD I DI zvyšují. Pro alkylační činidla, platinové analogy, MTD a DI pro bolus a infuze dodání jsou obecně srovnatelné; podání infuzí však vede k mírnému zvýšení MTD pro thiotepu a pro ifosfamid, MTD se zvyšuje v závislosti na délce infuze. Pro antibiotika a rostlinné alkaloidy, MTD a DI infuze správy je proměnná týkající se zvláštní agent a dobu trvání infuze a může být zvýšené, snížené nebo srovnatelné s MTD bolusu plány.

závěry: MTD a DI pro většinu cytostatik podáván bolus versus infuze plány je nepředvídatelné a variabilní a je ovlivněna délka trvání infuze a interval mezi léčebnými cykly (například tři proti čtyřem týdenních intervalech). MTD a DI podstatně zvýšit s infuzemi dodávky pro thiotepa, 5-FU a VM26 (druhé leukémie konkrétně) a podstatně snížit pro antimetabolity FUDR, ara-C, methotrexat a 6MP. Pro většinu ostatních agentů a ve všech čtyřech kategorií drog, MTD a DI jsou relativně srovnatelné, i když na ifosfamidu a topotekan, doba trvání infuze určí, zda je MTD a DI se zvyšuje, snižuje, nebo zůstává stejná vzhledem k bolusu. Použití cytokinů může podstatně změnit MTD a DI, zejména pro podávání bolusu, protože toxicita omezující dávku je pro mnoho látek hematologická.