Problem: dosisintensiteten (DI) og den maksimale tolererede dosis (MTD) af anti-neoplastiske midler antages at være en kritisk faktor for at opnå optimal terapeutisk fordel. Hver af disse faktorer kan påvirkes af tidsplanen for lægemiddeladministration, specifikt infusions-eller bolusafgivelse.

formål: At gennemgå litteraturen for udvalgte antineoplastiske lægemidler til at analysere den relative DI og MTD for bolus vs. infusions administrationsplaner.

metoder: kliniske rapporter om bolus og infusionslevering af kemoterapeutiske lægemidler i kategorierne antimetabolitter; alkyleringsmidler; antibiotika; plantealkaloider og platinanaloger blev indsamlet med fokus på fase i-undersøgelser, der etablerede MTD pr.cyklus og DI. Infusionsplaner blev defineret som kontinuerlig parenteral administration i mere end 24 timer eller i nogle tilfælde daglig bolusdosering i en time i 3 til 5 dage. Bolusplaner blev defineret som administration over minutter op til 24 timer og inkluderede også daglig dosering i nogle tilfælde.

resultater: for antimetabolitter reducerer infusionsplanen generelt MTD og DI i forhold til bolusadministration, men for 5-FU øges MTD og DI begge. For alkyleringsmidler og platinanaloger er MTD og DI for bolus og infusionslevering generelt sammenlignelige; men infusions administration resulterer i en let øget MTD for thiotepa og for ifosfamid, MTD øges afhængigt af infusionsvarigheden. For antibiotika og plantealkaloider er MTD og DI for infusions administration variabel relateret til det specifikke middel og infusionsvarigheden og kan øges, formindskes eller sammenlignes med MTD for bolusplaner.

konklusioner: MTD og DI for de fleste cytotoksiske stoffer administreret af bolus versus infusionsplaner er uforudsigelige og variable og påvirkes af infusionsvarigheden og intervallet mellem behandlingscyklusser (for eksempel tre versus fire ugers intervaller). MTD og DI øges væsentligt med infusionslevering for thiotepa, 5-FU og VM26 (sidstnævnte specifikt i leukæmi) og falder væsentligt for antimetabolitterne FUDR, ara-C, methotreksat og 6MP. For de fleste andre stoffer og i alle fire lægemiddelkategorier er MTD og DI relativt sammenlignelige, selvom for ifosfamid og topotecan bestemmer infusionsvarigheden, om MTD og DI øges, falder eller forbliver den samme i forhold til bolusadministration. Anvendelsen af cytokiner kan ændre MTD og DI væsentligt, især til bolusadministration, da dosisbegrænsende toksicitet er hæmatologisk for mange midler.