Articles

Nové denní trvalé bolesti hlavy: systematický přehled na tajemný porucha

provedli Jsme PubMed a EMBASE vyhledávání pomocí podmínky „nové denní trvalé bolesti hlavy“ a „NDPH“. V naší recenzi jsme omezili kritéria pro zařazení na příspěvky v anglickém jazyce publikované nebo e-publikované před únorem 2018. Hledali jsme také další užitečné zdroje v referenčních seznamech vybraných článků. Po odstranění duplikátů bylo 255 článků. Pro naše hledání bylo relevantní sto čtyřicet čtyři. Po prověření názvu a abstraktu, 51 byly hodnoceny v plném textu pro způsobilost a 40 studie byly považovány za způsobilé pro náš strukturovaný přezkum.

epidemiologie

NDPH je považována za vzácnou poruchu, ale až donedávna existovaly omezené studie její epidemiologie (Tabulka 1). První populační studie NDPH byla publikována v roce 1999 Castillo et al. pomocí kritérií Silberstein-Lipton u 1883 subjektů z běžné populace ve Španělsku zjistili 1letou prevalenci NDPH 0, 1% (2 případy) .

Tabulka 1 Výskyt, věk, pohlaví a rasy distribuce NDPH v různých studiích

Ve studii z Norska 30.000 osob z obecné populace pomocí přísnější ICHD-II kritéria, 1-rok prevalence NDPH byl 0.03% ve věkové skupině 30-44 let . Vzhledem k tomu, že třetí verze ICHD má širší kritéria pro NDPH, výskyt NDPH bude pravděpodobně vyšší.

studie v centrech terciární bolesti hlavy naznačují, že prevalence NDPH u dětí a dospívajících je vyšší než u dospělých. U pacientů s chronickou denní bolestí hlavy zjistili prevalenci NDPH 21-28% u pediatrických vs. 1,7-10,8% u dospělých pacientů .

NDPH se může objevit více u žen než u mužů. Podle některých studií byl poměr žen a mužů 1,3-2,5: 1, ale dvě studie v Japonsku a Indii ukázaly poměr žen a mužů 0,8: 1 . Věk nástupu se pohybuje od 8 do 78 let. Průměrný věk nástupu u dospělých je 32,4 let u žen a 35,8 let u mužů a 14,2 u dětské populace . Velká většina popsaných pacientů s NDPH (80-98%) jsou běloši .

klinické nálezy

Nová denní přetrvávající bolest hlavy se obvykle projevuje náhlým nástupem bolesti hlavy, která začíná 1 den a pokračuje bez remise. Jednotlivci s NDPH mohou určit přesné datum, kdy začala jejich bolest hlavy. I když připomíná, přesné datum nástupu bolesti hlavy, byl vysoce variabilní v předchozích studiích (20-100%) a jen málo studií se ani nezmínil nic o tom , že podle současné klasifikace ICHD-3, zřetelný a jasně si pamatoval, nástup je nezbytné pro diagnózu . NDPH je většinou bilaterální a může se vyskytovat kdekoli v hlavě s mírnou až těžkou intenzitou(ve většině případů střední intenzita). Bolest je konstantní a nemá zvláštní charakteristické rysy, ale v některých má vlastnosti migréna (včetně jednostranné bolesti, pulzující kvality, zhoršení fyzické aktivity, fotofobii, fonofobii, nevolnost a zvracení) .

NDPH se obvykle vyvíjí u jedinců s žádnou nebo nevýznamnou předchozí anamnézou bolesti hlavy. Nicméně, u pacientů s předchozí epizodická bolest hlavy nejsou vyloučeny z NDPH diagnózy, pokud NDPH se liší od předchozí bolest hlavy a oni nepopisují zvýšení frekvence bolesti hlavy před jeho nástupem, nebo sdružení s léky nadužívání .

ačkoli asi 30-50% pacientů v různých sériích případů hlásilo rodinnou anamnézu nespecifikované bolesti hlavy, žádný z nich nezmínil výskyt stejné poruchy u ostatních členů rodiny .

Komorbidními symptomy v NDPH pacienty patří poruchy spánku, závratě, rozmazané vidění, ztuhlost šíje, problémy s koncentrací, smyslové poruchy, jako necitlivost nebo mravenčení, závrať, letargie a jiné non-specifické syndromy . Poruchy nálady jsou podstatně častější u NDPH ve srovnání se zdravými subjekty. Ve studii psychiatrické komorbidity mezi NDPH pacientů, závažné úzkosti byl viděn v 65.5% a závažné depresivní příznaky v 40% . Klinické příznaky pacientů s NDPH z různých studií jsou podrobně popsány v tabulce 2.

Tabulka č. 2 Klinické charakteristiky pacientů s NDPH v různých publikovaných studií

Srážecí faktory

Více předchozí studie ukázaly, že řada faktorů může srážet NDPH. Rozpoznání srážecích událostí může pomoci pochopit patogenezi NDPH. Rozen v roce 2016 zkoumal srážecí události u 97 pacientů s NDPH v populaci specializované kliniky bolesti hlavy. U mužů i žen většina (53%) nedokázala rozpoznat srážecí faktor. Urychlovat události byly zaznamenány u 47% pacientů s infekcí a chřipkových onemocnění je nejčastější (22%), zatímco stresující životní události byly zaznamenány u 9% pacientů. U 9% NDPH byl spuštěn chirurgickými zákroky s intubací, zatímco 7% mělo nějaký“ jiný “ rozpoznaný spouštěč(Tabulka 3).

Tabulka 3 Pacient hlásil NDPH spouští v různých publikovaných studií

Tam byl žádný významný rozdíl mezi muži a ženami v vyvolávající události nebo pro frekvence nebo výskytu jakéhokoli z srážecí faktory. Průměrný věk nástupu byla výrazně vyšší v post-chirurgické podskupiny (63.3 let), než v post stresující životní událost (28.1), č. precipitující událost (30.4) a po infekci (31.8). Žádný významný rozdíl byl zaznamenán mezi pacienty, kteří měli v anamnéze migrénu vs žádné migrény a stranou od stresující životní událost, existence předchozího migréna nezvýšila četnost vysráží vs non-vysráží NDPH .

Ve studii se 40 pediatrické bolesti hlavy u pacientů s NDPH, urychlovat události byly zaznamenány v 88%: horečnaté onemocnění u 43%, předchozí drobné zranění hlavy, v 23% a lebeční nebo další operace lebky v 10% .

ve většině následujících studií byla popsána infekce, stresující životní příhoda a extrakraniální chirurgický zákrok, který vysráží NDPH. Další hlásil, srážecí faktory patří odstoupení od Ssri, lidský papilloma virus, očkování, první menstruace a poporodní stav, hormonální manipulace s progesteronu, toxiny a léky expozice, krční masáže, jednoduché synkopálních útoku a onemocnění štítné žlázy . Žádná z těchto studií nehovoří o tom, zda v přítomnosti srážecí události může být diagnóza NDPH zachována. Pokud dojde k traumatu hlavy nebo infekci, bylo by vhodnější mít diagnózu „bolesti hlavy připisované poranění hlavy „nebo“ bolesti hlavy připisované infekci“.

patogeneze

bohužel jen velmi málo studovalo patogenezi NDPH a stále o ní víme jen velmi málo. Významná část pacientů s NDPH popisuje, že na počátku bolesti hlavy zažili infekci nebo chřipkové onemocnění. Někteří autoři spojili NDPH s infekcí virem Epstein-Barr (EBV). V case-control studii Diaz-Mitoma prokázal, že 84% (27) 32 NDPH pacienti měli důkazy o aktivní EBV infekce, ve srovnání s 25% v pohlaví a věku odpovídající kontrolní skupinou . V jiné studii mělo 23% (9) ze 40 dětí s NDPH pozitivní sérologii EBV . Li a Rozen testovali titry EBV u sedmi pacientů s NDPH ze své série a všimli si, že pět ze sedmi pacientů mělo pozitivní titry proti EBV naznačující dřívější infekci EBV. Meineri et al. v případě série 18 NDPH pacientů, nebyly zjištěny žádné EBV infekce, ale našli důkazy o nedávné Herpes simplex virus (HSV), infekce v 42% (6 pacientů) a Cytomegalovirus (CMV), v 11% (2 pacienti) . Byly vytvořeny další asociace s herpes zoster, adenovirem, toxoplazmózou, salmonelou, streptokokovou infekcí a infekcemi močových cest Escherichia coli .

Vzhledem k tomu, že určité procento pacientů objeví rozvíjet NDPH po infekci, Rozen a Swidan navrhla, že NDPH může vyvinout v reakci na uvolnění pro-zánětlivých cytokinů během přetrvávající systémové nebo zánět CNS a podíval se na Tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) hladiny v mozkomíšním moku (CSF) a séru NDPH pacientů zjistit, zda zvýšená hladina prozánětlivých cytokinů v důsledku CNS zánět může vést k NDPH evoluce. U 19 z 20 pacientů s NDPH z lůžkové jednotky bolesti hlavy byly hladiny TNF-α vysoké ve vzorcích CSF. Hladiny TNF-α v séru však byly u většiny pacientů normální. Autoři pak navrhl, že v NDPH, bolest může být v důsledku chronické centrálního nervového systému, zánět, produkci cytokinů a přetrvávající aktivace gliových, které vznikají v reakci na výstřelky .

Rozen et al. všimli si, že jejich pacienti s NDPH měli vlastnosti podobné pacientům s poruchami pojivové tkáně. Byli Hubení, vysocí, měli dlouhý krk a při fyzickém vyšetření měli laxní klouby naznačující základní krční páteř a systémovou hypermobilitu kloubů. Pomocí Beightons skóre jako screeningový test pro kloubní hypermobilita v 12 NDPH pacientů, se ukázalo, že 11 měl krční páteř kloubní hypermobilita a 10 měl rozšířené kloubní hypermobilita. Navrhli tedy možnou roli hypermobility kloubů krční páteře v patogenezi NDPH .

v jiné studii mělo všech 9 pooperačních případů NDPH v Rozenově materiálu endotracheální intubaci. Navrhl tedy cervikogenní původ jejich bolesti hlavy způsobené cervikální hyperextenzí během umístění krku pro intubaci .

v rovnováze se zdá, že většina navrhovaných patogenních mechanismů je poněkud spekulativní. Infekce jsou nesmírně převládající v běžné populaci a je to jen malý počet, kteří dostanou NDPH po infekcích. Navrhovaný intratekální zánět nebyl kontrolovanou studií a u těchto pacientů nebyly žádné další známky zánětu. Mírné trauma hlavy nelze považovat za příčinu NDPH, protože musí být diagnostikována jako bolest hlavy připisovaná zranění hlavy. NDPH tak zůstává záhadný a potřebuje další kontrolované studie svého mechanismu.

Diagnóza NDPH

diagnóza NDPH je založena na typické anamnéze a obvykle neurologické a obecné vyšetření a neurozobrazování studie jsou všední. Rozen retrospektivně studoval nálezy MRI mozku u 97 primárních pacientů s NDPH. Podle této studie se v tomto stavu neobjevují abnormality bílé hmoty nebo léze podobné infarktu, pokud neexistují doprovodné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární rizikové faktory. Nicméně, neurozobrazování studie je nutné vyloučit několik poruch zejména spontánní únik CSF a mozková žilní trombóza sinus, který může napodobit NDPH (Tabulka 4). U všech pacientů se doporučuje MRI mozku se zvýšenou hladinou gadolinia S MR venografií. Pokud existují pochybnosti o přítomnosti aneuryzmat nebo arteriálních disekcí, je nutná intrakraniální a extrakraniální MR nebo CT angiografie . Může být indikována lumbální punkce s manometrií CSF, zejména v případech refrakterních na léčbu. Podle konsensu Evropské federace bolesti hlavy o vyšetřování primárních poruch bolesti hlavy mohou být virové titry viru Epstein Barr prospěšné u vybraných pacientů. Nicméně Rozen navrhla, že u všech pacientů s NDPH měl virové titry tažené (IgG, IgM) pro Epstein Barrové, cytomegalovirus, herpes virus typu 6, a parvovirus .

Tabulka 4 Sekundární nápodoba NDPH

NDPH je známý jako jeden z nejvíce léčbu primární refrakterní bolesti hlavy typy. Tam bylo jen pár studií přezkoumání NDPH léčby až do teď a není tam žádný konkrétní dobře definované strategie pro jeho léčbu v nepřítomnosti dvojitě slepých kontrolovaných studiích. V klinické praxi, nejvíce bolesti hlavy specialisté léčbě NDPH na základě bolestí hlavy fenotyp, zda migrenózní nebo napětí typ. I agresivní léčba je však obvykle neúčinná nebo jen částečně účinná. Pacienti s NDPH jsou proto náchylní k nadužívání léků. V literatuře bylo studováno několik léčebných režimů pro NDPH:

Methylprednisolon

V jedné studii, Prakash a Shah pozorována odpověď na léčbu do kurzu 5 dní vysoké dávky methylprednisolonu v 9 post-infekční NDPH pacientů. Šest z nich také dostávalo perorální steroidy po dobu 2-3 týdnů po intravenózním methylprednisolonu. Všichni pacienti hlásili zlepšení. Sedm pacientů mělo téměř úplné zotavení během 2 týdnů, zatímco u dvou dalších pacientů došlo k úplné úlevě od bolesti během 1, 5 až 2 měsíců po zahájení léčby . Slabost této studie je, že 5 z 9 pacientů bylo léčeno jen několik týdnů poté, co začaly bolesti hlavy, zatímco ICHD diagnostická kritéria nutná alespoň 3 měsíce bolest hlavy pro NDPH diagnózu. Léčba vysokými dávkami IV kortikosteroidů tedy nemusí být v některých klasických případech, které splňují diagnostická kritéria ICHD-3, tak příznivá.

tetracyklinové deriváty

Doxycyklin je léčivo, které inhibuje TNF-α. V malé otevřené studii hlášené v abstraktu společností Rozen dostali čtyři pacienti refrakterní na léčbu NDPH s vysokými hladinami TNF-α v CSF 100 mg doxycyklinu dvakrát denně po dobu 3 měsíců. Tři pacienti uvedli, že jejich bolest hlavy byla vyvolána infekcí. U všech pacientů došlo ke zlepšení během 3 měsíců od zahájení léčby doxycyklinem. Kompletní úlevu od bolesti došlo ve dvou NDPH pacientů, kteří měli nejvyšší CSF, TNF-α úrovně, zatímco jeden pacientů hlášeny 80% poklesu intenzity bolesti, a jednu zkušenost více než 50% snížení četnosti bolesti hlavy epizody s menší snížení závažnosti každodenní bolesti hlavy.

Rozen, popsal některé účinky montelukastu (10 mg dvakrát denně), když přidal se k doxycyklin nebo minocyklin k léčbě NDPH. V literatuře však neexistují žádné důkazy, které by podporovaly použití montelukastu při léčbě NDPH .

Topiramát a gabapentine

Rozen představila 5 NDPH pacientů v abstraktní s příznivým ohlasem buď gabapentin nebo topiramát, ale zase není dobré vědecké důkazy podporují použití těchto léků pro léčbu NDPH .

Mexiletine

Marmura et al. v retrospektivní studii hlášené u pacientů s refrakterní chronickou denní bolestí hlavy, včetně 3 pacientů s NDPH, kteří byli léčeni mexiletinem. Všechny 3 případy NDPH uváděly snížení intenzity bolesti, zatímco pouze jeden měl sníženou frekvenci bolesti hlavy. Během léčby byly hlášeny závažné nežádoucí účinky .

nervová blokáda

Robbins et al. provedené nervové bloky v bolestivých oblastech s 0,5% bupivakainem u 23 pacientů s NDPH. Poskytla 60% akutní odpověď, což odpovídá alespoň jednodennímu poklesu intenzity bolesti u pacientů s NDPH .

v retrospektivním přehledu, Hascalovici et al. hlášená léčebná odpověď 67% s blokádou periferních nervů u 3 pacientů s NDPH. Považovali nervovou blokádu za bezpečnou a účinnou strategii léčby starších pacientů s NDPH .

Puledda et al. hlásil, že zlepšení bylo zaznamenáno u 13 z 22 (59%) dětí a dospívajících s NDPH, kteří obdrželi větší okcipitální nerv bloku pomocí 1% lidokain a methylprednisolon .

Onabotulotoxin typu a (BTX)

V kazuistice léčil Spears 67letého pacienta s NDPH 3 koly injekce BTX. Po každém ošetření hlásil 8-12 týdnů absolutních období bez bolesti .

Trucco a Ruiz nahlásil 19-rok-stará žena s refrakterní NDPH, který měl částečnou úlevu po první injekci BTX a téměř kompletní odpověď po třetím cyklu .

Tsakadze a Wilson uvádí úlevu od bolesti o 75% v jednom a 100% u jednoho pacienta s léčbou refrakterní NDPH, kteří byli léčeni s BTX injekce každé 3 měsíce .

intravenózní lidokain

Marmura et al. v retrospektivní studii bylo studováno 68 neřešitelných případů s chronickou denní bolestí hlavy, včetně 12 pacientů s NDPH bylo léčeno IV lidokainem. 25.4% pacientů vykazoval kompletní odpověď a 57.1% vykazovaly částečnou odpověď. Navrhli, že pacienti s NDPH mohou mít prospěch z IV léčby lidokainem .

Akbar hlásil 16letého chlapce diagnostikovaného jako NDPH, který byl refrakterní k několika agresivním lůžkovým terapiím. Byl léčen IV infuzí lidokainu a hlásil, že bolest hlavy plně ustoupila po dobu 2 týdnů a závažnost a frekvence se snížily téměř 3 měsíce .

intravenózní dihydroergotamin (IV DHE)

Nagy et al. studoval účinek IV DHE při léčbě refrakterních primárních poruch bolesti hlavy. Dva z 11 případů NDPH ve své studii uváděly pouze mírný přínos léčby DHE. Oba měli migranózní rysy. Navrhli tedy, že na rozdíl od účinku IV DHE u chronické migrény je výsledek léčby NDPH S IV DHE, zejména u pacientů s nemigranózními charakteristikami, méně povzbudivý .

intravenózní ketamin

v retrospektivní studii, Pomeroy et al. léčeno 14 pacientů s NDPH, u kterých dříve selhala agresivní léčba infuzí ketaminu pod anestetickou dávkou. Akutní odpověď byla pozorována u 8 (57,1%) pacientů s NDPH užívajících ketamin, zatímco polovina z nich hlásila trvalý účinek. Protože je dobře snášen, může být studie ketaminu považována za přiměřenou v refrakterních případech NDPH .

Osteopathic manipulace léčby

Alexander oznámil, 15-rok-stará dívka s NDPH, kteří měli úlevu od bolesti po osteopathic manipulace léčby. Navrhl, že léčba osteopatickou manipulací může být užitečná v případech rezistentních na léčbu NDPH .

Nimodipin

Rozen et al. představená 46letá žena s NDPH začala jako bouřková bolest hlavy následovaná 13 měsíci denní bolesti hlavy Od počátku spolu s akalkulií. Všechny příznaky vymizely rychle a úplně s nimodipinem 30 mg podávaným dvakrát denně. Navrhl tento případ jako zřetelný podtyp NDPH způsobený kontinuálním vazospasmem mozkové tepny v důsledku rychlého zvýšení hladin CSF TNF-α. Toto je jediná zpráva o účinnosti nimodipinu v NDPH .

kombinace různých léků

Prakash et al. ošetřené 37 NDPH pacientů s kombinací terapie methylprednisolonem, IV valproát sodný, antidepresiva (amitriptylin nebo dothiepin) a naproxene po dobu nejméně 3-6 měsíců. Po mediánu sledování 9 měsíců, klinická odpověď byla „vynikající“ (žádné nebo méně než 1 bolestí hlavy za měsíc) v 37% a „dobrý“ (50% snížení frekvence bolesti hlavy nebo dny za měsíc), v 30% NDPH pacientů .

stručně řečeno, infuze ketaminu, onabotulinum toxin typu A, intravenózní (IV) lidokain, methylprednisolonem a nervové blokády jsou možnosti léčby pro pacienty, kteří nereagují na běžné profylaktické léky.

některé zprávy naznačují, lepší reakce při adekvátní léčbě NDPH podané časně v průběhu onemocnění (do 3-12 měsíců NDPH nástupem) . Toto sdružení však nebylo zavedeno ve všech studiích .

Prognóza

Dle ICHD-3 klasifikace, NDPH má dva sub-typy: self-limiting formulář, který obvykle vymizí během několika měsíců a žáruvzdorné formulář, který je odolný vůči agresivním zacházení .

prognóza NDPH byla zpočátku považována za benigní. V původní zprávě NDPH Vanast zjistil, že 78% pacientů s NDPH bylo bez léčby během 24 měsíců bez bolesti . V pozdější sérii 18 pacientů s NDPH bylo 66% do 24 měsíců bez bolesti hlavy . V následných studiích a v klinické praxi však NDPH pravděpodobně přetrvává po mnoho let a je refrakterní k léčbě. Ve studii s 56 pacienty s NDPH přípravkem Li a Rozen bylo trvání bolesti hlavy při vstupu do studie u všech pacientů nejméně 6 měsíců. Mnoho pacientů ve své sérii mělo NDPH více než 5 let a za pár, bolesti hlavy trvaly déle než 10 let . U řady 30 pacientů s NDPH z Japonska bylo průměrné trvání bolesti hlavy při vstupu do studie 3, 3 roku, v rozmezí od 3 měsíců do 27 let . Robbins et al. v retrospektivním přehledu grafů studoval klinický a prognostický průběh 71 pacientů s NDPH. U 76% byla bolest hlavy nepřetržitá bez remise Od počátku seskupená jako přetrvávající podformulář. Medián trvání bolesti hlavy byl delší u přetrvávajících pacientů s NDPH s migrénou (31 měsíců) než u pacientů s charakteristikami, jako je bolest hlavy typu napětí (18 měsíců). V 15.5%, u pacientů popsán kompletní nebo částečné remise, s bolestí hlavy, vyskytující se ne více než 4 dny za měsíc, po dobu alespoň 3 měsíců (remitentní podformulář) a 8,5% v jejich sérii zkušený přetrvávající bolesti hlavy spojené s období remise (relaps-remitentní podformulář). Medián trvání remitující podformuly byl 21 měsíců a v podskupině relabující-remitující byl medián trvání před první remisí 5,5 měsíce. Kombinovali remitující a relapsující remitující podformuláře a navrhli další klasifikaci pacientů s NDPH do dvou prognostických podformulí: přetrvávající podformulář a nonpersisting podformulář. Pacienti v přetrvávající podskupině byli častěji bílé rasy a měli v anamnéze úzkost nebo depresi. Střední věk nástupu byl starší u mužů v přetrvávající podformuli (28 vs 16 let) a u žen v nestávající podformuli(34 vs 24 let). Žádný významný rozdíl byl zaznamenán mezi prognostické podformuláře ve většině aspektů, včetně bolesti hlavy, funkce, spouštěcí události, historie předchozího bolesti hlavy, rodinné historie, nástup a léčebné aspekty . Podle literatury není možné klinicky rozlišit oba podtypy a není jasné, zda existuje nějaká časová linie pro rozlišení sebeomezujícího na refrakterní podtyp. V Robbin série, více než polovina NDPH pacientů s přetrvávající podformulář zkušený kontinuální bolesti hlavy denně po dobu 24 měsíců nebo déle. U pacientů s remitentní podformulář, prominutí došlo během 24 měsíců v 63.3% a u všech pacientů v relaps-remitující podskupiny, promine, poprvé do 24 měsíců . Dlouhodobá prognóza přetrvávajícího NDPH je stále neznámá.