Articles

New daily persistent headache: a systematic review on an enigmatic disorder

teimme PubMed-ja EMBASE-haun käyttäen termejä ”new daily persistent headache” ja ”NDPH”. Katsauksessamme rajoitimme sisällyttämisen kriteerit englanninkielisiin papereihin, jotka on julkaistu tai julkaistu sähköisesti ennen helmikuuta 2018. Haimme myös muita hyödyllisiä lähteitä valittujen artikkelien lähdeluetteloista. Kaksoiskappaleiden poistamisen jälkeen artikkeleja oli 255. Sataneljäkymmentäneljä oli oleellinen etsintämme kannalta. Otsikon ja tiivistelmän seulonnan jälkeen 51: tä selvitettiin kokotekstillä ja 40 tutkimusta katsottiin kelpoisiksi jäsenneltyyn tarkasteluumme.

epidemiologia

NDPH: ta pidetään harvinaisena häiriönä, mutta viime aikoihin asti sen epidemiologiaa on tutkittu vain vähän (Taulukko 1). Ensimmäinen väestöpohjainen tutkimus NDPH: sta julkaistiin vuonna 1999 Castillo et al. Silberstein-Lipton-kriteerien perusteella 1883: lla Espanjan väestöön kuuluvalla tutkittavalla todettiin NDPH: n 1-vuotinen esiintyvyys 0,1%: lla (2 tapausta) .

Taulukko 1 Ndph: n levinneisyys, ikä, sukupuoli ja rotu eri tutkimuksissa

Norjasta tehdyssä tutkimuksessa, jossa oli 30 000 henkilöä yleisestä väestöstä käyttäen tiukempia ICHD-II-kriteerejä, NDPH: N 1 vuoden levinneisyys oli 0,03% ikäryhmässä 30-44 vuotta . Koska ICHD: n kolmannessa versiossa NDPH: lle on laajemmat kriteerit, NDPH: n esiintyvyys on todennäköisesti suurempi.

tertiäärisen päänsäryn keskuksissa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että NDPH: n esiintyvyys lapsilla ja nuorilla on suurempi kuin aikuisilla. Kroonista päivittäistä päänsärkyä sairastavilla potilailla NDPH: n esiintyvyys oli 21–28% lapsipotilailla ja 1, 7-10, 8% aikuispotilailla .

NDPH: ta voi esiintyä enemmän naisilla kuin miehillä. Joidenkin tutkimusten mukaan naisten ja miesten suhde oli 1,3-2,5:1, mutta kahdessa Japanissa ja Intiassa tehdyssä tutkimuksessa naisten ja miesten suhde oli 0,8: 1 . Alkamisikä vaihtelee 8-78 vuoden välillä. Aikuisten keski-ikä on naisilla 32, 4 vuotta, miehillä 35, 8 vuotta ja lapsilla 14, 2 vuotta . Suurin osa kuvatuista NDPH-potilaista (80-98%) on valkoihoisia .

kliiniset löydökset

Uusi päivittäinen jatkuva päänsärky aiheuttaa tyypillisesti äkillisen päänsäryn, joka alkaa 1 vrk ja jatkuu ilman remissiota. Ndph-potilaat voivat määrittää tarkan päivämäärän, jolloin heidän päänsärkynsä alkoi. Vaikka muistaen tarkka päivämäärä alkamisesta päänsärky oli hyvin vaihteleva aiemmissa tutkimuksissa (20-100%) ja muutamia tutkimuksia ei edes mainita mitään siitä , mukaan nykyisen luokituksen ICHD-3, erillinen ja selvästi muistettu puhkeaminen on tarpeen diagnoosin . NDPH on enimmäkseen molemminpuolinen sijainti ja voi esiintyä missä tahansa päässä lievä tai vaikea intensiteetti (kohtalainen intensiteetti useimmissa tapauksissa). Kipu on jatkuvaa ja siitä puuttuu erityispiirteitä, mutta joillakin on migreenin piirteitä (mukaan lukien yksipuolinen kipu, sykkivä laatu, fyysisen aktiivisuuden aiheuttama paheneminen, valonarkuus, fonofobia, pahoinvointi ja oksentelu) .

NDPH kehittyy tyypillisesti henkilöille, joilla ei ole ollut lainkaan tai joilla on ollut merkityksetön aikaisempi päänsärky. Potilaat, joilla oli aiemmin episodinen päänsärky, eivät kuitenkaan ole poissuljettuja NDPH-diagnoosista, jos NDPH eroaa edellisestä päänsärystä, eivätkä ne kuvaa lisääntyvää päänsäryn esiintymistiheyttä ennen sen puhkeamista tai yhteyttä lääkkeiden liikakäyttöön .

vaikka noin 30-50% eri tapaussarjojen potilaista ilmoitti suvussa esiintyneen määrittelemätöntä päänsärkyä, kukaan heistä ei maininnut saman häiriön esiintyneen muilla perheenjäsenillä .

samanaikaisia oireita NDPH-potilailla ovat unihäiriöt, pyörrytys, näön hämärtyminen, niskan jäykkyys, keskittymisvaikeudet, aistihäiriöt, kuten tunnottomuus tai pistely, huimaus, letargia ja muut epäspesifiset oireyhtymät . Mielialahäiriöt ovat huomattavasti yleisempiä NDPH: ssa verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Tutkimuksessa, jossa selvitettiin NDPH-potilaiden psykiatrista oheissairautta, vaikeaa ahdistusta havaittiin 65, 5%: lla ja vaikeita masennusoireita 40%: lla . NDPH-potilaiden kliiniset ominaisuudet eri tutkimuksista on esitetty yksityiskohtaisesti taulukossa 2.

Taulukko 2 NDPH: ta sairastavien potilaiden kliiniset ominaisuudet useissa julkaistuissa tutkimuksissa

Saostavat tekijät

useat aiemmat tutkimukset osoittivat, että useat tekijät saattavat saostuttaa NDPH: ta. Tapahtumien tunnistaminen saattaa auttaa ymmärtämään NDPH: n patogeneesiä. Rozen tarkasteli vuonna 2016 sakkaavia tapahtumia 97 NDPH-potilaalla päänsäryn erikoisklinikan populaatiossa. Sekä miehillä että naisilla enemmistö (53%) ei tunnistanut saostavaa tekijää. Sakkaavat tapahtumat havaittiin 47%: lla potilaista, joilla oli infektio ja flunssan kaltainen sairaus oli yleisin (22%), kun taas stressaavia elämäntapahtumia todettiin 9%: lla potilaista. 9%: lla NDPH: n laukaisivat kirurgiset toimenpiteet intubaatiolla, kun taas 7%: lla oli jokin ”muu” tunnistettu laukaisija (Taulukko 3).

Taulukko 3 potilaat raportoivat NDPH: n laukaisevia tekijöitä useissa julkaistuissa tutkimuksissa

miesten ja naisten välillä ei ollut merkitsevää eroa sakkaa aiheuttavissa tapahtumissa tai minkään sakkaavan tekijän esiintymistiheydessä tai esiintymisessä. Keskimääräinen alkamisikä oli merkitsevästi korkeampi leikkauksen jälkeisessä alaryhmässä (63, 3 vuotta) kuin stressaavan elämäntapahtuman jälkeisessä ryhmässä (28, 1), ei sakkaa aiheuttavaa tapahtumaa (30, 4) ja infektion jälkeisessä ryhmässä (31, 8). Merkitsevää eroa ei raportoitu potilailla, joilla oli ollut migreeni vs ei migreeni ja lukuun ottamatta stressaavaa elämäntapahtumaa, olemassaolo aiemmin migreeni päänsärky ei lisännyt frekvenssi saostunut vs ei-saostunut NDPH .

tutkimuksessa, johon osallistui 40 ndph: ta sairastavaa lapsipotilasta, havaittiin sakkaa 88%: lla: kuumesairaus 43%: lla, lievä päävamma 23%: lla ja kallon tai ekstrakallon leikkaus 10%: lla .

useimmissa myöhemmissä tutkimuksissa infektion, stressaavan elämäntapahtuman ja ekstrasraniaalisen kirurgisen toimenpiteen on kuvattu saostavan NDPH: ta. Muita raportoituja sakkaa aiheuttavia tekijöitä ovat vetäytyminen SSRI-lääkkeistä, ihmisen papilloomavirusrokotus, menarche ja synnytyksen jälkeinen tila, hormonimanipulaatio progesteronilla, toksiini-ja lääkitysaltistuksella, kohdunkaulan hierontahoito, yksinkertainen pyörtymiskohtaus ja kilpirauhassairaudet . Mikään näistä tutkimuksista ei käsittele sitä, voidaanko ndph: n diagnoosi säilyttää sakkaavan tapahtuman läsnä ollessa. Jos päävamma tai infektio saostuu, olisi tarkoituksenmukaisempaa saada diagnoosi ”päänsärystä, joka johtuu pään vammasta” tai ”päänsärystä, joka johtuu infektiosta”.

patogeneesi

valitettavasti hyvin harvat ovat tutkineet NDPH: n patogeneesiä ja tiedämme siitä edelleen hyvin vähän. Merkittävä osa NDPH-potilaista kertoo saaneensa infektion tai flunssan kaltaisen sairauden päänsäryn alkaessa. Jotkut kirjoittajat ovat yhdistäneet NDPH: n Epstein-Barr virus (EBV) – infektioon. Tapauskontrollitutkimuksessa Diaz-Mitoma osoitti, että 84%: lla (27) 32: sta NDPH-potilaasta oli näyttöä aktiivisesta EBV-infektiosta verrattuna 25%: iin sukupuolen ja iän mukaisessa vertailuryhmässä . Toisessa tutkimuksessa 23%: lla (9) 40: stä NDPH: ta sairastavasta lapsesta oli positiivinen EBV-serologia . Li ja Rozen testasivat EBV-tittereitä seitsemällä NDPH-potilaallaan, ja he huomasivat, että viidellä seitsemästä potilaasta oli positiivinen titteri EBV: tä vastaan, joka viittasi aiempaan EBV-infektioon . Meineri ym. 18 NDPH-potilasta ei tunnistanut EBV-infektiota, mutta he löysivät todisteita äskettäisestä Herpes simplex-viruksesta (HSV) 42%: lla (6 potilasta) ja sytomegaloviruksesta (CMV) 11%: lla (2 potilasta) . Muita yhdistyksiä ovat olleet Herpes zoster, Adenovirus, toksoplasmoosi, Salmonella, streptokokki-infektio ja virtsatieinfektiot Escherichia coli .

ottaen huomioon, että tietty prosenttiosuus potilaista näyttää kehittyvän NDPH: n infektion jälkeen, Rozen ja Swidan ehdottivat, että NDPH voisi kehittyä vasteena proinflammatoristen sytokiinien vapautumiselle jatkuvan systeemisen tai KESKUSHERMOSTOTULEHDUKSEN aikana, ja tarkastelivat tuumorinekroositekijän alfa (TNF-α) tasoja aivo-selkäydinnesteessä ja ndph-potilaiden seerumissa selvittääkseen, voisiko keskushermostotulehduksesta johtuva proinflammatoristen sytokiinien lisääntynyt taso johtaa NDPH: n kehittymiseen. Aivo-selkäydinnesteestä otetuissa näytteissä 19: llä 20: stä NDPH-potilaasta TNF-α-tasot olivat korkeat. Seerumin TNF-α-tasot olivat kuitenkin normaalit useimmilla potilailla. Kirjoittajat esittivät sitten, että NDPH: ssa kipu saattaa johtua kroonisesta keskushermoston tulehduksesta, sytokiinituotannosta ja jatkuvasta glial-aktivaatiosta, jotka syntyvät reaktiona sakkaaviin tapahtumiin .

Rozen ym. huomasi, että heidän NDPH-potilaillaan oli samanlaisia ominaisuuksia kuin potilailla, joilla oli sidekudossairauksia. He olivat hoikkia, pitkiä, heillä oli pitkä kaula ja lääkärintarkastuksessa heillä oli löysät nivelet, jotka viittasivat taustalla olevaan kaularangan ja systeemiseen nivelten hypermobiliteettiin. Käyttämällä beightons score seulontatestinä nivelten hypermobility 12 NDPH potilaat, he osoittivat, että 11 oli kaularangan yhteinen hypermobility ja 10 oli laaja yhteinen hypermobility. Niinpä he ehdottivat kaularangan nivelen hypermobiliteetin mahdollista roolia NDPH: n patogeneesissä .

toisessa tutkimuksessa Kaikissa 9 leikkauksen jälkeisessä NDPH-tapauksessa Rozenin aineistossa oli endotrakeaalinen intubaatio. Niinpä hän ehdotti, että niiden päänsärylle johtuisi kohdunkaulan liikajännitys intubaation aikana.

kaiken kaikkiaan näyttää siltä, että useimmat ehdotetut patogeeniset mekanismit ovat jossain määrin spekulatiivisia. Infektiot ovat valtavan yleisiä koko väestössä, ja vain pieni osa saa NDPH: n infektioiden jälkeen. Ehdotettu intratekaalinen tulehdus ei ollut kontrolloitu tutkimus, eikä näillä potilailla ole ollut muita viitteitä tulehduksesta. Lievää päävammaa ei voida laskea NDPH: n aiheuttajaksi, koska se on diagnosoitava päänsäryksi, joka johtuu pään vammasta. Niinpä NDPH on edelleen arvoituksellinen ja tarvitsee lisää kontrolloituja tutkimuksia mekanismistaan.

NDPH: n diagnoosi

NDPH: n diagnoosi perustuu tyypilliseen historiaan, ja yleensä neurologiset ja yleiset tutkimukset sekä neuroimaging-tutkimukset ovat merkityksettömiä. Rozen tutki takautuvasti 97 primaarisen NDPH-potilaan aivojen MAGNEETTIKUVAUSLÖYDÖKSIÄ. Tutkimuksen mukaan tässä tilassa ei näytä esiintyvän valkoisen aineen poikkeavuuksia tai infarktin kaltaisia vaurioita, ellei niihin liity sydän-tai aivoverenkierron riskitekijöitä. Neuroimaging tutkimus on kuitenkin tarpeen sulkea pois useita aivojen häiriöt erityisesti spontaani CSF vuoto ja aivojen laskimoiden sinustromboosi, jotka voivat jäljitellä NDPH (Taulukko 4). Gadoliniumilla tehostettua aivojen magneettikuvausta ja MR venografiaa suositellaan kaikille potilaille. Jos aneurysmien tai valtimoiden leikkausten esiintymisestä on epäilyksiä, kallonsisäinen ja extracranialinen MR – tai CT-angiografia on aiheellinen . Lannepisto aivo-selkäydinnesteen manometrialla voi olla aiheellinen erityisesti silloin, kun hoitoresistentti on kyseessä. European Headache Federation consensus on investigation for primary headache disorders – tutkimuksen mukaan Epstein Barr-viruksen tittereistä voi olla hyötyä valituille potilaille. Rozen kuitenkin ehdotti, että kaikille NDPH-potilaille pitäisi piirtää viruspititterit (IgG, IgM) Epstein Barr-viruksen, sytomegaloviruksen, ihmisen herpesviruksen tyypin 6 ja parvoviruksen varalta .

Taulukko 4 Ndph: n sekundaariset jäljitelmät

hoito

NDPH tunnetaan yhtenä hoitoresistenttisimmistä primaaripäänsärytyypeistä. NDPH-hoitoa on tähän mennessä tarkistettu vain muutamissa tutkimuksissa, eikä sen hoitostrategiaa ole määritelty tarkasti, koska kontrolloituja kaksoissokkotutkimuksia ei ole tehty. Kliinisessä käytännössä useimmat päänsärkyasiantuntijat hoitavat NDPH: ta, joka perustuu merkittävään päänsäryn fenotyyppiin, olipa kyse migreenistä tai jännitystyypistä. Aggressiivisetkin hoidot ovat kuitenkin yleensä tehottomia tai vain osittain tehokkaita. NDPH-potilaat ovat siksi alttiita lääkkeiden liikakäytölle. Muutamia hoito-ohjelmia NDPH on tutkittu kirjallisuudessa:

metyyliprednisoloni

eräässä tutkimuksessa Prakash ja Shah havaitsivat hoitovasteen 5 päivän suuriannoksisen metyyliprednisolonikuurin aikana 9: llä infektiosta kärsivällä NDPH-potilaalla. Kuusi heistä sai myös suun kautta otettavia steroideja 2-3 viikon ajan suonensisäisen metyyliprednisolonin jälkeen. Kaikki potilaat raportoivat paranemisesta. Seitsemän potilasta toipui lähes täysin 2 viikossa, kun taas kahdella muulla potilaalla täydellinen kivunlievitys tapahtui 1, 5-2 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta . Tämän tutkimuksen heikkous on se, että 5 potilasta 9: stä hoidettiin vain muutaman viikon kuluttua päänsäryn alkamisesta, kun taas ICHD-diagnostiset kriteerit vaativat NDPH-diagnoosiin vähintään 3 kuukauden päänsäryn. Siten hoito suuri annos IV kortikosteroideja ei ehkä ole yhtä suotuisa joissakin klassisissa tapauksissa, jotka täyttävät ICHD – 3 diagnostiset kriteerit.

Tetrasykliinijohdannaiset

doksisykliini on lääkeaine, jonka tiedetään estävän TNF-α: aa. Pienessä, avoimessa tutkimuksessa , jonka Rozen raportoi abstraktisti, neljälle hoitoresistentille NDPH-potilaalle, joilla oli korkeat TNF-α-tasot aivo-selkäydinnesteessä, annettiin 100 mg doksisykliiniä kahdesti vuorokaudessa 3 kuukauden ajan. Kolme potilasta kertoi, että heidän päänsärkynsä oli saanut alkunsa tulehduksesta. Kaikki potilaat paranivat 3 kuukauden kuluessa doksisykliinihoidon aloittamisesta. Kipu lievittyi täydellisesti kahdella NDPH-potilaalla, joilla oli korkein aivo-selkäydinnesteen TNF-α-taso, kun taas yhdellä potilaalla kivun voimakkuus väheni 80% ja yhdellä potilaalla esiintyi yli 50%: n vähenemistä vaikeiden päänsärkykohtausten esiintymistiheydessä ja päivittäisen päänsäryn vakavuus väheni hieman.

Rozen on kuvannut joitakin vaikutuksia MONTELUKASTILLA (10 mg kahdesti vuorokaudessa), kun sitä lisätään DOKSISYKLIINIIN tai MINOSYKLIINIIN NDPH: n hoitoon. Kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole todisteita montelukastin käyttämisestä NDPH: n hoidossa .

topiramaatti ja gabapentiini

Rozen esitti 5 NDPH-potilasta abstraktisti, ja vaste oli suotuisa joko gabapentiinille tai topiramaatille, mutta mikään hyvä tieteellinen näyttö ei taaskaan tue näiden lääkkeiden käyttöä NDPH: n hoidossa .

Mekiletiini

Marmura et al. retrospektiivisessä tutkimuksessa raportoitiin potilaista, joilla oli refraktorinen krooninen päivittäinen päänsärky, mukaan lukien 3 NDPH-potilasta, joita oli hoidettu mekiletiinillä. Kaikissa kolmessa NDPH-tapauksessa kivun voimakkuus väheni,kun taas vain yhdessä päänsärky oli vähentynyt. Hoidon aikana raportoitiin vakavia haittavaikutuksia .

Hermosalpaus

Robbins et al. suoritetaan hermolohkoja kivuliailla alueilla 0, 5% bupivakaiinilla 23 NDPH-potilaalla. Se antoi 60% akuutin vasteen, mikä vastaa vähintään yhden päivän kivun voimakkuuden vähenemistä NDPH-potilailla .

a retrospective review, Hascalovici et al. 3 NDPH-potilaalla raportoitiin 67%: n hoitovaste ääreishermoston salpauksella. He pitivät hermojen salpausta turvallisena ja tehokkaana strategiana hoitaa vanhempia NDPH-potilaita .

Puledda ym. raportoitu, että paranemista havaittiin 13: lla 22: sta (59%) ndph: ta sairastavasta lapsesta ja nuoresta, jotka saivat suuremman takaraivon hermokatkon käyttämällä 1% lidokaiinia ja metyyliprednisolonia .

A-tyypin Onabotulinumtoksiini (BTX)

tapausraportissa Spears hoiti 67-vuotiasta NDPH-potilasta 3 BTX-injektiokierroksella. Hän ilmoitti 8-12 viikon ehdottomista kivuttomuusjaksoista jokaisen hoidon jälkeen .

Trucco ja Ruiz kertoivat 19-vuotiaasta naisesta, jolla oli tulenkestävä NDPH ja joka sai osittaisen helpotuksen ensimmäisen BTX-injektion jälkeen ja lähes täydellisen vasteen kolmannen syklin jälkeen .

Tsakadze ja Wilson raportoivat kivunlievityksen olevan 75% yhdellä ja 100% yhdellä potilaalla, jolla oli hoitoresistentti NDPH ja jota hoidettiin BTX-injektiolla 3 kuukauden välein .

laskimoon annettu lidokaiini

Marmura ym. retrospektiivisessä tutkimuksessa tutkittiin 68 vaikeaa tapausta, joissa oli krooninen päivittäinen päänsärky, mukaan lukien 12 NDPH-potilasta hoidettiin IV lidokaiinilla. 25, 4%: lla koehenkilöistä todettiin täydellinen vaste ja 57, 1%: lla osittainen vaste. He ehdottivat, että NDPH-potilaat voivat hyötyä IV lidokaiinihoidosta .

Akbar kertoi NDPH: ksi diagnosoidusta 16-vuotiaasta pojasta, joka ei kestänyt useita aggressiivisia laitoshoitoja. Häntä hoidettiin IV lidokaiini-infuusiolla ja hän kertoi, että päänsärky hävisi täysin 2 viikon ajan ja vaikeutui ja esiintymistiheys väheni lähes 3 kuukauden ajan .

laskimoon annettu dihydroergotamiini (IV DHE)

Nagy ym. tutkittu IV DHE: n vaikutusta tulenkestävien primaaristen päänsäryn häiriöiden hoidossa. Kahdessa tutkimuksessa 11 NDPH-tapauksesta raportoitiin vain lievää hyötyä DHE-hoidosta. Molemmissa oli migraanisia piirteitä. Näin ollen he ehdottivat, että toisin kuin laskimonsisäisen DHE: n vaikutus kroonisessa migreenissä, NDPH: n hoito laskimonsisäisellä DHE: llä erityisesti niillä, joilla ei ole migreenisiä ominaisuuksia, ei ole yhtä rohkaisevaa .

laskimonsisäinen ketamiini

retrospektiivisessä tutkimuksessa Pomeroy et al. hoidettiin 14 NDPH-potilasta, jotka olivat aiemmin epäonnistuneet aggressiivisissa hoidoissa, alipuudutusannoksella ketamiini-infuusiona. Akuutti vaste havaittiin 8: lla (57, 1%) NDPH-potilaalla, jotka saivat ketamiinia, kun taas puolet heistä ilmoitti sen jatkuvan. Koska se on hyvin siedetty, ketamiinin kokeilua voidaan pitää kohtuullisena tulenkestävissä NDPH-tapauksissa .

Osteopaattinen manipulaatiohoito

Alexander kertoi 15-vuotiaasta NDPH: ta sairastavasta tytöstä, joka sai kivunlievitystä osteopaattisen manipulaatiohoidon jälkeen. Hän ehdotti, että osteopaattisesta manipulaatiohoidosta voisi olla apua hoitoresistenteissä NDPH-tapauksissa .

nimodipiini

Rozen et al. esitetty 46-vuotias nainen NDPH alkoi ukkospäänsärkynä, jota seurasi 13 kuukauden päivittäinen päänsärky alkamisesta yhdessä akalkulian kanssa. Kaikki oireet hävisivät nopeasti ja täydellisesti, kun nimodipiinia annettiin 30 mg kahdesti vuorokaudessa. Hän ehdotti tätä tapausta erilliseksi NDPH: n alatyypiksi, jonka aiheuttaa jatkuva aivovaltimon vasospasmi, joka johtuu aivo-selkäydinnesteen TNF-α-tasojen nopeasta noususta. Tämä on ainoa raportti nimodipiinin tehosta NDPH: ssa .

eri lääkkeiden yhdistelmä

Prakash et al. hoidettiin 37 NDPH-potilasta, jotka saivat yhdistelmähoitona laskimonsisäisesti metyyliprednisolonia, laskimonsisäisesti natriumvalproaattia, masennuslääkettä (amitriptyliini tai dotiepiini) ja naprokseenia vähintään 3-6 kuukauden ajan. Mediaaniseurannan kestettyä 9 kuukautta kliininen vaste oli” erinomainen ”(ei lainkaan tai vähemmän kuin 1 päänsärky kuukaudessa) 37%: lla ja” hyvä ” (päänsäryn esiintymistiheyden väheneminen 50% tai päiviä kuukaudessa) 30%: lla NDPH-potilaista .

yhteenvetona voidaan todeta, että ketamiini-infuusio, A-tyypin onabotulinumtoksiini, IV-tyypin lidokaiini, IV-metyyliprednisoloni ja hermosalpaus ovat mahdollisia hoitovaihtoehtoja potilaille, jotka eivät reagoi yleisiin profylaktisiin lääkkeisiin.

muutamissa raporteissa on viitattu parempaan vasteeseen, kun NDPH: ta hoidetaan riittävästi taudin alkuvaiheessa (3-12 kuukauden kuluessa NDPH: n alkamisesta) . Tätä yhteyttä ei kuitenkaan ole kaikissa tutkimuksissa todettu .

ennuste

ICHD-3-luokituksen mukaan NDPH: lla on kaksi alatyyppiä: itsestään rajoittuva muoto, joka yleensä häviää muutamassa kuukaudessa, ja refraktaarinen muoto, joka on vastustuskykyinen aggressiiviselle hoidolle .

NDPH: n ennustetta luultiin aluksi hyvänlaatuiseksi. NDPH: n alkuperäisessä raportissa Vanast havaitsi, että 78 prosenttia NDPH-potilaista oli kivuttomia ilman hoitoa 24 kuukauden kuluessa . Myöhemmässä 18 NDPH-potilaan sarjassa 66%: lla ei ollut päänsärkyä 24 kuukauteen mennessä . Myöhemmissä tutkimuksissa ja kliinisessä käytännössä NDPH kuitenkin todennäköisesti säilyy useita vuosia ja on hoitoresistentti. Li: n ja Rozenin tutkimuksessa, johon osallistui 56 NDPH-potilasta, päänsäryn kesto tutkimukseen lähdettäessä oli kaikilla potilailla vähintään 6 kuukautta. Monilla sarjassaan olleilla potilailla NDPH oli yli 5 vuotta ja muutamilla päänsärky kesti yli 10 vuotta . Japanissa 30 NDPH-potilaan sarjassa päänsäryn keskimääräinen kesto tutkimukseen otettaessa oli 3, 3 vuotta, ja se vaihteli 3 kuukaudesta 27 vuoteen . Robbins ym. retrospektiivisessä kaaviokatsauksessa tutkittiin 71 NDPH-potilaan kliinistä ja ennusteellista kurssia. 76%: lla päänsärky oli jatkuvaa ilman remissiota jatkuvana subformaationa ryhmitellystä alkamisesta lähtien. Päänsäryn keston mediaani oli pidempi potilailla, joilla oli migreeniominaisuuksia (31 kk) kuin potilailla, joilla oli jännitystyyppisen päänsäryn kaltaisia ominaisuuksia (18 kk). 15.5%: lla potilaista todettiin täydellinen tai osittainen remissio, kun päänsärkyä esiintyi enintään 4 päivää kuukaudessa vähintään 3 kuukauden ajan (remissiovaihe) ja 8, 5%: lla potilaista oli pitkäkestoista päänsärkyä, johon liittyi remissiovaiheita (relapsoivasti ilmenevä subformi). Remission mediaanikesto oli 21 kuukautta ja relapsoivasti remission saaneessa alaryhmässä mediaanikesto ennen ensimmäistä remissiota oli 5, 5 kuukautta. He yhdistivät ilmenevän ja relapsoivan ilmenevän alatyypin ja ehdottivat NDPH-potilaiden luokittelemista edelleen kahteen ennustavaan alatyyppiin.: jatkuva ja pysyvä alimuoto. Sinnikkääseen alaryhmään kuuluneet potilaat olivat todennäköisemmin valkoihoisia ja heillä oli ollut ahdistuneisuutta tai masennusta. Keskimääräinen alkamisikä oli vanhempi miehillä, jotka olivat jatkuvassa alimuodossa (28 vs. 16 v.), ja naisilla, jotka eivät olleet jatkuvassa alimuodossa (34 vs. 24 V.). Prognostisten alatyyppien välillä ei havaittu merkitseviä eroja useimmissa näkökohdissa, kuten päänsäryn piirteissä, laukaisevissa tapahtumissa, aiemmassa päänsäryssä, suvussa, alkamisessa ja hoitoon liittyvissä näkökohdissa . Kirjallisuuden mukaan molempia alatyyppejä ei ole mahdollista erottaa kliinisesti, ja on epäselvää, onko olemassa aikajanaa, jolla erotettaisiin itsestään rajoittuva alatyyppi refraktoriseen alatyyppiin. Robbinin sarjassa yli puolet NDPH-potilaista, joilla oli jatkuva subformaatio, kärsi jatkuvasta päivittäisestä päänsärystä 24 kuukauden ajan tai pidempään. Remissio todettiin 24 kuukauden kuluessa 63, 3%: lla remission saaneista potilaista ja kaikilla relapsoivan remission alaryhmään kuuluvilla potilailla, jotka poistettiin ensimmäisen kerran 24 kuukauden kuluessa . Pitkään jatkuneen NDPH: n ennustetta ei vielä tunneta.