Articles

Új napi perzisztens fejfájás: szisztematikus áttekintés egy rejtélyes rendellenességről

P > PubMed és EMBASE keresést végeztünk az “új napi perzisztens fejfájás” és az “NDPH”kifejezések használatával. Áttekintésünkben korlátoztuk a befogadási kritériumokat a 2018 februárja előtt közzétett vagy e-közzétett angol nyelvű dokumentumokra. A kiválasztott cikkek referencialistáiban más hasznos forrásokat is kerestünk. A másolatok eltávolítása után 255 cikk volt. Száznegyvennégy fontos volt a keresésünk szempontjából. A cím és az absztrakt átvilágítása után 51-et teljes szövegben vizsgáltunk meg a jogosultság szempontjából, és 40 tanulmányt tekintettünk jogosultnak a strukturált felülvizsgálatra.

Epidemiológia

az NDPH ritka rendellenességnek tekinthető, de a közelmúltig korlátozott vizsgálatokat végeztek epidemiológiájáról (1.táblázat). Az NDPH első populációs alapú tanulmányát 1999-ben tette közzé Castillo et al. a Silberstein-Lipton kritériumok alapján 1883 alanyon a spanyolországi általános népességből 1 éves NDPH prevalenciát találtak 0,1%-kal (2 eset) .

1. Táblázat Előfordulás, életkora, neme, faji megoszlása NDPH a különböző tanulmányok

A tanulmány Norvégia 30.000 személy a lakosság használja a szigorúbb ICHD-II kritériumok, 1 éves prevalenciája NDPH volt 0.03% korosztály 30-44 év . Mivel az ICHD harmadik verziója szélesebb kritériumokkal rendelkezik az NDPH-ra vonatkozóan, az NDPH előfordulása valószínűleg magasabb.

a tercier fejfájás központokban végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az NDPH prevalenciája gyermekeknél és serdülőknél magasabb, mint a felnőtteknél. A krónikus napi fejfájásban szenvedő betegeknél az NDPH prevalenciája 21-28% volt a gyermekgyógyászatban, szemben a felnőtt betegek 1,7–10,8% – ával .

NDPH gyakrabban fordulhat elő nőknél, mint férfiaknál. Egyes tanulmányok szerint a nők és férfiak aránya 1,3-2,5:1 volt, de két tanulmány szerint Japánban és Indiában a nők és férfiak aránya 0,8:1 volt . A megjelenés kora 8-78 év. A felnőttek átlagos életkora nőknél 32,4 év, férfiaknál 35,8 év, gyermekpopulációban 14,2 év . A leírt NDPH betegek nagy többsége (80-98%) kaukázusi .

klinikai eredmények

Új napi perzisztens fejfájás jellemzően hirtelen kialakuló fejfájással jár, amely 1 nappal kezdődik és remisszió nélkül folytatódik. Egyének NDPH tudja pontosan a pontos dátumot a fejfájás kezdődött. Bár emlékeztetve a pontos dátum a fejfájás nagyon változó volt a korábbi vizsgálatok (20-100%), és néhány tanulmány még nem is beszélve róla, szerint a jelenlegi osztályozás ICHD-3, külön és egyértelműen emlékezett kezdet szükséges diagnózis. Az NDPH többnyire kétoldalú a helyén, és bárhol előfordulhat a fejben enyhe vagy súlyos intenzitással (mérsékelt intenzitás a legtöbb esetben). A fájdalom állandó, és hiányzik a különleges jellemzői, de néhány jellemzője a migrén (beleértve az egyoldalú fájdalom, lüktető minőség, romló fizikai aktivitás, fényérzékenység, fonofóbia, hányinger, hányás) .

az NDPH általában olyan személyeknél alakul ki, akiknek nincs vagy jelentéktelen korábbi fejfájásuk. Azonban a betegek előtt epizodikus fejfájás nem zárható ki az NDPH diagnózis, ha NDPH eltér az előző fejfájás, ők nem írják le a fokozódó fejfájás gyakorisága előtt a jelentkező, vagy egyesület, a gyógyszeres túlzott .

bár a betegek mintegy 30-50% – a különböző esetsorokban nem meghatározott fejfájásról számolt be, egyikük sem említette ugyanazon rendellenesség előfordulását más családtagokban .

az NDPH-ban szenvedő betegeknél a komorbid tünetek közé tartoznak az alvászavarok, a szédülés, a homályos látás, a nyak merevsége, a koncentrációs problémák, az érzékszervi zavarok, mint például zsibbadás vagy bizsergés, szédülés, letargia és más nem specifikus szindrómák . A hangulati rendellenességek lényegesen gyakoribbak az NDPH-ban az egészséges alanyokhoz képest. Az NDPH-s betegek körében végzett pszichiátriai komorbiditási vizsgálatban 65,5% – ban súlyos szorongást, 40% – ban súlyos depressziós tüneteket észleltek . A különböző vizsgálatokból származó NDPH-betegek klinikai jellemzőit a 2. táblázat részletezi.

2. Táblázat Klinikai jellemzők betegek NDPH különböző közzétett tanulmányok

Kiváltó tényezők

Több korábbi tanulmányok kimutatták, hogy számos tényező lehet csapadék NDPH. A kiváltó események felismerése segíthet megérteni az NDPH patogenezist. Rozen 2016-ban nézett kiváltó események 97 NDPH betegek fejfájás specialitás klinika lakosság. Mind a férfiak, mind a nők esetében a többség (53%) nem ismerte fel a kiváltó tényezőt. A fertőzéses és influenzaszerű betegségben szenvedő betegek 47%-ánál figyeltek meg kiváltó eseményeket (22%), míg a betegek 9% – ánál figyeltek meg stresszes életeseményeket. 9% – ban az NDPH-t intubációval végzett sebészeti beavatkozások váltották ki, míg 7% – nak volt valamilyen “más” elismert triggerje (3.táblázat).

3.táblázat a beteg különböző közzétett vizsgálatokban jelentett NDPH kiváltókat

a kicsapódó eseményekben a férfiak és a nők között nem volt szignifikáns különbség, sem a kiváltó tényezők gyakorisága, sem előfordulása tekintetében. Átlagéletkoruk kezdete szignifikánsan magasabb volt a poszt-sebészeti alcsoport (63.3 év), mint a poszt stresszes életet esemény (28.1), nem kiváltó esemény (30.4), valamint a poszt-fertőzés (31.8). Nem számoltak be szignifikáns különbségről azon betegek között, akiknek a kórtörténetében migrén vs nincs migrén, és a stresszes életesemény mellett a korábbi migrénes fejfájás fennállása nem növelte a kicsapódott vs nem kicsapódott NDPH gyakoriságát .

40 NDPH-ban szenvedő gyermekgyógyászati fejfájásban szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatban 88% – ban észleltek kiváltó eseményeket: lázas betegség 43% – ban, kisebb fejsérülés 23% – ban, koponya-vagy extra koponya-műtét pedig 10% – ban .

a legtöbb későbbi vizsgálatban a fertőzést, a stresszes életeseményt és az extracranialis sebészeti beavatkozást az NDPH kiváltására írták le. Egyéb jelentett kiváltó tényezők a következők elállás Ssri-k, humán papilloma vírus vakcinával, menarche, illetve a szülés utáni állami, hormon, a manipuláció, a progeszteron, toxin, mind a gyógyszeres expozíció, nyaki masszázs kezelés, egyszerű syncopal támadás pajzsmirigy betegségek . Ezen vizsgálatok egyike sem tárgyalja meg, hogy egy kicsapódó esemény jelenlétében az NDPH diagnózisa fenntartható-e. Ha fejsérülés vagy fertőzés kicsapódik, célszerűbb lenne a “fejfájás, amely a fej sérülésének tulajdonítható” vagy “a fertőzésnek tulajdonítható fejfájás”diagnózisa.

patogenezis

sajnos nagyon kevesen tanulmányozták az NDPH patogenezisét, és még mindig nagyon keveset tudunk róla. Az NDPH-betegek jelentős része leírja, hogy fertőzést vagy influenzaszerű betegséget tapasztaltak a fejfájás kezdetén. Egyes szerzők az NDPH-t az Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzéshez társították. Egy esettanulmányban a Diaz-Mitoma kimutatta, hogy a 32 NDPH-s beteg 84% – ánál (27) volt aktív EBV-fertőzés, szemben a nemhez és az életkorhoz illeszkedő kontrollcsoport 25% – ával . Egy másik vizsgálatban 40 NDPH-ben szenvedő gyermek 23% – ának (9) volt pozitív EBV szerológiája . Li és Rozen hét NDPH-s betegen tesztelték az EBV-titereket, és megfigyelték, hogy hét beteg közül ötnek volt pozitív titere a korábbi EBV-fertőzésre utaló EBV-vel szemben . Meineri et al. egy 18 NDPH-s betegből álló esetsorozatban nem találtak EBV-fertőzést, de a Herpes simplex vírus (HSV) legutóbbi fertőzésére 42% – ban (6 beteg) és a citomegalovírus (CMV) 11% – ban (2 beteg) találtak bizonyítékot . A Herpes zoster, az adenovírus, a toxoplazmózis, a szalmonella, a streptococcus fertőzés és az Escherichia coli húgyúti fertőzések kapcsán más szövetségek is létrejöttek .

figyelembe Véve, hogy egy bizonyos betegek aránya, úgy tűnik, hogy dolgozzon ki NDPH után egy fertőzés, Rozen, valamint Swidan javasolta, hogy NDPH alakul az a válasz, hogy a kiadás a pro-inflammatorikus citokinek során állandó szisztémás, vagy központi idegrendszeri gyulladás, rám nézett, Tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) szinten az agy-gerincvelői folyadék (LIQUOR), valamint a szérum NDPH betegek felfedezni, hogy magasabb szintű pro-inflammatorikus citokinek miatt központi idegrendszeri gyulladás vezethet NDPH evolúció. A fekvőbeteg fejfájás egységből származó 20 NDPH-s beteg közül 19-ben a TNF-α szint magas volt a CSF-mintákban. A szérum TNF-α szint azonban a legtöbb beteg esetében normális volt. A szerzők ezután azt sugallták, hogy az NDPH-ban a fájdalom oka lehet krónikus központi idegrendszeri gyulladás, citokin termelés és tartós glialis aktiváció, amely a kiváltó eseményekre adott válaszként jelentkezik .

Rozen et al. észrevette, hogy NDPH-s betegeik olyan tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a kötőszöveti rendellenességekben szenvedő betegek. Vékonyak voltak, magasak, hosszú nyakuk volt, és fizikális vizsgálatuk során laza ízületeik voltak, melyek a nyaki gerincet és a szisztémás ízületi hipermobilitást sugallták. A Beightons score-t 12 NDPH-s beteg közös hipermobilitásának szűrővizsgálataként használva kiderült, hogy 11 nyaki gerincízületi hipermobilitással rendelkezik, 10 pedig széles körben elterjedt ízületi hipermobilitással rendelkezik. Így javasolták a cervicalis gerincízület hypermobilitásának lehetséges szerepét az NDPH patogenezisében .

egy másik vizsgálatban Rozen anyagában mind a 9 műtét utáni NDPH-eset endotracheális intubációval rendelkezett. Így azt javasolta, hogy a nyaki hiperextenzió okozta fejfájásuk cervikogén eredetű legyen az intubáció nyaki pozicionálása során .

összességében úgy tűnik, hogy a legtöbb javasolt patogén mechanizmus kissé spekulatív. A fertőzések rendkívül elterjedtek az általános populációban, és csak egy kis számú ember kap NDPH-t a fertőzések után. A javasolt intrathecalis gyulladás nem volt kontrollos vizsgálat, és ezeknél a betegeknél nem észleltek egyéb gyulladást. Az enyhe fejsérülést nem lehet az NDPH okának tekinteni, mivel a fej sérülésének tulajdonítható fejfájásként kell diagnosztizálni. Így az NDPH továbbra is rejtélyes, és további ellenőrzött tanulmányokra van szüksége mechanizmusáról.

Ndph diagnózisa

az NDPH diagnózisa egy tipikus anamnézisen alapul, és általában a neurológiai és általános vizsgálat, valamint a neuroimaging vizsgálatok figyelemre méltóak. Rozen retrospektív módon tanulmányozta 97 primer NDPH beteg agyi MRI-eredményeit. E tanulmány szerint a fehér Anyag rendellenességei vagy infarktusszerű elváltozások nem jelennek meg ebben az állapotban, kivéve, ha kísérő kardiovaszkuláris vagy cerebrovascularis kockázati tényezők vannak. Mindazonáltal, neuroimaging vizsgálat szükséges kizárni több agyi rendellenességek, különösen a spontán CSF szivárgás és agyi vénás sinus trombózis, amely utánozza NDPH (4.táblázat). Minden betegnél javasolt a gadolíniummal megerősített agyi MRI Mr venográfiával. Ha bármilyen kétség merül fel az aneurizma vagy az artériás disszekció jelenlétével kapcsolatban, akkor intracranialis és extracranialis MR vagy CT angiográfia indokolt . A lumbális punkció CSF manometriával jelezhető, különösen a kezelés tűzálló eseteiben. Az Európai Fejfájás Föderáció konszenzus vizsgálat elsődleges fejfájás betegségek, vírus-titer az Epstein-Barr vírus hasznos lehet a kiválasztott betegek. Rozen azonban azt javasolta, hogy minden NDPH-ban szenvedő beteg kapjon vírus titereket (IgG, IgM) az Epstein Barr vírus, a citomegalovírus, a 6-os típusú humán herpeszvírus és a parvovírus kezelésére .

4.táblázat az NDPH másodlagos mimikája

kezelés

az NDPH az egyik legkezelésesebb refrakter primer fejfájás típus. Az NDPH-kezelést eddig csak néhány tanulmány vizsgálta, és kettős-vak, kontrollos vizsgálatok hiányában nincs specifikus, jól definiált stratégia a kezelésére. A klinikai gyakorlatban a legtöbb fejfájás-szakember az NDPH-t a kiemelkedő fejfájás-fenotípus alapján kezeli, függetlenül attól, hogy migrénes vagy feszültség típusú-e. Az agresszív kezelések azonban általában hatástalanok vagy csak részben hatékonyak. Az NDPH betegek ezért hajlamosak a túlzott gyógyszerekre. Az NDPH néhány kezelési rendjét tanulmányozták a szakirodalomban:

metilprednizolon

egy vizsgálatban a Prakash és a Shah egy 5 napos, nagy dózisú metilprednizolon kezelésre adott választ figyeltek meg 9 posztfertőzéses NDPH-s betegnél. Hat közülük orális szteroidokat is kapott 2-3 hétig az intravénás metilprednizolon után. Minden beteg javulást jelentett. Hétnek majdnem teljes gyógyulása volt 2 héten belül, míg két másik betegnél a teljes fájdalomcsillapítás a kezelés megkezdése után 1, 5-2 hónapon belül történt . Ennek a tanulmánynak a gyengesége az, hogy a 9 beteg közül 5-et csak néhány héttel a fejfájás kezdete után kezelték, míg az ICHD diagnosztikai kritériumok legalább 3 hónapos fejfájást igényeltek az NDPH diagnózisához. Így a nagy dózisú IV kortikoszteroidokkal végzett kezelés nem lehet olyan kedvező néhány klasszikus esetben, amelyek teljesítik az ICHD-3 diagnosztikai kritériumokat.

tetraciklin-származékok

a doxiciklin a TNF-α gátlására elismert gyógyszer. Egy kis, nyílt elrendezésű vizsgálatban, amelyet Rozen absztrakt módon jelentett be, négy, kezelésre refrakter NDPH-s beteg, akiknek magas TNF-α szintje volt a CSF-ben, naponta kétszer 100 mg doxiciklint kaptak 3 hónapig. Három beteg arról számolt be, hogy fejfájásukat fertőzés váltotta ki. A doxiciklin-kezelés megkezdésétől számított 3 hónapon belül minden betegnél javulás mutatkozott. A fájdalom teljes enyhülése két NDPH-s betegnél fordult elő, akiknél a legmagasabb volt a CSF TNF-α szint, míg egy betegnél a fájdalom intenzitásának 80% – os csökkenéséről számoltak be, és egy betegnél több mint 50% – kal csökkent a súlyos fejfájás epizódok gyakorisága, a napi fejfájás súlyosságának kisebb mértékű csökkenésével.

Rozen leírta a montelukaszt (10 mg naponta kétszer) hatását, ha doxiciklinhez vagy minociklinhez adják az NDPH kezelésére. A szakirodalomban azonban nincs bizonyíték arra, hogy alátámasztanák a montelukaszt alkalmazását az NDPH kezelésében .

topiramát és gabapentin

Rozen 5 NDPH beteget mutatott be absztrakt módon, kedvező választ adva a gabapentinre vagy a topiramátra, de ismét nincs jó tudományos bizonyíték arra, hogy ezeket a gyógyszereket az NDPH kezelésére használják .

mexiletin

Marmura et al. egy retrospektív vizsgálatban refrakter krónikus napi fejfájásban szenvedő betegekről számoltak be, köztük 3 NDPH-s betegről, akiket mexiletinnel kezeltek. Mind a 3 NDPH esetben a fájdalom intenzitásának csökkenéséről számoltak be, míg csak egy esetben csökkent a fejfájás gyakorisága. A kezelés során súlyos mellékhatásokat jelentettek .

Idegblokád

végzett idegblokkok fájdalmas területeken 0,5% bupivakain 23 NDPH betegeknél. 60%-os akut választ adott, ami az NDPH-ban szenvedő betegeknél a fájdalomintenzitás legalább egy napos csökkenésének felel meg .

retrospektív áttekintésben Hascalovici et al. 3 NDPH-s betegnél 67% – os, perifériás idegblokáddal járó terápiás válaszról számoltak be. Az idegblokádot biztonságos és hatékony stratégiának tekintették az idősebb NDPH-betegek kezelésére .

Puledda et al. arról számoltak be, hogy javulást észleltek 22 (59%) NDPH-ben szenvedő gyermek és serdülők közül 13-ban, akik 1% lidokainnal és metilprednizolonnal nagyobb occipitális idegblokkot kaptak .

Onabotulinum toxin a típusú (BTX)

egy esetjelentés szerint Spears egy 67 éves NDPH beteget kezelt 3 kör BTX injekcióval. Minden kezelés után 8-12 hetes abszolút fájdalommentes időszakról számolt be .

trucco és Ruiz egy 19 éves, tűzálló NDPH-ban szenvedő nőről számoltak be, akinek részleges enyhülése volt a BTX első injekciója után, és a harmadik ciklus után szinte teljes választ adott .

Tsakadze és Wilson egy refrakter NDPH kezelésben részesülő betegnél 75% – os, egy betegnél pedig 100% – os fájdalomcsillapítást jelentettek, akiket 3 havonta BTX injekcióval kezeltek .

intravénás lidokain

Marmura et al. egy retrospektív vizsgálatban 68, krónikus napi fejfájással járó, kezelhetetlen esetet vizsgáltak, köztük 12 NDPH-s beteget IV lidokainnal kezeltek. Az alanyok 25,4% – a teljes választ mutatott, 57,1% – UK részleges választ mutatott. Azt javasolták, hogy az NDPH-ban szenvedő betegek részesülhetnek az IV lidokain kezelésben .

Akbar számolt be egy 16 éves fiú diagnosztizáltak NDPH aki refrakter több agresszív fekvőbeteg terápiák. IV lidokain infúzióval kezelték, és arról számoltak be, hogy a fejfájás 2 hétig teljesen megszűnt, a súlyosság és a gyakoriság csaknem 3 hónapig csökkent .

intravénás dihidroergotamin (IV DHE)

Nagy et al. tanulmányozta az IV DHE hatását a refrakter elsődleges fejfájás rendellenességek kezelésében. A 11 NDPH-eset közül kettő csak enyhe előnyről számolt be a DHE-kezelés során. Mindkettőnek migráns tulajdonságai voltak. Ezért azt javasolták, hogy az IV DHE krónikus migrénre gyakorolt hatásával ellentétben az NDPH IV DHE-vel történő kezelésének kimenetele, különösen a nem migráns jellemzőkkel rendelkezők, kevésbé biztató .

intravénás ketamin

retrospektív vizsgálatban, Pomeroy et al. kezelt 14 NDPH betegek, akik korábban nem sikerült agresszív kezelések al-érzéstelenítő adag ketamin infúzió. A ketamint kapó 8 (57,1%) NDPH-s betegnél akut válaszreakciót figyeltek meg, míg felük tartós hatásról számolt be. Mivel jól tolerálható, a ketamin vizsgálata ésszerűnek tekinthető refrakter NDPH esetekben .

osteopathiás manipulációs kezelés

Alexander egy 15 éves NDPH-s lányról számolt be, akinek az osteopathiás manipulációs kezelés után fájdalomcsillapítás volt. Azt javasolta, hogy az osteopathiás manipulációs kezelés hasznos lehet a kezelés rezisztens NDPH esetekben .

Nimodipin

Rozen et al. bemutatott egy 46 éves nő NDPH kezdődött thunderclap fejfájás, majd 13 hónapos napi fejfájás kezdetétől együtt acalculia. A naponta kétszer alkalmazott 30 mg nimodipin alkalmazásával minden tünet gyorsan és teljesen megszűnt. Ezt az esetet az NDPH különálló altípusaként javasolta, amelyet a CSF TNF-α szintek gyors növekedése miatt a folyamatos agyi artéria vazospasmus okoz. Ez az egyetlen jelentés a nimodipin hatékonyságáról az NDPH-ban .

különböző gyógyszerek kombinációja

Prakash et al. 37 NDPH-s beteget kezeltek IV metilprednizolon, IV nátrium-valproát, antidepresszáns (amitriptilin vagy dotiepin) és naproxén kombinációs terápiával legalább 3-6 hónapig. A 9 hónapos medián követés után a klinikai válasz ” kiváló “(nem vagy kevesebb, mint 1 fejfájás havonta) volt 37% – ban, és” jó ” (a fejfájás gyakoriságának vagy napjainak 50% – os csökkenése havonta) az NDPH-betegek 30% – ában .

összefoglalva, ketamin infúzió, a típusú onabotulinum toxin, intravénás (IV) lidokain, IV metilprednizolon és idegblokád lehetséges kezelési lehetőségek azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a közös profilaktikus gyógyszerekre.

néhány jelentés jobb választ javasolt, ha az NDPH megfelelő kezelését a betegség korai szakaszában (az NDPH kialakulását követő 3-12 hónapon belül) alkalmazzák . Ez a társulás azonban nem minden tanulmányban jött létre .

prognózis

az ICHD-3 osztályozás szerint az NDPH két altípussal rendelkezik: egy önkorlátozó forma, amely általában néhány hónapon belül megszűnik, és egy tűzálló forma, amely ellenáll az agresszív kezelésnek .

az NDPH prognózist kezdetben jóindulatúnak tartották. Az NDPH eredeti jelentésében a Vanast megállapította, hogy az NDPH betegek 78%-a fájdalommentes volt kezelés nélkül 24 hónapon belül . Egy későbbi, 18 NDPH-s betegből álló sorozatban 66%-uk 24 hónapig fejfájásmentes volt . A későbbi vizsgálatokban és a klinikai gyakorlatban azonban az NDPH valószínűleg hosszú évekig fennmarad, és nem reagál a kezelésre. Egy li és Rozen által végzett 56 NDPH-s betegen végzett vizsgálatban a vizsgálatba való belépéskor a fejfájás időtartama minden betegnél legalább 6 hónap volt. A sorozatukban sok beteg több mint 5 éve NDPH-t kapott, néhány esetben a fejfájás több mint 10 évig tartott . Japánból származó 30 NDPH-s betegből álló sorozatban a fejfájás átlagos időtartama a vizsgálatba való belépéskor 3, 3 év volt, 3 hónaptól 27 évig . Robbins et al. egy retrospektív chart felülvizsgálat során 71 NDPH beteg klinikai és prognosztikai lefolyását vizsgálták. 76% – ban a fejfájás folyamatos volt remisszió nélkül, a kialakulástól kezdve folyamatos alformaként csoportosítva. A fejfájás medián időtartama hosszabb volt a migrénes tünetekkel (31 hónap) rendelkező, tartós NDPH-s betegeknél, mint azoknál, akiknek olyan jellemzői voltak, mint a feszültség típusú fejfájás (18 hónap). A 15.5% – os, a betegek leírt teljes vagy részleges elengedése a fejfájás előforduló, nem több, mint 4 nap havonta legalább 3 hónap (rosszabbodó alűrlap), illetve 8,5% – os a sorozat tapasztalt tartós fejfájás kapcsolódó tünetmentes időszakok (relapszáló-remittáló alűrlap). A remittáló alform medián időtartama 21 hónap volt, a relapszáló-remittáló alcsoportban az első remisszió előtti medián időtartam 5,5 hónap volt. Kombinálták a remittációt és a relapszáló-remittáló alformákat, és azt javasolták, hogy az NDPH-betegeket további két prognosztikai alformába sorolják: állandó alform és nem állandó alform. Az állandó alcsoportba tartozó betegek nagyobb valószínűséggel voltak fehér fajúak, akiknek anamnézisében szorongás vagy depresszió szerepelt. A kialakulás medián életkora idősebb volt a tartós alformában (28 vs 16 év) lévő férfiak, valamint a nem teljesítő alformában lévő nők esetében (34 vs 24 év). A prognosztikai alformák között a legtöbb szempontból nem volt szignifikáns különbség, beleértve a fejfájás jellemzőit, a kiváltó eseményeket, a korábbi fejfájás történetét, a családi anamnézist, a kezdeti és a kezelési szempontokat . A szakirodalom szerint klinikailag nem lehet megkülönböztetni mindkét altípust, és nem világos, hogy van-e idővonal a refrakter altípusra való önkorlátozás megkülönböztetésére. Robbin sorozatában az NDPH-ban szenvedő betegek több mint fele, akik tartósan subform-ban szenvedtek, folyamatos napi fejfájást tapasztaltak 24 hónapig vagy tovább. A remitáló alformában szenvedő betegek körében a remisszió 63,3%-ánál 24 hónapon belül következett be, és a relapszáló-remitáló alcsoport összes betegét 24 hónapon belül először helyezték át . A tartós NDPH hosszú távú prognózisa még nem ismert.