Diagnostische und prognostische Antikörper

Eine Reihe von Antikörpertests kann in der klinischen Versorgung nützlich sein.

DNA-Topoisomerase I ist ein Enzym, das für die Relaxation von gewickelter DNA verantwortlich ist. Anti-Topoisomerase-I-Antikörper (auch Anti-Scl-70-Antikörper genannt) sind gegen verschiedene Epitope dieses Enzyms gerichtet (Simon et al., 2009). Obwohl sie als hochspezifisch für SSc angesehen werden, zeigten neuere Studien das Vorhandensein dieser Antikörper in den Seren seltener gesunder Patienten sowie von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) (bis zu 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler et al., 2010). Anti-Scl-70-Antikörper werden in 30-40% der dcSSc gefunden (Spencer-Green et al., 1997; Derk und Jimenez, 2003) und <5% der Patienten mit der begrenzten Erkrankung (unter Verwendung hochspezifischer Assays). Seropositive Patienten haben eine höhere Mortalitätsrate und ein erhöhtes Risiko für Komplikationen, einschließlich Lungenfibrose und Herzbeteiligung (Murata et al., 1998; Jacobsen et al., 2001). Der Gehalt an Anti-Scl-70-Antikörpern korreliert mit der Krankheitsaktivität und dem Hautscore (Hu et al., 2003).

Antizentromer-Antikörper (ACA) sind spezifischer für lcSSc und werden bei bis zu 45-50% dieser Patienten gefunden (Castro und Jimenez, 2010), während sie bei ≤5% der dcSSc nachgewiesen werden können (Steen et al., 1984). Es erkennt verschiedene zentromere Proteine (z., CENP-A, -B, -C) (Derk und Jimenez, 2003). Granzyme B-generierte CENP-C-Fragmente anstelle des intakten CENP-C-Moleküls erzeugten bei Patienten mit ischämischem Hörverlust Antikörper mit höherer Affinität (Schachna et al., 2002). Dies kann darauf hindeuten, dass der apoptotische Prozess versteckte Epitope als Ziele für die Autoantikörperproduktion freilegen kann. Die Produktion von ACA wird durch humane Leukozytenantigen (HLA) -DRB1- und HLA-DQB1-Allele vermittelt (Mayes und Reveille, 2004).

Patienten, die ACA-positiv sind, haben verbesserte Ergebnisse und niedrigere Mortalität im Vergleich zu denen mit Anti-Scl-70 (Ho und Reveille, 2003). Darüber hinaus war die ACA-Seropositivität ein unabhängiger Schutzfaktor für interstitielle Lungenerkrankungen, unterstützt durch radiologische und physiologische Studien (Kane et al., 1996; McNearney et al., 2007). Patienten, die seropositiv für ACA sind, haben mehr rezidivierende und schwere digitale Ulzerationen und digitalen Verlust im Vergleich zu seronegativen ACA-Patienten (Wigley et al., 1992).

Antihiston-Antikörper (AHA) sind eine heterogene Gruppe von Antikörpern, die gegen verschiedene Histonkomplexe und -komponenten gerichtet sind. IgM-Antikörper gegen H1 stehen im Zusammenhang mit milden klinischen SSc-Merkmalen, während IgG-Antikörper gegen die inneren Kernmoleküle von nativem Histon, wie H2B oder H2B-haltige Komplexe, können mit schwerer pulmonaler, kardialer und renaler SSc-Beteiligung assoziiert sein (Parodi et al., 1995; Hasegawa et al., 1998).

Verschiedene Studien untersuchten die klinische Bedeutung von antinukleären Antikörpern bei SSc. Antikörper gegen RNA-Polymerasen (Anti-RNAP-Antikörper) I, II und III sind stark mit dcSSc assoziiert (40%). Anti-RNAP-III-Antikörper bergen eine Reihe von Risiken: Sklerodermie-Nierenkrise (33% sind Anti-RNAP III-positiv), systemische Hypertonie, Synovitis, Myositis, Gelenkkontraktur und Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Hautmanifestationen (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).

Antikörper gegen Polymyositis / Sklerodermie (Anti-PM-Scl) sind bei bis zu 24% der Patienten mit Polymyositis / SSc-Überlappungssyndrom vorhanden. Diese Patienten sind tendenziell jünger und haben Lungenfibrose und Klazinose sowie sprechen auf Steroide an (Marguerie et al., 1992). Anti-PM-Scl positive Patienten folgen einem gutartigen Verlauf; sie haben eine kumulative 10-Jahres-Überlebensrate von 91% im Vergleich zu 65% der Anti-PM-Scl-negativen Patienten (Koschik et al., 2012).

RNase MRP und RNase P sind kleine nukleolare Ribonukleoproteinpartikel (RNPS), die an der Verarbeitung von ribosomaler Vorläufer-RNA (Pre-rRNA) und Vorläufer-Transfer-RNA (Pre-tRNA) beteiligt sind. Beide snoRNPs enthalten Th/To-Antigene (Van Eenennaam et al., 2002). Gegen diese Antigene werden Anti-Th/To-Antikörper entwickelt. Sie sind mit lcSSc assoziiert und schließen sich gegenseitig mit ACA aus (Kuwana et al., 2002). Interessanterweise haben Anti-Th / To-Patienten eine mildere Haut-, Gefäß- und Speiseröhrenbeteiligung als lcSSc, die ACA-positiv sind. Anti-Th / To-Antikörper sind auch mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von PAH, interstitieller Lungenfibrose, Nierenkrise, geschwollenen Fingern, Dünndarmbeteiligung und Hypothyreose verbunden. Das Überleben ist bei diesen Patienten niedriger als bei ACA-positiven Patienten (Okano und Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger et al., 2008).