Problem: Die Dosisintensität (DI) und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von anti-neoplastischen Mitteln wird als kritischer Faktor für das Erreichen eines optimalen therapeutischen Nutzens angenommen. Jeder dieser Faktoren kann durch den Zeitplan der Arzneimittelverabreichung beeinflusst werden, insbesondere durch Infusion oder Bolusabgabe.

Zielsetzung: Um die Literatur für ausgewählte antineoplastische Medikamente zu überprüfen, um die relative DI und MTD für Bolus vs. infusionale Verabreichungspläne zu analysieren.

Methoden: Klinische Berichte über die Bolus- und infusionale Verabreichung von Chemotherapeutika in den Kategorien Antimetaboliten; Alkylierungsmittel; Antibiotika; Pflanzenalkaloide und Platinanaloga wurden gesammelt, wobei der Schwerpunkt auf Phase-I-Studien lag, in denen die MTD pro Zyklus und die DI ermittelt wurden. Infusionspläne wurden definiert als kontinuierliche parenterale Verabreichung für mehr als 24 Stunden oder in einigen Fällen tägliche Bolusdosierung für eine Stunde für 3 bis 5 Tage. Boluspläne wurden als Verabreichung über Minuten bis zu 24 Stunden definiert und beinhalteten in einigen Fällen auch die tägliche Dosierung.

Ergebnisse: Bei Antimetaboliten verringert der Infusionsplan im Allgemeinen die MTD und DI im Vergleich zur Bolusverabreichung, aber bei 5-FU nehmen die MTD und DI beide zu. Für Alkylierungsmittel und die Platinanaloga sind MTD und DI für die Bolus- und Infusionsverabreichung im Allgemeinen vergleichbar; die infusionale Verabreichung führt jedoch zu einer leicht erhöhten MTD für Thiotepa und für Ifosfamid, die MTD ist abhängig von der Dauer der Infusion erhöht. Für die Antibiotika und die Pflanzenalkaloide ist die MTD und DI der infusionalen Verabreichung variabel in Bezug auf den spezifischen Wirkstoff und die Infusionsdauer und kann erhöht, verringert oder vergleichbar mit der MTD von Bolusschemata sein.

Schlussfolgerungen: Die MTD und DI für die meisten zytotoxischen Wirkstoffe, die nach Bolus- und Infusionsplänen verabreicht werden, ist unvorhersehbar und variabel und wird durch die Infusionsdauer und das Intervall zwischen den Behandlungszyklen beeinflusst (z. B. drei- gegenüber vierwöchige Intervalle). Die MTD und DI nehmen mit der infusionellen Verabreichung für Thiotepa, 5-FU und VM26 (letzteres speziell bei Leukämie) erheblich zu und nehmen für die Antimetaboliten FUDR, ara-C, Methotrexat und 6MP erheblich ab. Bei den meisten anderen Wirkstoffen und in allen vier Wirkstoffkategorien sind MTD und DI relativ vergleichbar, obwohl bei Ifosfamid und Topotecan die Infusionsdauer bestimmt, ob MTD und DI im Vergleich zur Bolusverabreichung zunehmen, abnehmen oder gleich bleiben. Die Verwendung von Zytokinen kann die MTD und DI insbesondere für die Bolusverabreichung erheblich verändern, da die dosislimitierende Toxizität für viele Mittel hämatologisch ist.