Wir haben eine PubMed- und EMBASE-Suche mit den Begriffen „neuer täglicher anhaltender Kopfschmerz“ und „NDPH“ durchgeführt. In unserer Überprüfung haben wir die Einschlusskriterien auf Artikel in englischer Sprache beschränkt, die vor Februar 2018 veröffentlicht oder per E-Mail veröffentlicht wurden. Wir haben auch nach anderen nützlichen Quellen in den Referenzlisten der ausgewählten Artikel gesucht. Nach dem Entfernen von Duplikaten gab es 255 Artikel. Einhundertvierundvierzig waren für unsere Suche relevant. Nach dem Screening des Titels und des Abstracts wurden 51 Studien im Volltext auf ihre Eignung geprüft, und 40 Studien wurden für unsere strukturierte Überprüfung in Betracht gezogen.

Epidemiologie

NDPH wird als seltene Erkrankung angesehen, aber bis vor kurzem gab es nur begrenzte Studien zu seiner Epidemiologie (Tabelle 1). Die erste populationsbasierte Studie zu NDPH wurde 1999 von Castillo et al. unter Verwendung der Silberstein-Lipton-Kriterien an 1883 Probanden aus der Allgemeinbevölkerung in Spanien fanden sie eine 1-Jahres-Prävalenz von NDPH von 0,1% (2 Fälle) .

In einer Studie aus Norwegen mit 30.000 Personen aus der Allgemeinbevölkerung unter Verwendung der strengeren ICHD-II-Kriterien betrug die 1-Jahres-Prävalenz von NDPH 0,03% in der altersgruppe 30-44 Jahre . Da die dritte Version von ICHD breitere Kriterien für NDPH hat, ist die Inzidenz von NDPH wahrscheinlich höher.Studien in tertiären Kopfschmerzzentren haben gezeigt, dass die NDPH-Prävalenz bei Kindern und Jugendlichen höher ist als bei Erwachsenen. Bei chronischen täglichen Kopfschmerzpatienten fanden sie eine NDPH-Prävalenz von 21-28% bei pädiatrischen Patienten gegenüber 1,7–10,8% bei erwachsenen Patienten .

NDPH kann bei Frauen häufiger auftreten als bei Männern. Laut einigen Studien betrug das Verhältnis von Frauen zu Männern 1,3-2,5: 1, aber zwei Studien in Japan und Indien haben ein Verhältnis von Frauen zu Männern von 0,8: 1 gezeigt . Das Erkrankungsalter variiert zwischen 8 und 78 Jahren. Das mittlere Erkrankungsalter bei Erwachsenen beträgt 32,4 Jahre bei Frauen und 35,8 Jahre bei Männern und 14,2 Jahre in der pädiatrischen Population . Die große Mehrheit der beschriebenen NDPH-Patienten (80-98%) sind Kaukasier .

Klinische Befunde

Neuer täglicher anhaltender Kopfschmerz tritt typischerweise mit plötzlich einsetzendem Kopfschmerz auf, der 1 Tag beginnt und ohne Remission anhält. Personen mit NDPH können das genaue Datum bestimmen, an dem ihre Kopfschmerzen begannen. Obwohl die Erinnerung an das genaue Datum des Auftretens von Kopfschmerzen in früheren Studien sehr unterschiedlich war (20-100%) und einige Studien sogar nichts darüber erwähnten, ist nach der aktuellen Klassifikation ICHD-3 ein deutlicher und klar erinnerter Beginn für die Diagnose notwendig . NDPH ist meist bilateral lokalisiert und kann überall im Kopf mit leichter bis schwerer Intensität (in den meisten Fällen mäßiger Intensität) auftreten. Der Schmerz ist konstant und weist keine besonderen charakteristischen Merkmale auf, weist jedoch in einigen Fällen Merkmale von Migräne auf (einschließlich einseitiger Schmerzen, pulsierender Qualität, Verschlechterung durch körperliche Aktivität, Photophobie, Phonophobie, Übelkeit und Erbrechen) .NDPH entwickelt sich typischerweise bei Personen mit keiner oder unbedeutenden Vorgeschichte von Kopfschmerzen. Patienten mit früheren episodischen Kopfschmerzen sind jedoch nicht von der NDPH-Diagnose ausgeschlossen, wenn NDPH unterscheidet sich von den vorherigen Kopfschmerzen und sie beschreiben keine zunehmende Kopfschmerzhäufigkeit vor dem sein Beginn oder Zusammenhang mit Medikamentenüberbeanspruchung .Obwohl etwa 30-50% der Patienten in verschiedenen Fallserien eine Familienanamnese von nicht spezifizierten Kopfschmerzen berichteten, erwähnte keiner von ihnen das Auftreten derselben Störung bei anderen Familienmitgliedern .Zu den komorbiden Symptomen bei NDPH-Patienten gehören Schlafstörungen, Benommenheit, verschwommenes Sehen, Nackensteifheit, Konzentrationsprobleme, sensorische Störungen wie Taubheitsgefühl oder Kribbeln, Schwindel, Lethargie und andere unspezifische Syndrome . Affektive Störungen sind bei NDPH im Vergleich zu gesunden Probanden erheblich häufiger. In einer Studie zur psychiatrischen Komorbidität bei NDPH-Patienten wurden bei 65,5% schwere Angstzustände und bei 40% schwere depressive Symptome beobachtet . Die klinischen Merkmale der NDPH-Patienten aus verschiedenen Studien sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Auslösende Faktoren

Mehrere frühere Studien haben gezeigt, dass eine Reihe von Faktoren NDPH auslösen können. Das Erkennen der auslösenden Ereignisse könnte helfen, die NDPH-Pathogenese zu verstehen. Rozen untersuchte im Jahr 2016 auslösende Ereignisse bei 97 NDPH-Patienten in einer Kopfschmerz-Spezialklinik. Sowohl bei Männern als auch bei Frauen konnte die Mehrheit (53%) keinen auslösenden Faktor erkennen. Auslösende Ereignisse wurden bei 47% der Patienten festgestellt, wobei eine Infektion und eine grippeähnliche Erkrankung am häufigsten waren (22%), während stressige Lebensereignisse bei 9% der Patienten festgestellt wurden. Bei 9% wurde NDPH durch chirurgische Eingriffe mit Intubation ausgelöst, während 7% einen „anderen“ erkannten Auslöser hatten (Tabelle 3).

Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Männern und Frauen in Bezug auf auslösende Ereignisse oder auf die Häufigkeit oder das Auftreten eines der auslösenden Faktoren. Das mittlere Erkrankungsalter war in der postoperativen Subgruppe (63,3 Jahre) signifikant höher als bei post-stressigen Lebensereignissen (28,1), keinem auslösenden Ereignis (30,4) und nach der Infektion (31,8). Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen Patienten mit Migräne in der Vorgeschichte und ohne Migräne berichtet, und abgesehen von stressigen Lebensereignissen erhöhte das Vorhandensein früherer Migränekopfschmerzen nicht die Häufigkeit von ausgefälltem gegenüber nicht ausgefälltem NDPH .

In einer Studie mit 40 pädiatrischen Kopfschmerzpatienten mit NDPH wurden bei 88% auslösende Ereignisse festgestellt: fieberhafte Erkrankungen bei 43%, vorangegangene leichte Kopfverletzungen bei 23% und schädel- oder extrakranielle Operationen bei 10% .

In den meisten nachfolgenden Studien wurden Infektionen, Ereignisse im wirklichen Leben und extrakranielle chirurgische Eingriffe beschrieben, um NDPH auszufällen. Andere berichtete auslösende Faktoren sind der Entzug von SSRIs, die Impfung gegen das humane Papillomavirus, Menarche und postpartaler Zustand, Hormonmanipulation mit Progesteron, Toxin- und Medikamentenexposition, zervikale Massagebehandlung, einfacher synkopaler Angriff und Schilddrüsenerkrankungen . In keiner dieser Studien wird diskutiert, ob bei Vorliegen eines auslösenden Ereignisses die Diagnose NDPH aufrechterhalten werden kann. Wenn ein Kopftrauma oder eine Infektion ausfällt, wäre es angemessener, die Diagnose „Kopfschmerzen aufgrund einer Kopfverletzung“ oder „Kopfschmerzen aufgrund einer Infektion“ zu stellen.

Pathogenese

Leider haben nur sehr wenige die Pathogenese von NDPH untersucht und wir wissen immer noch sehr wenig darüber. Ein signifikanter Teil der NDPH-Patienten beschreibt, dass sie zu Beginn der Kopfschmerzen eine Infektion oder eine grippeähnliche Erkrankung hatten. Einige Autoren haben NDPH mit einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) in Verbindung gebracht. In einer Fall-Kontroll-Studie zeigte Diaz-Mitoma, dass 84% (27) der 32 NDPH-Patienten Anzeichen einer aktiven EBV-Infektion aufwiesen, verglichen mit 25% in einer geschlechts- und altersgerechten Kontrollgruppe . In einer anderen Studie hatten 23% (9) von 40 Kindern mit NDPH eine positive EBV-Serologie . Li und Rozen testeten EBV-Titer bei sieben NDPH-Patienten ihrer Serie und stellten fest, dass fünf von sieben Patienten positive Titer gegen EBV aufwiesen, die auf eine frühere EBV-Infektion hindeuteten . Meineri et al. in einer Fallserie von 18 NDPH-Patienten identifizierten sie keine EBV-Infektion, aber sie fanden Hinweise auf eine kürzlich erfolgte Herpes-simplex-Virus (HSV) -Infektion bei 42% (6 Patienten) und von Cytomegalovirus (CMV) bei 11% (2 Patienten) . Andere Assoziationen wurden mit Herpes Zoster, Adenovirus, Toxoplasmose, Salmonellen, Streptokokkeninfektion und Escherichia coli Harnwegsinfektionen gemacht .In Anbetracht der Tatsache, dass ein bestimmter Prozentsatz der Patienten nach einer Infektion NDPH zu entwickeln scheint, schlugen Rozen und Swidan vor, dass sich NDPH als Reaktion auf die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen während anhaltender systemischer oder ZNS-Entzündung entwickeln könnte, und untersuchten die Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) -Spiegel in der Liquor Cerebrospinalis (CSF) und Serum von NDPH-Patienten, um herauszufinden, ob ein erhöhter Spiegel von proinflammatorischen Zytokinen aufgrund einer ZNS-Entzündung zu einer NDPH-Evolution führen könnte. Bei 19 von 20 NDPH-Patienten aus einer stationären Kopfschmerzstation waren die TNF-α-Spiegel in Liquorproben hoch. Die TNF-α-Spiegel im Serum waren jedoch bei den meisten Patienten normal. Die Autoren schlugen dann vor, dass Schmerzen bei NDPH auf chronische Entzündungen des Zentralnervensystems, Zytokinproduktion und anhaltende Gliaaktivierung zurückzuführen sein könnten, die als Reaktion auf auslösende Ereignisse auftreten .

Rozen et al. festgestellt, dass ihre NDPH-Patienten ähnliche Eigenschaften wie Patienten mit Bindegewebserkrankungen aufwiesen. Sie waren dünn, groß, hatten einen langen Hals und bei körperlicher Untersuchung hatten sie laxe Gelenke, die auf die zugrunde liegende Halswirbelsäule und systemische Gelenkhypermobilität hindeuteten. Unter Verwendung des Beightons-Scores als Screening-Test für Gelenkhypermobilität bei 12 NDPH-Patienten zeigten sie, dass 11 eine Gelenkhypermobilität der Halswirbelsäule und 10 eine weit verbreitete Gelenkhypermobilität aufwiesen. Daher schlugen sie eine mögliche Rolle der Hypermobilität der Halswirbelsäule bei der Pathogenese von NDPH vor .In einer anderen Studie hatten alle 9 postoperativen NDPH-Fälle in Rozens Material eine endotracheale Intubation. So schlug er einen zervikogenen Ursprung ihrer Kopfschmerzen vor, die durch die zervikale Hyperextension während der Nackenpositionierung zur Intubation verursacht wurden .

Insgesamt scheint es, dass die meisten vorgeschlagenen pathogenen Mechanismen etwas spekulativ sind. Infektionen sind in der Allgemeinbevölkerung enorm verbreitet und es ist nur eine winzige Anzahl, die NDPH nach Infektionen bekommt. Die vorgeschlagene intrathekale Entzündung war keine kontrollierte Studie und es gab keine anderen Hinweise auf eine Entzündung bei diesen Patienten. Ein leichtes Kopftrauma kann nicht als Ursache für NDPH gezählt werden, da es als Kopfschmerzen diagnostiziert werden muss, die auf eine Verletzung des Kopfes zurückzuführen sind. Daher bleibt NDPH rätselhaft und bedarf weiterer kontrollierter Studien seines Mechanismus.

Diagnose von NDPH

Die Diagnose von NDPH basiert auf einer typischen Anamnese und in der Regel sind die neurologischen und allgemeinen Untersuchungs- und Bildgebungsstudien unauffällig. Rozen untersuchte retrospektiv die MRT-Befunde von 97 primären NDPH-Patienten. Laut dieser Studie scheinen Anomalien der weißen Substanz oder infarktähnliche Läsionen in diesem Zustand nicht aufzutreten, es sei denn, es liegen kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Risikofaktoren vor. Dennoch ist eine Neuroimaging-Studie erforderlich, um mehrere Hirnstörungen auszuschließen, insbesondere spontanes Liquorleck und zerebrale venöse Sinusthrombose, die NDPH nachahmen kann (Tabelle 4). Eine Gadolinium-verstärkte MRT des Gehirns mit MR-Venographie wird bei allen Patienten empfohlen. Wenn Zweifel am Vorhandensein von Aneurysmen oder arteriellen Dissektionen bestehen, ist eine intrakranielle und extrakranielle MR- oder CT-Angiographie gerechtfertigt . Eine Lumbalpunktion mit Liquormanometrie kann angezeigt sein, insbesondere in behandlungsrefraktären Fällen. Laut dem Konsens der European Headache Federation über die Untersuchung primärer Kopfschmerzerkrankungen können virale Titer für das Epstein-Barr-Virus bei ausgewählten Patienten von Vorteil sein. Rozen schlug jedoch vor, dass bei allen Patienten mit NDPH virale Titer (IgG, IgM) für das Epstein-Barr-Virus, das Cytomegalovirus, das humane Herpesvirus Typ 6 und das Parvovirus gezogen werden sollten .

Behandlung

NDPH ist als einer der behandlungsresistentesten primären Kopfschmerztypen bekannt. Bisher gab es nur wenige Studien zur Überprüfung der NDPH-Behandlung, und es gibt keine spezifische, genau definierte Strategie für die Behandlung, da keine doppelblinden kontrollierten Studien vorliegen. In der klinischen Praxis behandeln die meisten Kopfschmerzspezialisten NDPH basierend auf dem prominenten Kopfschmerzphänotyp, ob Migräne oder Spannungstyp. Aber auch aggressive Behandlungen sind in der Regel unwirksam oder nur teilweise wirksam. NDPH-Patienten neigen daher dazu, Medikamente zu stark zu verwenden. Einige Behandlungsschemata für NDPH wurden in der Literatur untersucht:

Methylprednisolon

In einer Studie beobachteten Prakash und Shah bei 9 postinfektiösen NDPH-Patienten ein Ansprechen der Behandlung auf einen 5-tägigen Verlauf von hochdosiertem Methylprednisolon. Sechs von ihnen erhielten auch orale Steroide für 2-3 Wochen nach intravenöser Methylprednisolon. Alle Patienten berichteten von einer Besserung. Sieben hatten eine fast vollständige Genesung innerhalb von 2 Wochen, während bei zwei anderen Patienten eine vollständige Schmerzlinderung innerhalb von 1,5 bis 2 Monaten nach Beginn der Behandlung auftrat . Die Schwäche dieser Studie ist, dass 5 von 9 Patienten nur wenige Wochen nach Beginn der Kopfschmerzen behandelt wurden, während die ICHD-Diagnosekriterien mindestens 3 Monate Kopfschmerzen für die NDPH-Diagnose erforderten. Daher ist die Behandlung mit hochdosierten IV-Kortikosteroiden in einigen klassischen Fällen, die die diagnostischen Kriterien von ICHD-3 erfüllen, möglicherweise nicht so günstig.

Tetracyclin-Derivate

Doxycyclin ist ein Medikament, das TNF-α hemmt. In einer kleinen, offenen Studie, die in einem Abstract von Rozen berichtet wurde , erhielten vier behandlungsrefraktäre NDPH-Patienten mit hohen TNF-α-Spiegeln im Liquor 100 mg Doxycyclin zweimal täglich für 3 Monate. Drei Patienten berichteten, dass ihre Kopfschmerzen durch eine Infektion ausgelöst worden waren. Alle Patienten zeigten innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Doxycyclin eine Besserung. Eine vollständige Linderung der Schmerzen trat bei zwei NDPH-Patienten auf, die die höchsten LIQUOR-TNF-α-Spiegel aufwiesen, während ein Patient eine 80% ige Abnahme der Schmerzintensität und eine mehr als 50% ige Abnahme der Häufigkeit schwerer Kopfschmerzepisoden mit geringfügiger Verringerung der Schwere der täglichen Kopfschmerzen berichtete.

Rozen hat einige Wirkungen für Montelukast (10 mg zweimal täglich) beschrieben, wenn es zu Doxycyclin oder Minocyclin zur Behandlung von NDPH hinzugefügt wird. Es gibt jedoch keine Hinweise in der Literatur, die die Verwendung von Montelukast bei der Behandlung von NDPH unterstützen .

Topiramat und Gabapentin

Rozen präsentierte 5 NDPH-Patienten in einem Abstract mit einer positiven Reaktion auf Gabapentin oder Topiramat, aber auch hier gibt es keine guten wissenschaftlichen Beweise für die Verwendung dieser Medikamente zur Behandlung von NDPH .

Mexiletin

Marmura et al. in einer retrospektiven Studie wurde über Patienten mit refraktären chronischen täglichen Kopfschmerzen berichtet, einschließlich 3 NDPH-Patienten, die mit Mexiletin behandelt worden waren. Alle 3 NDPH-Fälle berichteten von einer Abnahme der Schmerzintensität, während nur einer eine verminderte Kopfschmerzfrequenz aufwies. Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden während der Behandlung berichtet .

Nervenblockade

Robbins et al. durchgeführte Nervenblockaden in schmerzhaften Bereichen mit 0,5% Bupivacain bei 23 NDPH-Patienten. Es lieferte ein akutes Ansprechen von 60%, das mit einer mindestens eintägigen Abnahme der Schmerzintensität bei Patienten mit NDPH übereinstimmte .

In einem retrospektiven Review haben Hascalovici et al. berichtete Behandlungsreaktion von 67% mit peripherer Nervenblockade bei 3 NDPH-Patienten. Sie betrachteten die Nervenblockade als eine sichere und effiziente Strategie zur Behandlung älterer NDPH-Patienten .In:

Puledda et al. berichtet, dass eine Verbesserung bei 13 von 22 (59%) Kindern und Jugendlichen mit NDPH beobachtet wurde, die eine größere okzipitale Nervenblockade mit 1% Lidocain und Methylprednisolon erhielten .

Onabotulinumtoxin Typ a (BTX)

In einem Fallbericht behandelte Spears einen 67-jährigen NDPH-Patienten mit 3 Runden BTX-Injektion. Er berichtete von 8-12 Wochen absoluter schmerzfreier Perioden nach jeder Behandlung .

Trucco und Ruiz berichteten von einer 19-jährigen Frau mit refraktärem NDPH, die nach der ersten Injektion von BTX eine teilweise Linderung und nach dem dritten Zyklus eine fast vollständige Reaktion aufwies .

Tsakadze und Wilson berichteten über eine Schmerzlinderung von 75% bei einem und 100% bei einem Patienten mit behandlungsrefraktärem NDPH, der alle 3 Monate mit einer BTX-Injektion behandelt wurde .

Intravenöses Lidocain

Marmura et al. in einer retrospektiven Studie wurden 68 hartnäckige Fälle mit chronischen täglichen Kopfschmerzen einschließlich 12 NDPH-Patienten mit IV Lidocain behandelt. 25,4% der Probanden zeigten ein vollständiges und 57,1% ein partielles Ansprechen. Sie schlugen vor, dass Patienten mit NDPH von IV lidocaine Behandlung profitieren können.

Akbar berichtete von einem 16-jährigen Jungen, bei dem NDPH diagnostiziert wurde und der gegen mehrere aggressive stationäre Therapien refraktär war. Er wurde mit IV-Lidocain-Infusion behandelt und berichtete, dass die Kopfschmerzen für 2 Wochen vollständig abgeklungen waren und der Schweregrad und die Häufigkeit für fast 3 Monate abnahmen .

Intravenöses Dihydroergotamin (IV DHE)

Nagy et al. untersuchte die Wirkung von IV DHE bei der Behandlung von refraktären primären Kopfschmerzerkrankungen. Zwei von 11 NDPH-Fällen in ihrer Studie berichteten nur über einen leichten Nutzen der DHE-Therapie. Beide hatten migrantische Züge. Daher schlugen sie vor, dass im Gegensatz zur Wirkung von IV DHE bei chronischer Migräne das Ergebnis für die Behandlung von NDPH mit IV DHE, insbesondere solchen mit nicht-migranen Merkmalen, weniger ermutigend ist .

Intravenöses Ketamin

In einer retrospektiven Studie haben Pomeroy et al. behandelte 14 NDPH-Patienten, die zuvor aggressive Behandlungen mit einer Ketamininfusion mit unteranästhetischer Dosis versagt hatten. Ein akutes Ansprechen wurde bei 8 (57,1%) NDPH-Patienten beobachtet, die Ketamin erhielten, während die Hälfte von ihnen über eine anhaltende Wirkung berichtete. Da es gut verträglich ist, kann eine Studie mit Ketamin in refraktären NDPH-Fällen als sinnvoll angesehen werden .

Osteopathische Manipulationsbehandlung

Alexander berichtete von einem 15-jährigen Mädchen mit NDPH, das nach einer osteopathischen Manipulationsbehandlung Schmerzlinderung hatte. Er schlug vor, dass die osteopathische Manipulationsbehandlung bei behandlungsresistenten NDPH-Fällen hilfreich sein könnte .

Nimodipin

Rozen et al. präsentiert eine 46-jährige Frau mit NDPH begann als Thunderclap-Kopfschmerzen, gefolgt von 13 Monaten täglicher Kopfschmerzen von Beginn an zusammen mit Akalkulie. Alle Symptome verschwanden schnell und vollständig mit Nimodipin 30 mg zweimal täglich verabreicht. Er schlug diesen Fall als einen eindeutigen Subtyp von NDPH vor, der durch einen kontinuierlichen Vasospasmus der Hirnarterien aufgrund eines raschen Anstiegs der LIQUOR-TNF-α-Spiegel verursacht wird. Dies ist der einzige Bericht über die Wirksamkeit von Nimodipin bei NDPH .

Kombination verschiedener Medikamente

Prakash et al. behandelte 37 NDPH-Patienten mit einer Kombinationstherapie von IV Methylprednisolon, IV Natriumvalproat, Antidepressivum (Amitriptylin oder Dothiepin) und Naproxen für mindestens 3-6 Monate. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 9 Monaten war das klinische Ansprechen bei 37% der NDPH-Patienten „ausgezeichnet“ (keine oder weniger als 1 Kopfschmerz pro Monat) und bei 30% der NDPH-Patienten „gut“ (50% ige Verringerung der Kopfschmerzhäufigkeit oder der Tage pro Monat) .

Zusammenfassend sind Ketamininfusion, Onabotulinumtoxin Typ A, intravenöses (IV) Lidocain, IV Methylprednisolon und Nervenblockade mögliche Behandlungsoptionen für Patienten, die nicht auf gängige Prophylaktika ansprechen.

Einige Berichte deuten auf ein besseres Ansprechen hin, wenn eine adäquate Behandlung von NDPH zu Beginn des Krankheitsverlaufs (innerhalb von 3-12 Monaten nach Beginn der NDPH) verabreicht wird . Diese Assoziation wurde jedoch nicht in allen Studien festgestellt .

Prognose

Gemäß der ICHD-3-Klassifikation hat NDPH zwei Untertypen: eine selbstlimitierende Form, die sich typischerweise innerhalb weniger Monate auflöst, und eine refraktäre Form, die gegen aggressive Behandlung resistent ist .

Die NDPH-Prognose wurde ursprünglich als gutartig angesehen. Im ursprünglichen NDPH-Bericht stellte Vanast fest, dass 78% der NDPH-Patienten innerhalb von 24 Monaten ohne Behandlung schmerzfrei waren . In einer späteren Serie von 18 NDPH-Patienten waren 66% nach 24 Monaten kopfschmerzfrei . In nachfolgenden Studien und in der klinischen Praxis besteht NDPH jedoch eher über viele Jahre und ist therapierefraktär. In einer Studie mit 56 NDPH-Patienten von Li und Rozen betrug die Dauer der Kopfschmerzen bei Studieneintritt bei allen Patienten mindestens 6 Monate. Viele Patienten in ihrer Serie hatten NDPH für mehr als 5 Jahre und in einigen, Kopfschmerzen dauerte mehr als 10 Jahre . In einer Serie von 30 NDPH-Patienten aus Japan betrug die mittlere Dauer der Kopfschmerzen zu Studienbeginn 3,3 Jahre und reichte von 3 Monaten bis 27 Jahren . Robbins et al. in einer retrospektiven Diagrammüberprüfung wurde der klinische und prognostische Verlauf von 71 NDPH-Patienten untersucht. Bei 76% war der Kopfschmerz von Beginn an kontinuierlich, ohne dass eine Remission auftrat, die als persistierende Subform gruppiert war. Die mediane Dauer der Kopfschmerzen war bei persistierenden NDPH-Patienten mit Migränemerkmalen (31 Monate) länger als bei Patienten mit Merkmalen wie Spannungskopfschmerz (18 Monate). In 15.5% der Patienten beschrieben eine vollständige oder teilweise Remission mit Kopfschmerzen, die mindestens 3 Monate lang nicht länger als 4 Tage pro Monat auftraten (remittierende Subform), und 8,5% in ihrer Serie hatten anhaltende Kopfschmerzen im Zusammenhang mit Remissionsperioden (schubförmig-remittierende Subform). Die mediane Dauer der remittierenden Subform betrug 21 Monate und in der schubförmig-remittierenden Subgruppe betrug die mediane Dauer vor der ersten Remission 5,5 Monate. Sie kombinierten die remittierenden und die schubförmig-remittierenden Subformen und schlugen vor, NDPH-Patienten weiter in zwei prognostische Subformen zu klassifizieren: persistierendes Unterformular und nicht persistierendes Unterformular. Patienten in der persistierenden Untergruppe waren eher von weißer Rasse und hatten Angstzustände oder Depressionen in der Vorgeschichte. Das mediane Erkrankungsalter war bei Männern in der persistierenden Subform (28 vs. 16 Jahre) und bei Frauen in der nicht persistierenden Subform (34 vs. 24 Jahre) älter. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den prognostischen Unterformen in den meisten Aspekten festgestellt, einschließlich Kopfschmerzmerkmalen, auslösenden Ereignissen, Vorgeschichte von Kopfschmerzen, Familienanamnese, Beginn und Behandlungsaspekten . Laut der Literatur ist es nicht möglich, beide Subtypen klinisch zu unterscheiden, und es ist unklar, ob es eine Zeitlinie gibt, um zu unterscheiden selbstlimitierend zum refraktären Subtyp. In Robbins Serie erlebte mehr als die Hälfte der NDPH-Patienten mit anhaltender Subform kontinuierliche tägliche Kopfschmerzen für 24 Monate oder länger. Bei Patienten mit remittierender Subform trat eine Remission innerhalb von 24 Monaten bei 63,3% und allen Patienten in der schubförmig-remittierenden Subgruppe auf, die zum ersten Mal innerhalb von 24 Monaten remittiert wurden . Die Langzeitprognose einer anhaltenden NDPH ist noch unbekannt.