Anticuerpos de diagnóstico y pronóstico

Una serie de pruebas de anticuerpos pueden ser útiles en la atención clínica.

La topoisomerasa I de ADN es una enzima responsable de la relajación del ADN en espiral. Los anticuerpos anti-topoisomerasa I (también llamados anticuerpos anti-Scl-70) se dirigen contra diferentes epítopos de esta enzima (Simon et al., 2009). Aunque se consideran altamente específicos para la ES, estudios recientes demostraron la presencia de estos anticuerpos en los sueros de pacientes sanos raros, así como de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) (hasta el 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler et al., 2010). Los anticuerpos anti-Scl-70 se encuentran en el 30-40% de los dcSSc (Spencer-Green et al., 1997; Derk y Jiménez, 2003) y <el 5% de los pacientes con la enfermedad limitada (utilizando ensayos altamente específicos). Los pacientes seropositivos tienen una tasa de mortalidad más alta y tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones, como fibrosis pulmonar y compromiso cardíaco (Murata et al., 1998; Jacobsen et al., 2001). El nivel de anticuerpos anti-Scl-70 se correlaciona con la actividad de la enfermedad y la puntuación de la piel (Hu et al., 2003).

Los anticuerpos anticentrómeros (ACA) son más específicos para lcSSc y se encuentran en hasta el 45-50% de estos pacientes (Castro y Jiménez, 2010), mientras que se pueden detectar en ≤5% de dcSSc (Steen et al., 1984). Reconoce diferentes proteínas centroméricas (p. ej., CENP-A, – B, – C) (Derk y Jiménez, 2003). Los fragmentos de CENP-C generados por Granzyme B, en lugar de la molécula CENP-C intacta, generaron anticuerpos de mayor afinidad en pacientes con pérdida digital isquémica (Schachna et al., 2002). Esto puede indicar que el proceso apoptótico puede exponer epítopos ocultos como objetivos para la producción de autoanticuerpos. La producción de ACA está mediada por alelos de antígeno leucocitario humano (HLA)-DRB1 y HLA-DQB1 (Mayes y Reveille, 2004).

Los pacientes que son ACA positivos tienen mejores resultados y una mortalidad más baja en comparación con aquellos con anti-Scl-70 (Ho y Reveille, 2003). Además, la seropositividad ACA fue un factor protector independiente para la enfermedad pulmonar intersticial, respaldado por estudios radiológicos y fisiológicos (Kane et al., 1996; McNearney et al., 2007). Los pacientes seropositivos para ACA tienen ulceración digital más recurrente y grave, y pérdida digital en comparación con los pacientes seronegativos de ACA (Wigley et al., 1992).

Los anticuerpos antihistónicos (AHA) son un grupo heterogéneo de anticuerpos dirigidos contra diferentes complejos y componentes de histonas. Los anticuerpos IgM contra H1 están relacionados con características leves de la ESc clínica, mientras que los anticuerpos IgG contra las moléculas del núcleo interno de la histona nativa, como los complejos que contienen H2B o H2B, pueden estar asociados con afectación grave de la ESc pulmonar, cardíaca y renal (Parodi et al., 1995; Hasegawa et al., 1998).

Diferentes estudios investigaron la importancia clínica de los anticuerpos antinucleolares en la ES. Los anticuerpos dirigidos contra ARN polimerasas (anticuerpos anti-RNAP) I, II y III están altamente asociados con dcSSc (40%). Los anticuerpos anti-RNAP III confieren una serie de riesgos: esclerodermia crisis renal (33% son anti-RNAP III positivo), hipertensión sistémica, sinovitis, miositis, contractura articular y neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a las manifestaciones cutáneas (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).

Los anticuerpos anti-polimiositis/esclerodermia (anti-PM-Scl) están presentes en hasta el 24% de los pacientes con síndrome de superposición de polimiositis/SSc. Estos pacientes tienden a ser más jóvenes y tienen fibrosis pulmonar y clacinosis, además de responder a esteroides (Marguerie et al., 1992). Los pacientes anti-PM-Scl positivos siguen un curso benigno; tienen una tasa de supervivencia acumulada a 10 años del 91% en comparación con el 65% de los pacientes anti-LCM negativos (Koschik et al., 2012).

RNasa MRP y RNasa P son pequeñas partículas nucleolares de ribonucleoproteína (SNNPS) que participan en el procesamiento de ARN ribosómico precursor (pre-ARNr) y ARN de transferencia de precursores (pre-ARNt). Ambos SNPN contienen antígenos Th/To (Van Eenennaam et al., 2002). Los anticuerpos anti-Th / To se desarrollan contra estos antígenos. Están asociados con lcSSc y son mutuamente excluyentes con ACA(Kuwana et al., 2002). Curiosamente, los pacientes anti-Th/To tienen una afectación cutánea, vascular y esofágica más leve que los lcSSc que son ACA positivos. Los anticuerpos anti-Th / To también se asocian con un mayor riesgo de desarrollar HAP, fibrosis intersticial pulmonar, crisis renal, dedos hinchados, compromiso del intestino delgado e hipotiroidismo. La supervivencia es menor para estos pacientes en comparación con los pacientes ACA positivos (Okano y Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger et al., 2008).