Problema: Se supone que la intensidad de la dosis (DI) y la dosis máxima tolerada (DTM) de los antineoplásicos son un factor crítico para lograr un beneficio terapéutico óptimo. Cada uno de estos factores puede estar influenciado por el esquema de administración del medicamento, específicamente por infusión o en bolo.

Objetivo: Revisar la literatura de fármacos antineoplásicos seleccionados para analizar la DI y la DTM relativas para los esquemas de administración en bolo vs. infusión.

Métodos: Se recogieron informes clínicos de administración en bolo e infusional de fármacos quimioterapéuticos en las categorías de antimetabolitos, alquilantes, antibióticos, alcaloides vegetales y análogos de platino, centrándose en estudios de fase I que establecieron la DTM por ciclo y la DI. Las pautas de perfusión se definieron como administración parenteral continua durante más de 24 horas o, en algunos casos, dosis diarias en bolo durante una hora durante 3 a 5 días. Las pautas de bolo se definieron como administración en minutos hasta 24 horas y también incluyeron dosis diarias en algunos casos.

Resultados: Para los antimetabolitos, el esquema de infusión generalmente disminuye la DTM y la DI en relación con la administración en bolo, pero para el 5-FU, la DTM y la DI aumentan. Para los agentes alquilantes y los análogos de platino, la DTM y la DI para la administración en bolo e infusión son generalmente comparables; pero la administración por infusión da lugar a un ligero aumento de la DTM para tiotepa y para ifosfamida, la DTM aumenta dependiendo de la duración de la perfusión. Los antibióticos y los alcaloides de la planta, el MTD y DI de infusional administración es variable relacionada con el agente específico y la duración de la infusión y puede ser aumentado, disminuido o comparable a la MTD de bolo de horarios.

Conclusiones: La DMT y la DI para la mayoría de los agentes citotóxicos administrados en bolo frente a pautas de infusión es impredecible y variable, y está influenciada por la duración de la perfusión y el intervalo entre ciclos de tratamiento (por ejemplo, intervalos de tres frente a cuatro semanas). La DMT y la DI aumentan sustancialmente con la administración por infusión de tiotepa, 5-FU y VM26 (este último en leucemia específicamente) y disminuyen sustancialmente para los antimetabolitos FUDR, ara-C, metotrexato y 6MP. Para la mayoría de los demás fármacos y en las cuatro categorías de fármacos, la DMT y la DI son relativamente comparables, aunque para la ifosfamida y el topotecán, la duración de la perfusión determina si la DMT y la DI aumentan, disminuyen o permanecen iguales en relación con la administración en bolo. El uso de citocinas puede cambiar sustancialmente la DMT y la DI, especialmente para la administración en bolo, ya que la toxicidad limitante de la dosis es hematológica para muchos agentes.