Articles

A terhesség intrahepatikus kolesztázisában szenvedő nőket korán kell szállítani?

Igen. A halvaszületés kockázatának csökkentésének egyetlen ismert módja a korai szállítás.

a terhesség intrahepatikus kolesztázisa (ICP) a halvaszületés fokozott kockázatával jár, és a kockázat csökkentésének egyetlen ismert módja a korai szülés. Az indoklás 3-szoros: 1) a halvaszületés előfordulása az ICP-ben magasabb, mint az Általános terhes populációban; 2) az ICP-vel összefüggő halvaszületések klasztere a harmadik trimeszter vége felé; és 3) a korai szülés csökkenti az ICP-vel kapcsolatos perinatális halálozási arányt.

az ICP növeli a halvaszületés kockázatát

az ICP-vel nem rendelkező betegekhez képest az ICP által érintettek magasabb halvaszületési arányúak. A halvaszületés aránya 37 hetes vemhességnél és azon túl az Egyesült Államok teljes népessége esetében körülbelül 0,1% – 0,3% (1-3 / 1000).1,2 ez alacsonyabb, mint a kifejezés halvaszületés aránya ICP által közzétett Henderson et al. Tanulmányuk 1,2% – os (4/331) halvaszületési arányt jelentett az ICP-nek a várandós menedzsmenttel.3 Ezt úgy számítottuk ki, hogy kizártuk az ICP-t olyan társbetegségekkel, mint a cukorbetegség, a preeclampsia, a megszakítás, az intrauterin növekedési korlátozás, valamint a veleszületett magzati anomáliák. Puljic et al. több mint 1,6 millió szingleton terhességet vizsgáltak 34-40 hetes vemhesség között, és összehasonlították a halvaszületési arányt az ICP-vel vagy anélkül.4 az ICP-ben szenvedőknél szignifikánsan nagyobb a halvaszületés kockázata, mint a nem érintett népességnél. A terhesség 32-40 hetes vemhességig tartott. Egy prospektív kohorsz vizsgálatban, amelyben az ICP által érintett betegeket teljes epesav-koncentrációval értékelték 3 40 μmol / L, Geenes et al., miután beállította a zavaró tényezőket, a halvaszületés nagyobb gyakoriságát találta az ICP-ben szenvedő populációban, mint az érintetlen kontrollok.5

halvaszületések az ICP klaszterben a harmadik trimeszter vége felé. Több mint 20 évvel ezelőtt az ICP-nek tulajdonított halvaszületések feltűnő esetsorozata 8 olyan nő szülészeti eredményeit írta le,akiknek 13 terhessége van az ICP-vel. A terhességek közül tizenkettőt várhatóan kezeltek. A terhességek közül nyolc halvaszületést eredményezett, a terhességi kor pedig a halálkor volt: 37, 39, 32, 37 és 37 hét, további 3 pedig a “kifejezés alatt” szerepel.”6 Williamson et al. az ICP által érintett összes 352 terhességgel rendelkező 227 nőnél jelentették megállapításaikat. Ezen terhességek közül 5,7% (20/352) volt intrauterin halál egy singleton terhesség alatt. A medián terhességi kor, amikor a halál bekövetkezett volt 38 hét (IQR 2,5), 10% (2/20) előtt előforduló 37 hetes terhesség.7 a fent említett prospektív tanulmány Geenes et al., melynek 1.5% (10/664) a halvaszületés gyakorisága ICP-vel, az ICP-vel és halvaszületéssel járó esetekben a medián terhességi kor 36 hét ± 2 nap (IQR 35 ± 4-38 ± 1 nap) volt. A 10 halvaszületés közül hat 37 hetes terhesség előtt történt. A 10 halvaszületés közül 2 a preeklampsiás anyáknak, 2-nek terhességi cukorbetegsége volt, 2-nek pedig nem meghatározott szövődményei voltak. A szerzők tisztázták, hogy egyetlen halva született magzat sem volt kicsi a terhességi korban. Három halvaszületés nagy volt a terhességi korban; ezek egyike sem volt a terhességi cukorbetegségben szenvedő anyáktól.5 Kawakita et al. 4 halvaszületés volt 26 ICP-ben szenvedő betegben és teljes epesav-koncentrációban 3 100 μmol/L. ezek a halvaszületések 37 1/7, 35 3/7, 24 1/7 és 35 5/7 hetes vemhesség esetén fordultak elő. A halvaszületések egyikét sem befolyásolta a veleszületett rendellenességek. A 24 1/7 hetes vemhesség idején született halvaszületés normál kariotípusú volt, és olyan anyánál fordult elő, aki terhesség előtt emelkedett transzaminázszinttel rendelkezett.8 Alsulyman et al. 79 ICP-ben szenvedő beteg esetében 2 halvaszületésről számoltak be, akiket várhatóan kezeltek. A szülés során az átlagos terhességi kor 38,5 ± 1 volt.A kohorsz esetében 9 hét, a 2 halvaszületés pedig 36-37 hetes vemhesség esetén következett be. Mindkettőt megfelelően termesztették, bruttó rendellenességek nélkül.9

a korai szállítás esetén

a korai szállítás az egyetlen ismert beavatkozás, amely csökkenti a halvaszületés kockázatát. Ezt a gyakorlatot Reid et al több mint 40 évvel ezelőtt ajánlotta., aki 56 ICP által érintett terhességben 5 halvaszületésről számolt be.10 ezt Követően elfogadták a gyakorlat indukáló munka kifejezés, ami ahhoz vezetett, hogy csökken a kórház ICP-kapcsolódó halálozási rátáját 107 / 1000 35 / 1000.11 hamarosan több más tanulmány is kimutatta, hogy a korai szülés hatása az ICP perinatális halálozási arányának csökkentésére. Rioseco et al. felülvizsgált 320 terhesség ICP alatt, amikor a gyakorlat volt, hogy szállít 38 hetes terhesség. Megállapították, hogy ez hasonló perinatális halálozási arányhoz vezetett az ICP által érintett és nem érintett populációk között. Az ICP-ben szenvedő betegek kohorszában 4 halvaszületés volt (1, 3%), ami 33-38 hetes vemhesség között fordult elő. Egyik anyának sem volt szülészeti szövődménye, sem a magzatnak nem volt növekedési rendellenessége.12 Roncaglia et al. az ICP-vel 206 terhességet vizsgáltak, amelyek akkor fordultak elő, amikor 37 hetes vemhesség idején ICP-t indukáltak; nem voltak halvaszületések. A korai szüléssel kezelt betegek szignifikánsan alacsonyabb magzati halálozási rátával rendelkeztek, mint az ICP-ben szenvedő betegek történelmi kohorszja, akiket várhatóan kezeltek.13 Turunen et al. 687 terhességet vizsgáltak ICP-vel, és 1374-hez hasonlították.14 a proxy korai szállítás, a munkaerő-indukciós arány magasabb volt a kohorsz ICP képest ellenőrzések. A 2 csoport között nem volt statisztikai különbség a halvaszületés előfordulásában. Kenyon et al. 70 terhesség alatt nem jelentettek halvaszületést az ICP-vel, amelyet olyan protokoll szerint kezeltek, amely választható szállítást ajánlott 37-38 hetes terhesség alatt.E betegek 15% – ánál 76% – uk munkaerő-indukált. Bástya et al., amelynek klinikai gyakorlata körülbelül 37 hetes vemhesség volt, 101 ICP-ben szenvedő nőnél nem jelentettek halvaszületést. A szülés átlagos terhességi életkora 37 ± 1, 2 hét volt, 87% – ot indukáltak.16

122 ICP-ben szenvedő beteget vizsgáltunk, amikor a praxisunk a 37.terhességi héten volt. A kohorsz szállításakor az átlagos terhességi kor 36,7 ± 2,1 hét volt. A választható szállítás 86,9% – ban történt, a spontán szülés 13,1% – ban történt. Egy halvaszületés 30 hetes terhesség alatt történt.17

Lo et al. aprólékosan kiszámította az ICP-ben szenvedő nők optimális terhességi korát. Az újszülöttkori mortalitás és a korai szüléshez kapcsolódó morbiditás, valamint az ICP-vel történő halvaszületés kockázatának elszámolása után kimutatták, hogy az ICP-ben szenvedő betegek optimális ideje a 36 hetes vemhesség.18

következő: a másik oldal

No. Az ICP aktív kezelésének rutinszerű használatát az adatok nem támogatják.

a terhesség intrahepatikus cholestasis (ICP) vagy szülészeti cholestasis a terhesség májbetegsége, amelyet emelkedett epesavak jellemeznek, intenzív viszketés kíséretében. Prevalenciája ICP az Egyesült Államokban változik 0,32% Connecticut 5.Dél-Kalifornia lakosságának 5% – A elsősorban Latina.1,2

bár az ICP által érintett terhességekben bekövetkezett halvaszületések 1968-as esetsorozatának szerzői a magzati haláleseteket komorbid állapotoknak tulajdonították, ezt a korai jelentést továbbra is bizonyítékként említik, hogy az ICP a megmagyarázhatatlan halvaszületés kockázati tényezője.3 a feltételezett perinatális kockázat csökkentése érdekében az aktív kezelés empirikus alkalmazása a 36-38 hetes vemhesség elérése érdekében világszerte elfogadott gyakorlatgá vált. Azonban a jelentések támogatja rutin használata aktív menedzsment ez a máj állapota nem nyújt érvényes bizonyíték arra, hogy ICP kockázati tényező a magzati elhalás meg nem jelen, vagy írja le a rövid -, illetve hosszú távú kockázatot viseli a tavaszi ez a szülészeti beavatkozás.

Itt azt vizsgálja felül a hibás bizonyíték arra, hogy halvaszületések aránya ICP-az érintett terhesség magasabb, mint a terhesség nem érinti az ICP is jelen van bizonyíték, hogy az utódok iatrogenically szállított, mielőtt 39 hetes vemhesség vannak kitéve fokozott morbiditás során az újszülött, gyermek -, illetve serdülőkori időszakok, amikor, mint azok után szállított 39 hetes terhesség.

2006 óta az Egyesült Államokban a magzati halálozási arány viszonylag állandó maradt 2.87.4 a csökkentésre irányuló erőfeszítések a halvaszületés megelőzhető okainak kiküszöbölésére összpontosítottak.5 a magzati halálozás magasabb arányához kapcsolódó módosítható anyai tényezők közé tartozik a terhesség előtti cukorbetegség vagy a magas vérnyomás, a testtömeg-index 3 30, valamint a dohány vagy az alkoholfogyasztás.6 a császármetszés a későbbi halvaszületés kockázati tényezője lehet. Bár azt jelentette Gray et al. hogy növelje a halvaszületések aránya a későbbi terhesség a 3.5/1000 4,5/1000, más nyomozók a nagy nemzeti adatbázisban találtam császármetszés szülés nem volt fokozott kockázatával jár, a halvaszületések.7,8 a jelenlegi legjobb gyakorlat nem támogatja rutinszerűen a korai (ET) vagy a késői koraszülést (LPT) annak elkerülése érdekében, hogy a halvaszületés a magasabb magzati halálozási arányokkal járó állapotok által érintett terhességekben történjen. Ezzel szemben, annak ellenére, hogy az ICP-t csak anekdotikus módon támogatják, mint a magzati pusztulás független kockázatát, az újszülöttkori és gyermekgyógyászati következmények nélkül, a 38 hetes terhesség előtti aktív kezelés az ICP által érintett terhességek kezelésének elfogadott színvonala.

az ICP és a halvaszületés között nincs egyértelmű ok-okozati összefüggés

az ICP és a halvaszületések közötti összefüggés megfigyelési esetjelentésekkel kezdődött.9,10 az ICP-vel kapcsolatos kedvezőtlen perinatális kimenetel kezdeti jelentései a perinatális mortalitás növekedésére összpontosítottak, elsősorban a koraszülés folytatása miatt. A későbbi esettanulmányok és az ellenőrizetlen esetsorok szűkítették a perinatális aggodalmat a megmagyarázhatatlan halvaszületés elkerülésére.11 a 36-38 hetes vemhesség közötti munkaerő-indukcióval vagy császármetszéssel történő aktív kezelés nemzetközileg elfogadott, és szerepel a szülészeti iránymutatásokban.12

e gyakorlat megkezdése gyakran a magzati tüdő érettségének megerősítése után kezdődik.13 nevezetesen, ezen iránymutatások elfogadása megelőzi azokat az adatokat, amelyek azt mutatják, hogy a koraszülés következményei nem korlátozottak vagy kizárólag a légzési distressz szindrómára összpontosítanak.14 A számos jelentés idézett támogató aktív kezelése ICP-az érintett terhesség hibás által a kontroll hiánya lakosság, a kudarc, hogy állítsa be a háttér halvaszületések aránya, vagy nem zárja ki esetekben a velejáró ismert, hogy önállóan jár a magasabb halvaszületések aránya.

az ICP-nek a halvaszületés okaként történő hozzárendelése kizárással jár. A halvaszületés okának meghatározásához a halvaszületés utáni klinikai, posztmortemológiai és placenta patológiai adatok részletes áttekintését kell használni a halvaszületés együttműködési Kutatóhálózatból.15 a halvaszületés etiológiájának felülvizsgálójának dokumentálnia kell a halvaszületés független kockázati tényezőiről ismert komorbid állapotok jelenlétét, mint például az elhízás, az előrehaladott anyai életkor, a pregesztációs cukorbetegség vagy a magas vérnyomás, vagy egy etnikai kisebbségi csoport tagja.16-18 Retrospektív ellenőrzött kontrollált vizsgálatok tulajdonít a halvaszületés, a terhességek, hogy ICP közé azokat az eseteket érinti comorbid feltételek ismert, hogy növeli a kockázatot a halvaszületések.19,20

következő: az aktív kezelés előnyének hiánya

azonban egy nemrégiben készült tanulmány az ICP által érintett terhességek társbetegségeit vizsgálta.21 Ez egy retrospektív multisite-kohorsz felülvizsgálata volt, amely 233, összesen epesavakkal (TBA) rendelkező tüneti nőből állt, amelyek szintje 0 μmol/L-től > 100 μmol/l-ig terjedt. Míg a szerzők azt is megállapították, hogy a gyakorisága az anyai comorbid halvaszületések kockázati tényezők által nem érintett, a betegség súlyossága, figyelemre méltó, hogy mind a 4 stillbirths a kohorsz bekövetkezett terhességek által leginkább sújtott ICP által kijelölt TBA szint > 100 μmol/L. Bár a megállapítások, ez a tanulmány egyértelműen utaló közötti társulás emelkedett TBA, illetve magzati elhalás, mint sok korábbi vélemények a nagy adathalmazok, kritikus vonatkozó szülészeti információ hiányzik. Különösen nem állnak rendelkezésre adatok a terhességi korra vagy a csecsemőhalálban végződő terhességeket komplikáló komorbid állapotok fennállására vonatkozóan. A 2009-2014-es vizsgálati időszakban az ICP által érintett terhességek aktív kezelésével kapcsolatban nem áll rendelkezésre információ.

az aktív kezelés előnyének hiánya

az ICP aktív kezelése alapja az 1964 és 2014 között közzétett jelentésekben, amelyek csak 20 megmagyarázhatatlan halvaszületésből álltak, beleértve a 6 cardiovascularis társbetegségek által érintett terhességet.22-24 a közzétett szakirodalom áttekintése nem talál bizonyítékot a null hipotézis elutasítására, miszerint az ICP által érintett és nem érintett terhességek esetében nincs különbség a halvaszületési arányokban.8

ezzel szemben A szilárd bizonyíték arra, hogy ha összehasonlítjuk a teljes távú (FT) csecsemők (39 42 hetes gesztációs), ET (37 39 hetes gesztációs), valamint LPT csecsemők (helytelenül-én kelt 34-35 36 hetes gesztációs) fokozott veszélynek vannak kitéve a rövid távú légúti morbiditás, felvételi újszülött intenzív osztályon, de az első 8 9 év, alacsonyabb a tüdő működését mérve egy spirométer.25,26 az FT csecsemőkhöz képest az ET csecsemőknek fokozott a kockázata az alacsonyabb kognitív képességnek; fontos, hogy ez egy olyan megállapítás, amely felnőttkorban is fennáll.27,28 több jelentés szerint az LPT és az ET csecsemők fokozott kockázatnak vannak kitéve a gyógypedagógia igénybevétele, a kevesebb oktatás elérése és az FT csecsemőknél gyengébb kognitív képességeik miatt.29-31 a társadalmi-gazdasági zavaró tényezők ellenőrzése után a kutatók tartós különbségeket találtak az LPT és az ET gyermekek neurokognitív képességeiben, mivel általában kevésbé jól teljesítenek kognitív és nyelvi teszteken, mint az FT-ben született társaik.32 úgy tűnik, hogy ez a megváltozott neurokognitív funkció felnőttkorban folytatódik, a szegényebb epizodikus memória teljesítményével mérve.33

Mivel nincs bizonyíték arra, hogy támogassa az LCP-t, mint független kockázati tényező a tisztázatlan eredetű kifejezés, halvaszületés, megbízható adatok, létezik, hogy amikor képest FT csecsemők előtt született 39 hetes terhesség, LPT csecsemők szállított 34 36 hét ET csecsemők szállított 37 38 hét fokozott veszélynek vannak kitéve a rövid -, illetve hosszú távú káros eredmények.34

1. Abedin P, Weaver JB, Egginton E. a terhesség intrahepatikus cholestasis: prevalencia és etnikai Eloszlás. Etn Egészség.1999; 4:435-437

2. Lee RH, Goodwin TM, Greenspoon J, Incerpi M. A terhesség intrahepatikus kolesztázisának prevalenciája elsősorban Los Angeles-i Latin populációban. J Perinatol 2006;26: 527-532

3. Roszkowski I, Pisarek-Miedzinska D. sárgaság terhesség alatt. II. a terhesség előtti és a szülés előtti klinikai tanfolyam és az újszülött állapota. Am J Obstet Gynecol .1968;101:500-503.

4. MacDorman MF, Kirmeyer SE, Wilson EC. Magzati és perinatális erkölcs, Egyesült Államok, 2013. National Vital Statistics Report Vol 64, no 8, Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics, 2015

5. DelkeI, Hyatt R., Feinkind L., Minkoff H. A perinatális halál elkerülhető okai terhesség alatt vagy után egy belvárosi kórházban:orvosi versus szociális. Am J Obstet Gynecol. 1988;159:562-566

6. Reddy UM, Laughon SK, Sun L, Troendle J, Willinger M, Zhang J. Prepregnancy risk factors for antepartum stillbirth in the United States. Obstet Gynecol. 2010: 116: 1119-1126

7. Gray R, Quigley M, Hockley G, Kurinczuk J, Goldarce M, Brocklehurst P. császármetszés és a halvaszületés kockázata a későbbi terhességben: retrospektív kohorsz tanulmány egy angol populációban. BJOG; 2007: 114: 264-270

8. Bahtiyar MO, Julien S, Robinson JN, et al. Az előzetes császármetszés nem jár a későbbi terhességben a halvaszületés fokozott kockázatával: az amerikai perinatális halálozási adatok elemzése, 1995-1997. Am J Obstet Gynecol. 2006;195(5):1373

10. Reid R, Ivey KJ, Rencoret, Storey B. A szülészeti kolesztázis magzati szövődményei. Br Med K 1976;1: 870-872

12. Rioseco AJ. Ivankovec MD, Manzur A, Hamed F, Kato SR, Parer JT, Germain AM. A terhesség intrahepatikus kolesztázisa: a perinatális kimenetel retrospektív esettanulmánya. Am J Obstet Gynecol. 1994;170:890-895

14. Gouyon JB, Vintejoux a, Sagot P, Burguet A, Quantin C, Ferdynus C, Burgundia perinatális hálózat. A singleton születésével kapcsolatos újszülött kimenetel a terhesség 34-41 hetében. International journal of epidemiology. 2010; 39:769-776

15. Dudley DH, Goldenberg R, Conway D, et al. Új rendszer a halvaszületés okainak meghatározására. Obstet Gynecol. 2010;116: 254-260

16. Flenady V, Koopmans L, Middleton P, et al. A magas jövedelmű országokban a halvaszületés fő kockázati tényezői: szisztematikus felülvizsgálat és metaanalízis. Lancet. 2011; 377:1331-1340

17. Gardosi J, Madurasinghe V, Williams M, Mailk A, Francis A. anyai és magzati kockázati tényezők a halvaszületéshez. BMJ 2013;346: f108

18. Fretts RG. A halvaszületés etiológiája és megelőzése. Am J Obstet Gynecol 2005; 193, 1923-1935

19. Geens V, Chappell LC, Sneed PT, Steer PJ, Knight M, Williamson C. Egyesület súlyos intrahepatikus Cholestasis terhesség káros terhességi eredmények:a prospektív populáció-alapú esettanulmány. Hepatológia 2014; 49: 1482-1491

20. Puljic A, Kim E, Page J, et al. A terhesség intrahepaticus cholestasisában a terhesség minden további hetére a csecsemő-és magzati halálozás kockázata a terhességi kor szerint. Am J Obstet Gynecol .2015;212:667.e1-5

21. Kawakita T, Parikh LI, Ramsey PS, et al. A terhesség intrahepatikus kolesztázisában a kedvezőtlen újszülöttkori eredmények előrejelzői. Am J Obstet Gyneol 2015;214: 570.e1-8

22. Alsulyman OM, Ouzounian JG, Ames-Castrol M, Goodwin TM. A terhesség intrahepatikus kolesztázisa: a várandós kezeléssel kapcsolatos perinatális kimenetel. Am J Szülészeti Gynecol. 1996: 175; 957-960

23. Berg B., Helm G., Petersohn L., Trinding. A terhesség kolesztázisa. Acta Obstet Gynecol Scand 1986 65:107-113

24. Laatikainen T, Ikonen E. magzati prognózis szülészeti Hepatoisisis. Ann Chir Gynaecol Fenn 1975;64(3):155-164

25. Kitcha SJ, Watkins WJ, Lowe J, Henderson aj, Katecha S. A korai születés hatása a légzőszervi tünetekre és a tüdőfunkcióra gyermekkorban és serdülőkorban. Pediatri Pulmonol 2016; doi: 10.1002 / ppul; / 23448

27. Poulsen, G., Wolke D., Kurinczuk J., ill. Terhességi kor és kognitív képesség a korai gyermekkorban: népesség alapú kohorsz vizsgálat. Paediatirc és perinatális Epidemiológia 2013;27,371-379

28. Sengupta S, Carrion V, Shelton J, et al. JAMA Pediatr 2013:167(1):1053-1059

29. Moster D, Lie RT. Moster D, Markestad T. a koraszülés hosszú távú orvosi és társadalmi következményei NEJM 2008;359:262-273

30. Mathiasen R, Hansen BM, Nybo Anderson AM, Forman JL, Greisen G. Gestational Age and Basic School Achievements: a National Follow up Study in Denmark. Pediatrics 2010;126 (6)e1553-e1561

31. Quigley MA, Polusen G, Boyle E, et al. A korai és a késői koraszülés együtt jár az 5 éves rossz iskolai teljesítménnyel: kohorsz tanulmány. Arch Dis Gyermek Magzati Újszülött Ed. 2012; 97:F167-F173

33. Heinon K, Eriksson JG, Lahti J, et al. Késői koraszülés és neurokognitív teljesítmény késői felnőttkorban: születési kohorsz vizsgálat. Gyermekgyógyászat. 2015;135: (4)e2014-3556

35. Kapellou O, Counsell SJ, Kennea N, et al. Kóros agykérgi fejlődés koraszülés után látható megváltozott allometrikus méretezés az agy növekedését. PLoS Gyógyszer. 2006;3(8):1382-1390.