klinikai farmakológia

hatásmechanizmus

a nitroglicerin szabad gyökök nitrogén-monoxidot (NO) képez, amely aktiválja a guanilát-ciklázt, ami a guanozin 3′,5′ – monofoszfát (ciklikus GMP) növekedését eredményezi a simaizomban és más szövetekben. Ez végül a myosin könnyű láncok defoszforilációjához vezet, amely szabályozza a simaizom kontraktilis állapotát, értágulást eredményez.

farmakodinamika

a nitroglicerin fő farmakológiai hatása az érrendszeri simaizom relaxációja. Bár a vénás hatások dominálnak, a nitroglicerin adagolt módon mind az artériás, mind a vénás ágyak tágulását eredményezi. A posztkapilláris erek tágulása, beleértve a nagy vénákat is, elősegíti a perifériás vérgyűjtést, csökkenti a vénás visszatérést a szívbe, csökkenti a bal kamrai végdiasztolés nyomást (preload). Nitroglicerin is termel arteriolar kikapcsolódás, ezáltal csökkenti a perifériás ellenállás artériás nyomás (terhelés után), majd kitágul nagy epicardial koszorúerek; azonban az, hogy milyen mértékben ez utóbbi hatás hozzájárul ahhoz, hogy a megkönnyebbülés terhelésre angina nem tisztázott.

a nitroglicerin terápiás dózisai csökkenthetik a szisztolés, diasztolés és az átlagos artériás vérnyomást. A hatékony koszorúér perfúziós nyomást általában fenntartják, de veszélybe kerülhet, ha a vérnyomás túlzottan csökken, vagy a megnövekedett pulzusszám csökkenti a diasztolés töltési időt.

a központi vénás és pulmonalis kapilláris éknyomás emelkedése, valamint a pulmonalis és szisztémás vaszkuláris rezisztencia szintén csökken a nitroglicerin terápiával. A pulzusszám általában kissé megnövekedett, feltehetően a vérnyomás csökkenésére adott reflex válasz. A szívindex növelhető, csökkenthető vagy változatlan lehet. A szívizom oxigénfogyasztása vagy kereslete (a nyomás-ráta, a feszültség-idő index és a stroke-munka index alapján mérve) csökken, és kedvezőbb kínálati-keresleti arány érhető el. Azoknál a betegeknél, akiknél a bal kamrai töltési nyomás megemelkedett, és a szisztémás vaszkuláris rezisztencia fokozódott a depressziós szívindexszel összefüggésben, valószínűleg javul a szívindex. Ezzel szemben, ha a töltési nyomás és a szívindex normális, a szívindex nitroglicerin beadását követően kissé csökkenhet.

farmakokinetika

a máj-reduktáz enzim elsődleges fontosságú a nitroglicerin glicerin – di-és mononitrát-metabolitokká, végső soron glicerin-és szerves nitrát-metabolizmusában. Az extrahepatikus metabolizmus ismert helyei a vörösvértestek és az érfalak. A nitroglicerin mellett 2 fő metabolit, 1,2 – és 1,3-dinitroglicerin található a plazmában. Mind az 1,2 -, mind az 1,3 – dinitroglicerin átlagos eliminációs felezési ideje körülbelül 40 perc. Az 1,2 – és 1,3-dinitroglicerin metabolitok farmakológiai hatásúak, míg a nitroglicerin glicerin-mononitrát metabolitjai lényegében inaktívak. A dinitro metabolitok magasabb plazmakoncentrációja, közel 8-szor hosszabb eliminációs felezési idejükkel, jelentősen hozzájárulhat a farmakológiai hatás időtartamához.

egy farmakokinetikai vizsgálatban, amikor egészséges önkénteseknek egyszeri 0, 8 mg Nitrolingvális Pumpspray-t adtak (N = 24), Az átlagos Cmax és tmax 1041 pg/ml, illetve 7, 5 perc volt. Ezen túlmenően ezekben az alanyokban a görbe alatti átlagos terület (AUC) 12 769 pg/ml * perc volt.

a nitroglicerin intravénás beadást követő eloszlási térfogata 3,3 L / kg.

Gyógyszerkölcsönhatások

aszpirin

a nitroglicerin nagy dózisú aszpirinnel (1000 mg) történő együttadása fokozott nitroglicerin-expozíciót eredményez. A nitroglicerin értágító és hemodinamikai hatását fokozhatja a nitroglicerin nagy dózisú aszpirinnel történő egyidejű alkalmazása.

szöveti típusú plazminogén aktivátor (t-PA)

A t-PA és intravénás nitroglicerin egyidejű alkalmazása csökkentette a t-PA plazmaszintjét és trombolitikus hatását.

Klinikai Vizsgálatok

egy randomizált, kettős-vak, egyszeri adag, 5-időszak cross-over tanulmány 51 betegek terhelésre angina pectoris jelentős dózisfüggő növeli a testmozgás, a tolerancia, az idő, hogy a jelentkező angina, valamint a ST-szegmens depresszió látták következő adag 0, 2, 0.4, 0,8-1,6 mg a nitroglicerin által szállított mért pumpspray, mint a placebo.

a gyógyszer enyhe vagy közepesen súlyos nemkívánatos események profilját mutatta.

olvassa el a Nitrolingualis Pumpspray (nitroglicerin Lingualis Spray)