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ボーラス対注入化学療法投与の用量強度:27の抗腫瘍剤に関する文献のレビュー

問題:抗腫瘍剤の用量強度(DI)および最大許容用量(MTD)は、最適な治療利益を達成するための重要な要因であると考えられている。 これらの要因のそれぞれは、薬物投与のスケジュール、特に注入またはボーラス送達によって影響され得る。

目的

目的: ボーラス対注入投与スケジュールについての相対的なDIおよびMTDを分析するために、選択された抗腫瘍薬の文献をレビューする。

方法:代謝拮抗薬、アルキル化剤、抗生物質、植物アルカロイドおよび白金類似体のカテゴリーにおける化学療法薬のボーラスおよび注入送達の臨床報告は、サイクル当たりのMTDおよびDIを確立する第i相研究に焦点を当てて収集された。 注入スケジュールは、2 4時間以上の連続的な非経口投与、またはいくつかの例では、3〜5日間の1時間の毎日のボーラス投与として定義した。 ボーラスのスケジュールは24時間まで分にわたる管理として定義され、またある場合には毎日の投薬を含んでいました。

結果:代謝拮抗薬の場合、注入スケジュールは一般にボーラス投与に比べてMTDおよびDIを減少させるが、5-FUの場合、MTDおよびDIの両方が増加する。 アルキル化剤および白金類似体については、ボーラスおよび注入送達のためのMTDおよびDIは一般に同等である。; しかし注入の管理はthiotepaのためのわずかに高められたMTDで起因し、ifosfamideのために、MTDは注入の持続期間によって高められます。 抗生物質および植物アルカロイドの場合、注入投与のMTDおよびDIは、特定の薬剤および注入期間に関連して可変であり、ボーラススケジュールのMTDに増加、減少、または匹敵する可能性がある。

結論: ボーラス対注入スケジュールによって投与されるほとんどの細胞傷害性薬剤のMTDおよびDIは、予測不可能で可変であり、注入期間および治療サイクル間の間隔(例えば、三対四週間間隔)によって影響される。 MTDおよびDIは、チオテパ、5−FUおよびVM2 6(特に白血病の後者)の注入送達とともに実質的に増加し、代謝拮抗物質FUDR、ara−C、メトトレキサートおよび6MPについて実質的に減少する。 他のほとんどの薬剤および4つの薬剤の部門すべてのために、MTDおよびDIはifosfamideおよびtopotecanのために、注入の持続期間がmtdおよびDIが増加するか、減るか、ま サイトカインの使用は、用量制限毒性が多くの薬剤にとって血液学的であるため、特にボーラス投与のためのMTDおよびDIを実質的に変化させる可能性が