Articles

indeling in vier groepen van linkerventrikelhypertrofie op basis van ventriculaire concentriciteit en dilatatie identificeert een subgroep met een laag risico van excentrische hypertrofie bij hypertensieve patiënten

Inleiding

linkerventrikelhypertrofie (LVH), zoals gedefinieerd door verhoogde LV-massa (LVM) op echocardiografie, voorspelt cardiovasculaire voorvallen bij hypertensieve patiënten en in de algemene populatie.1,2 LVH kan optreden door ventriculaire dilatatie, verdikking van de wand, of combinaties daarvan. Om onderscheid te maken tussen deze patronen van hypertrofie, is LVH gesubclassificeerd gebaseerd op relatieve wanddikte (RWT; wanddikte/LV interne straal).3 als de verhouding hoog is, wordt de term concentrisch toegepast; zo niet, wordt de term excentrische hypertrofie gebruikt. Onlangs herclassificeerde een nieuw 4-groep classificatiesysteem afgeleid door cardiale MRI deelnemers met excentrieke LVH met normaal LV end-diastolisch volume (EDV) in een subgroep met een betere LV-functie en, misschien, betere uitkomst die niet is vastgelegd met de conventionele 2-groep classificatie.De nieuwe classificatie is nog niet gerelateerd aan het klinische resultaat bij hypertensieve patiënten.5

klinisch perspectief op p 429

daarom evalueerden we mortaliteit en cardiovasculaire voorvallen ongeacht de oorzaak in de nieuwe 4-groep LVH classificatie gebaseerd op LV concentriciteit (massa/einddiastolisch volume 2/3) en LV dilatatie (EDV / lichaamsoppervlak ) bij hypertensieve patiënten.

methoden

onderzoeksopzet

meer dan 10% (n=960) van Losartan interventie voor Endpoint Reduction (LIFE) deelnemers in de leeftijd van 55 tot 80 jaar met Fase II tot III hypertensie werden geïncludeerd in de prospectief geplande LIFE echocardiografie substudie waarin echocardiografie werd uitgevoerd bij aanvang en daarna jaarlijks gedurende een mediaan van 4,8 maanden follow-up.6,7 de inclusie-en uitsluitingscriteria van LIFE en de belangrijkste resultaten zijn al eerder gerapporteerd.8,9

De Comités voor ethische Wetenschappen in de deelnemende landen hebben deze studie aanvaard. Deelnemers verstrekten schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Doppler-echocardiografie

echocardiogrammen werden opgenomen met behulp van phased-array-echocardiografie, volgens een gestandaardiseerd protocol waarbij het parasternale venster werd gebruikt om ≥10 opeenvolgende slagen van 2-dimensionale en M – mode-opnamen van LV-inwendige diameter en wanddikte net onder de tips van de mitralisfolder op te nemen in lange-en korte-asweergaven.6

LV kamerafmetingen en wanddiktes werden gemeten volgens de American Society of Echocardiography standards.10 RWT werd berekend aan het einde van de diastol als (2×posterieure wanddikte / inwendige LV-diameter in diastol); endocardiale verkorting als (/inwendige diameter van de diastolische LV); lv-kamervolumes en ejectiefractie volgens de angiografisch gevalideerde Teichholz-methode; en LVM met behulp van een anatomisch gevalideerde formule (r=0,90 versus postmortem LV-gewicht).11-14 LVM toonde uitstekende Interstudie betrouwbaarheid in een aparte studie met 183 patiënten van het Reading Center.15 Midwall verkorting werd berekend met behulp van een eerder gevalideerde formule.Het volume van de 16 beroerte werd bepaald met behulp van Doppler-echocardiografie en gebruikt om het cardiale output te berekenen.17 aorta regurgitatie werd beoordeeld door color Doppler.18 een beschrijving van afgeleide variabelen is eerder gepubliceerd.6,7,19

Defining LV Geometry

LVH en verhoogde LV EDV/BSA werden gedefinieerd volgens richtlijnen (LVM/BSA: ≥96 g/m2 en ≥116 g/m2 ; LV EDV/BSA: ≥76 mL / m2; figuur 1).10,20 om wandverdikking te identificeren, gebruikten we een aangepaste formule om een LV-concentriciteitsindex te berekenen zoals voorgesteld door Khouri et al.4 de concentriciteitsindex wordt berekend als (k×2/3), zoals eerder beschreven.4 geslachtsspecifieke partities voor LVM / LV EDV2 / 3 (zogenaamde concentriciteit2/3) werden gedefinieerd als ≥97,5 e percentiel van de eerder beschreven gezonde subpopulatie die werd gebruikt om LVH te definiëren in de Dallas Heart Studie4 (≥8,1 g/mL2/3 en ≥9,1 g/mL2/3 ; Figuur 1). Patiënten met LVH werden vervolgens verdeeld in 4 groepen op basis van de vraag of concentriciteit2/3 en LV EDV/BSA waren verhoogd of niet met behulp van de bovenstaande drempelwaarden. Om de standaard 2-groep classificatie te recapituleren, classificeerden we hypertrofie als concentrisch wanneer concentriciteit2/3 de bovengenoemde geslachtsspecifieke drempels overschreed, en als excentrisch wanneer deze onder die waarden lag. Om te testen of de resultaten afhankelijk waren van de indexeringsmethode, werden twee gevoeligheidsanalyses uitgevoerd: (1) hoogte2.7 werd gebruikt om LVH (LVM/hoogte2.7 ≥45 g/m2.7 en ≥49 g/m2.7 )10 te definiëren; en (2) RWT werd gebruikt om concentriciteit (≥0,43) te definiëren.10

figuur 1.

figuur 1. Illustratie van de 4 LV patronen. BSA geeft het lichaamsoppervlak aan; EDV, end-diastolisch volume; en LVH, linkerventrikelhypertrofie (LV). Herdrukt van Bang et al20 met toestemming van de uitgever. Copyright © 2013, Wolters Kluwer Gezondheid. Toestemming voor deze aanpassing is verkregen van zowel de eigenaar van het auteursrecht op het oorspronkelijke werk als van de eigenaar van het auteursrecht op de vertaling of aanpassing.

Het Nieuwe classificatiesysteem werd getest in een ogenschijnlijk normale populatie (n=362) uit New York.Dit toonde een algemene specificiteit van 97% voor afwezigheid van LVH.20

eindpunten

alle LEVENSEINDPUNTEN werden vastgesteld door systematische surveillance bij regelmatige poliklinische bezoeken en contact met de onderzoeker van patiënten en geverifieerd door een eindpuntcommissie.8,22 leden van het eindpunt Comité werden geblindeerd voor echocardiografische metingen. Omdat is aangetoond dat LVH geassocieerd is met congestief hartfalen, hebben we congestief hartfalen in het ziekenhuis toegevoegd aan het samengestelde eindpunt.Het primaire eindpunt in deze post hoc studie was mortaliteit door alle oorzaken, en secundaire eindpunten waren cardiovasculair overlijden en het samengestelde eindpunt van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, gehospitaliseerd hartfalen of beroerte.8,22

statistische analyse

beschrijvende gegevens worden gerapporteerd als gemiddelde±SD en frequenties als percentages. Continue variabelen zonder normale distributie werden log-getransformeerd waar van toepassing en uitgedrukt als mediaan met het eerste en derde kwartiel. Verschillen in categorische variabelen werden geëvalueerd met behulp van χ2 en continue variabelen met behulp van 1-weg ANOVA. Om te testen of het classificatiesysteem met 4 groepen klinisch relevant was, werden beide classificatiesystemen geanalyseerd in uni-en multivariabele Cox – regressie met LVH-groep ingevoegd als een tijdsafhankelijke variabele door gebruik te maken van de LVH-categorie vlak voordat een eindpunt optrad, met patiënten met een normale LVM als referentiegroep. Daarom kan een patiënt met concentrisch verwijde LVH bij baseline naar een andere groep zijn verschoven voordat hij sterft of een ander eindpunt heeft. Multivariabele Cox-modellen werden aangepast voor leeftijd, geslacht, ras, gerandomiseerde studiebehandeling en tijd variërende systolische en diastolische bloeddruk evenals tijd variërende diabetes mellitus en hartfalen. Omdat hartfalen een onderdeel was van het samengestelde eindpunt, werd dit eindpunt aangepast aan de voorgeschiedenis van hartfalen in plaats van de tijdsafhankelijke hartfalen. Vanwege beperkte voorvallen was de aanpassing van cardiovasculaire sterfte beperkt tot leeftijd, geslacht en in de tijd variërende systolische bloeddruk. Proportionaliteit en lineariteit voor alle variabelen in de multivariabele modellen werden gecontroleerd door de afhankelijkheid van hun relatieve risicoschatting op tijd te testen. Er werd geen interactie gevonden tussen de covariaten geslacht, diabetes mellitus, mediane leeftijd (>66 of <66 jaar), en mediane systolische bloeddruk (>162 of <162 mm Hg), en elk model van de 4-groep classificatie (alle p>0,08). Daarnaast werden de multivariabele Cox-modellen aangepast voor meerdere vergelijkingen met behulp van Bonferroni-correctie voor het primaire eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken. Ten slotte hebben we getest of het nieuwe model de netto-herclassificatie-index voor sterfte door alle oorzaken verbeterde naast continue LVM/BSA, dat wil zeggen het percentage personen dat correct is geherclassificeerd over risicocategorieën minus het percentage personen dat onjuist is geherclassificeerd.25 We gebruikten drempels van <5%, 5% tot 10% en ≥10% omdat er geen vastgestelde drempels bestaan voor de actie van de nieuwe classificatiemodellen inzake mortaliteit door alle oorzaken.

SAS statistical software package Versie 9.2 voor PC (SAS Institute Inc, Cary, NC) werd gebruikt voor alle statistische analyses. Tweestaart P<0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

resultaten

deze analyse werd uitgevoerd in 939 van de 960 deelnemers aan de LIFE echocardiography substudie met meetbare LV dimensies bij baseline.

met behulp van het nieuwe 4-groep classificatiesysteem van LVH hadden 114 van de 939 hypertensieve patiënten (12,1%) excentrische niet-gefiltreerde LVH, 187 (19,9%) excentrische verwijde LVH, 272 (29,0%) concentrische niet-gefiltreerde LVH, 133 (14,2%) concentrische verwijde LVH en 233 (24,8%) hadden normale LVM bij aanvang (figuur 1). Slechts 4% van de 939 patiënten had concentrische LV-remodellering (gedefinieerd als normale LVM maar verhoogde concentriciteit2/3).

na een mediane follow–up van 4,9 (bereik, 4,6-5.1) jaren, verlaging van de bloeddruk met losartan en atenolol veranderde de prevalentie van 4 LVH-groepen naar respectievelijk 23%, 4%, 5% en 7%, met normale LVM in 62%.

hartstructuur en-functie bij aanvang in LVH-groepen

Er was geen verschil in leeftijd of systolische bloeddruk tussen de LVH-groepen; echter, zowel niet-gefilterde excentrische als niet-gefilterde concentrische LVH-groepen hadden significant meer vrouwen; dienovereenkomstig werd geslacht gebruikt als covariabele in vergelijkingen met behulp van de 4-groep classificatie van LVH. Er waren hogere body mass index, BSA en high-density lipoproteïne in de concentrische groepen zonder verschil in de geschiedenis van diabetes mellitus. Daarnaast waren er hogere gemiddelde body mass index en BSA in gedilateerde dan in niet-gefilateerde concentrische LVH; hoger creatinine in de gedilateerde concentrische groep; hoger albumine/creatinine, creatinine en hemoglobine in de urine; en lager high-density lipoproteïne in beide concentrische groepen in vergelijking met de niet-gefilateerde excentrische groep. Onder de echocardiografische variabelen waren er lagere totale perifere weerstand, pulsdruk / beroerte index, en LV ejectiefractie; hoger Doppler beroerte volume, cardiale output, groter atriale volume, LV midwall verkorting, en LVM index; en hogere prevalentie van segmentale wand beweging afwijkingen bij de verwijde groepen dan in de niet-gefilterde groepen.

vergelijking van patiënten met excentrische niet-gefiltreerde hypertrofie met patiënten met normale LVM

per definitie hadden patiënten met excentrische niet-gefiltreerde LVH een verhoogde LVM-index maar voldeden niet aan de criteria voor concentrische of verwijde LVH. Omdat er significant meer vrouwen waren met excentrieke niet-gefilterde LVH in vergelijking met deelnemers met normale LVM, werd seks gebruikt als covariabele in vergelijking met deze 2 groepen. In vergelijking met de groep met een normale LVM werd excentrische niet–gefilterde LVH geassocieerd met een hogere systolische bloeddruk, een product met een Cornell-spanningsduur, een pulsdruk/beroerte-index en een Doppler-slagvolume; een lager BSA en een lagere hartslag; en er waren minder zwarten (tabellen 1 en 2).20

Tabel 1. Baseline Karakteristieken Gelaagde door de Aanwezigheid van LVH en Geometrische Subpatterns


Variabele Normale LV Massa (n=233) LVH P-Waarde*
Excentrieke (n=301) Concentrische (n=405)
Nondilated (n=114) Verwijde (n=187) Nondilated (n=272) Verwijde (n=133)
Leeftijd, y 64.2±7.0†,‡ 66.5±6.8 66.0±7.2 66.9±6.8 66.7±6.8 <0.001
Man, n (%) 171 (73.4)†,‡,§ 26 (22.8) 129 (69.0)§ 140 (51.5)§,‖ 84 (63.2)§,¶ <0.001
SBP, mm Hg 166.8±18.8‡,‖,# 174.6±21.1 174.8±20.3 176.7±20.2 177.6±26.9 <0.001
DBP, mm Hg 94.7±11.0 95.3±12.0 93.6±12.7 96.7±13.5** 94.4±11.0¶ 0.239
BMI, kg/m2 26.9±4.4 25.7±4.5 26.6±4.4 27.8±4.5§,‡‡ 28.5±4.4§,‖,¶ 0.003
BSA, m2 1.92±0.17§,¶ 1.75±0.15 1.88±0.19§ 1.90±0.19§,‖ 1.95±0.18§,‖,‡‡ <0.001
de Geschiedenis van diabetes mellitus, n (%) 25 (10.7) 15 (13.2) 18 (9.6) 29 (10.7) 18 (13.5) 0.411
Zwarten, n (%) 42 (18.0)**,‡‡ 9 (7.9) 18 (9.6) 43 (15.8)‡‡ 20 (15.0) 0.418
Hartslag per min 74±12**,‡‡ 70±10 70±12 74±11# 71±11 0.007
Creatinine, mmol/L§§ 88.4 (78.0–105.3) 76.0 (67.0–89.0) 88.0 (75.5–104.5) 86.0 (74.0–97.3) 90.5 (77.0–106.1)** 0.517‖‖
Hemoglobine (mmol/L) 144±11 142±12 143±11 143±11 141±11 0.214
HDL, (mmol/L) 1.5±0.4 1.7±0.5 1.5±0.4 1.5±0.4** 1.6±0.4** 0.055
Totaal cholesterol, mmol/L 6.1±1.1 6.3±1.2 5.9±1.2 6.0±1.1 6.0±1.1 0.139
Urine albumine/creatinine-ratio, mg/mmol§§ 8.4 (3.4–20.2)‡,‡‡ 9.7 (3.3–21.0) 13.2 (5.0–46.2) 13.5 (5.6–45.9)** 18.2 (6.8–62.8)** 0.001‖‖
Fragmingham risicoscore 21.1±7.7‡‡,‡‡ 21.9±8.8 22.5±9.3 23.1±8.8 23.1±9.8 0.157
Cornell spanning duur, mm·ms‡ 2205 (1701-2668)‡,§,‖ 2622 (2250-2970) 2550 (2240-3150) 2653 (2213-3239) 2862 (2440-3333)‡‡ <0.001†
Sokolov–Lyon spanning 29.5±10.5¶ 33.2±10.1 30.9±10.0 31.4±11.2 33.8±12.8 0.025

BMI indicates body mass index; BSA, body surface area; DBP, diastolic blood pressure; HDL, high-density lipoprotein; LVH, left ventricular (LV) hypertrophy; and SBP, systolic blood pressure.

*For comparison among the 4 subgroups of LVH.

†P<0.01 vs eccentric dilated.

‡P<0.001 vs concentric nondilated.

§P<0.001 vs eccentric nondilated.

‖P<0.001 vs eccentric dilated.

¶P<0.05 vs concentric nondilated.

#P<0.01 vs eccentric nondilated.

**P<0.05 vs eccentric nondilated.

‡‡P<0.05 vs eccentric dilated.

‡‡P<0.01 vs concentric nondilated.

§§Median and first and third quartiles.

‖‖Based on logarithm-transformed data.

Table 2. Baseline Echocardiographic Maatregelen Gelaagde door de Aanwezigheid van LVH en Geometrische Subpatterns

Variabele Normale LV Massa (n=233) LVH P-Waarde*
Excentrieke (n=301) Concentrische (n=405)
Nondilated (n=114) Verwijde (n=187) Nondilated (n=272) Verwijde (n=133)
Totale perifere weerstand† 1911 (1642-2260) 1991 (1685-2359) 1828 (1565-2189)‡ 1946 (1654-2345) 1731 (1509-2204)§,‖ 0.028¶
Totale perifere weerstand index door BSA, dynes·s·cm−5·m2† 3552 (3170-4318)# 3499 (2556-4107) 3373 (2914-4129) 3617 (3131-4383)# 3463 (2876-4080) 0.121¶
polsdruk/stroke-index (mm Hg/mL per m2)† 0.52 (0.40–0.63)‡ 0.63 (0.52–0.75) 0.50 (0.39–0.67)‡‡ 0.57 (0.44–0.72)§ 0.51 (0.40–0.64)§,‖ 0.852¶
Linker atriale dimensie, cm2 3.7±0.5‡‡,§§ 3.8±0.5 4.1±0.5‡‡ 3.9±0.5§,** 4.2±0.5**,‡‡,§§ <0.001
LV massa/BSA 95.4±15.2‡‡,‡‡,§§ 113.9±15.6 129.3±15.0‡‡ 127.0±18.7‡‡ 157.7±27.3‡‡,‡‡,§§ Per definitie
Stroke volume, mL 71.7±13.2‡‡,‡‡ 81.0±13.6 94.7±13.1‡‡ 75.7±13.0‡‡ 94.3±13.1‡‡,§§ <0.001
Cardiale output, L/min 5.1±1.2** 4.9±1.2 5.5±1.3‡ 5.2±1.2 5.5±1.2§, ‘ met <0.001
ejectiefractie, % 65.1±7.3‡‡ 64.4±7.5 57.0±7.2‡‡ 63.4±7.0‡‡ 55.8±8.7‡‡,§§ <0.001
Tussenwand verkorting voorspeld, % 99.1±11.8‡‡,§§ 102.1±9.3 106.4±11.9§ 88.6±11.0‡‡,‡‡ 94.0±12.2‡‡,‡‡,§§ <0.001
Segmentale wandbewegingen afwijkingen, n (%) 4 (1.7)‡‡ 4 (3.5) 23 (18.3)‡ 11 (4.1)** 17(12.9)§,§§ 0.003
Isovolumic ontspanning 110.9±23.4‖‖ 112.6±23.9 113.6±21.4 116.7±22.9‡ 123.0±23.0§,‖,# 0.001
Concentricity2/3, g/mL 7.9±1.0 9.4±0.5 7.9±0.5 10.0±1.5 9.8±1.4 Per definitie
LV massa/height2.7 43.6±5.2 51.1±5.6 59.5±9.9 58.6±9.7 72.2±14.8 <0.001

de BSA geeft aan het lichaamsoppervlak; and LVH, left ventricular (LV) hypertrophy.

*For comparison among the 4 subgroups of LVH.

†Median and first and third quartiles.

‡P<0.05 vs eccentric nondilated.

§P<0.01 vs eccentric nondilated.

‖P<0.05 vs concentric nondilated.

¶Based on logarithm-transformed data.

#P<0.01 vs eccentric dilated.

**P<0.05 vs excentrieke verwijd.

‡‡P<0,001 vs excentrisch niet-gefilterd.

‡‡P<0,001 vs excentrisch verwijd.

§§P<0,001 vs concentrisch niet-gefilterd.

‖ ‖ p<0,01 vs concentrisch niet-gefilterd.

mortaliteit ongeacht de oorzaak met betrekking tot de 2 verschillende classificatiesystemen van LVH

in analyses die LVH gecategoriseerd hebben als een tijdsafhankelijke variabele, kwam mortaliteit ongeacht de oorzaak voor bij 7,9% van de patiënten in het onderzoek: 11% met excentrische en 18% met concentrische LVH, en 5% in de groep zonder LVH. Bij gebruik van het 2–groeps classificatiesysteem voorspelden zowel excentrische (hazard ratio, 2,3; 95% betrouwbaarheidsinterval , 1,4–3,8; P=0,002) als concentrische LVH (HR , 4,0; 95% BI, 2,2-7,5; P<0,001) mortaliteit door alle oorzaken in univariabele Cox regressieanalyse. In multivariabele Cox-modellen voorspelde zowel excentrische als concentrische LVH mortaliteit door alle oorzaken (HR, 2,0; 95% BI, 1,2–3,6; p=0,013, en HR, 3,5; 95% BI, 1,8–6,9; p<0,001, respectievelijk; figuur 2A).

Figure 2.

Figure 2. Hazard ratio and confidence interval from multivariable Cox models for cardiovascular (CV) mortality, the composite end point (CEP), and all-cause mortality in 2-group (A) and 4-group (B) left ventricular hypertrophy (LVH) classification model.

bij gebruik van het 4-groeps classificatiesysteem kwam mortaliteit ongeacht de oorzaak voor bij 7% met excentrisch niet-gefilterd, 12% met excentrisch gedilateerd, 14% met concentrisch niet-gefilterd en 23% met concentrisch gedilateerd LVH (Tabel 3 en Figuur 3). Bij patiënten met excentrieke LVH werd gedilateerde LVH geassocieerd met verhoogde mortaliteit ongeacht de oorzaak (HR, 2,6; 95% BI, 1,5-4,4; P<0,001), terwijl niet–gefilateerde LVH dat niet was (P=0,617). Bij patiënten met concentrische LVH voorspelde zowel niet-gefiltreerde als verwijde LVH een hogere mortaliteit ongeacht de oorzaak (HR, 3.1; 95% BI, 1,4–7,1; P=0,007, en HR, 5,4; 95% BI, 2,5–11,9; p<0,001, respectievelijk). In multivariate Cox modellen, excentrieke nondilated LVH bleef onbelangrijk (P=0.54), maar excentrieke verwijde LVH en beide concentrische nondilated en verwijde LVH nog voorspelde mortaliteit (HR 2.7; 95% CI, 1.6–4.8; P<0.001; HR 2.7; 95% CI 1.1–6.6; P=0.026; en HR, 3.2; 95% CI 1.4–7.5; P=0,007, respectievelijk; Figuur 2B). Bij het aanpassen van de multivariabele Cox-modellen voor meervoudige vergelijking met behulp van Bonferroni-correctie voorspelden excentrisch verwijde LVH en concentrisch verwijde LVH nog steeds mortaliteit door alle oorzaken (p=0,002 en 0,027, respectievelijk), maar concentric niet-gefilterd LVH niet (P=0,10).

Tabel 3. Resultaten in de 4 Tijd Wisselende Groepen


Variabele Normale LV Massa (n=579) LVH
Excentrieke Beweging
Nondilated (n=61) Verwijde (n=215) Nondilated (n=49) Verwijde (n=35)
mortaliteit door Alle oorzaken, n (%; %/j) 29 (5%; 1.0%)‡,‖ 4 (7%; 1.3%) 26 (12%; 2.5%) 7 (14%; 3.0%) 8 (23%; 3.4%)†
Cardiovasculaire mortaliteit, n (%; %/y) 12 (2%; 0.4%)§ 0 (0%; 0%) 14 (7%; 1.4%)† 3 (6%; 1.3%) 4 (11%; 1.8%)†
Composiet eindpunt, n (%; %/j) 55 (9%; 2.0%)‡ 3 (5%; 1.0%) 45 (21%; 4.7%)* 8 (16%; 3.7%)† 9 (26%; 4.2%)*
Myocardinfarct, n (%; %/j) 16 (3%; 0.6%)§ 0 (0%; 0%) 17 (8%; 1.7%)† 3 (6%; 1.3%) 3 (9%; 1.3%)†
hartfalen, n (%; %/y) 7 (1%; 0.3%)‡ 0 (0%; 0%) 20 (9%; 2.0%)† 1 (2%; 0.4%) 1 (3%; 0.4%)

de aantallen worden geschat aan het einde van het onderzoek of aan de laatste echocardiografie vóór een gebeurtenis en kunnen daarom veranderen van baseline tot elke follow-up, omdat LVH-categorie wordt gebruikt als een variabele die varieert in de tijd. LVH wijst op linkerventrikelhypertrofie (LV).

*P<0,01 vs excentrisch niet-gefilterd.

†p<0,05 vs excentrisch niet-gefilterd.

‡P<0,001 vs excentrisch verwijd.

§P<0.01 vs eccentric dilated.

‖P<0.01 vs concentric nondilated.

Figure 3.

Figure 3. Survival by left ventricular (LV) geometric patterns. K-M indicates Kaplan–Meier.

Cardiovascular Mortality With Respect to the 2- and 4-Group Classification Systems of LVH

During follow-up, cardiovascular mortality occurred in 3.5% patients: 5% in de excentrieke groep, 8% in de concentrische groep en 2% in de groep zonder LVH. Bij gebruik van het 2-groeps classificatiesysteem werden zowel excentrische als concentrische LVH als tijdsafhankelijke categorische covariaten geassocieerd met een hogere cardiovasculaire mortaliteit in multivariabele Cox–modellen (HR, 2,6; 95% BI, 1,1–5,8; p=0,023, en HR, 3,2; 95% BI, 1,1-9,6; p=0,042, respectievelijk; figuur 2A).

bij gebruik van het nieuwe 4-groep classificatiesysteem kwam cardiovasculaire mortaliteit voor in geen van de excentrische niet-gefilterde groepen, 7% in de excentrische gedilateerde groep, 6% in de concentrische niet-gefilterde groep en 11% in de concentrische gedilateerde LVH-groep (Tabel 3). Zowel excentrische als concentrische gedilateerde LVH waren significante voorspellers van hogere cardiovasculaire mortaliteit in multivariabele modellen vergeleken met patiënten met normale LVM (HR, 3,1; 95% BI, 1,4-6,8; p=0,007, en HR, 5,1; 95% BI, 1,4–18,5; p = 0,013, respectievelijk), terwijl concentrische niet–gefilateerde LVH dat niet was (HR, 2,7; 95% BI, 0,7-10,0; p = 0,138; Figuur 2B).

samengesteld eindpunt met betrekking tot de 2 verschillende classificatiesystemen van LVH

het samengestelde eindpunt, gedefinieerd als het eerste geval van beroerte, myocardinfarct, hartfalen of cardiovasculair overlijden, kwam voor bij 14% van de patiënten met excentrische LVH, 33% met concentrische LVH en 9% in de groep zonder LVH. Bij gebruik van het 2–groeps classificatiesysteem werden zowel excentrische als concentrische LVH geassocieerd met het verhoogde percentage samengestelde eindpunt (HR, 1,7; 95% BI, 1,1–2,6; P=0,029, en HR, 4.1; 95% BI, 2,5-6,7; P<0.001, respectievelijk; figuur 2A).

bij gebruik van het 4-groeps classificatiesysteem kwam het samengestelde eindpunt voor bij 5% in de excentrische niet-gefilterde groep, 21% in de excentrische gedilateerde groep, 16% in de concentrische niet-gefilterde groep en 26% in de concentrische gedilateerde LVH groep (Tabel 3). In multivariabele Cox-modellen voorspelde excentrisch gedilateerde LVH en zowel concentrisch niet-gefilateerde als gedilateerde LVH het samengestelde eindpunt (HR, 1,8; 95% BI, 1,1–2,9; P=0,017; HR, 4,0; 95% BI, 2,3–7,2; P<0,001; en HR, 4.1; 95% BI, 2,1–8,0; P<0.001, respectievelijk), terwijl niet-gefilterd excentriek LVH dat niet deed (figuur 2B).

gevoeligheidsanalyses om rekening te houden met de Indexatiemethode bij het definiëren van LVH of verhoogd Volume in het 4-groep classificatiesysteem

in de eerste gevoeligheidsanalyse met LVM/hoogte2, 7 om LVH te definiëren, werden 130 (13,8%) gecategoriseerd als excentrisch niet-gefilterd, 181 (19,3%) als excentrisch gedilateerd, 273 (29,1%) als concentrisch niet-gefilterd, 133 (13,2%) als concentrisch gedilateerd en 222 (23,6%) met normaal LVM. De meerderheid van de hierboven beschreven belangrijkste bevindingen hield aan bij het definiëren van LVH door indexering voor hoogte2.7. Excentrisch verwijde LVH voorspelde zowel het samengestelde eindpunt (HR, 1,5; 95% BI, 1,0–2,4; P=0,05) als mortaliteit door alle oorzaken (HR, 2,0; 95% BI, 1,1-3,5; P=0,022). Excentrische niet-gefilterde LVH echter niet (beide p≥0,62).

in de tweede gevoeligheidsanalyse waarbij gebruik werd gemaakt van RWT in plaats van LV M/EDV2/3 om de concentriciteit te definiëren, werden 160 (17,0%) gecategoriseerd als excentrisch niet-gefilterd, 306 (32,6%) als excentrisch gedilateerd, 226 (24,1%) als concentrisch niet-gefilterd, 10 (1,1%) als concentrisch gedilateerd en 233 (24,8%) met normaal LVM. De meeste van de hierboven beschreven belangrijkste bevindingen met concentriciteit gedefinieerd door LV M/EDV2/3 bleven bestaan bij het gebruik van RWT om concentriciteit te definiëren. Excentrisch gedilateerde LVH voorspelde significant zowel het samengestelde eindpunt (HR, 2,1; 95% BI, 1,4–3,3; P<0,001) als mortaliteit door alle oorzaken (HR, 2,6; 95% BI, 1,5-4,5; P<0,001), maar excentrisch niet–gefilateerde LVH deed dat niet (beide p≥0,18).

Nieuw Classificatiemodel aangepast aan LVM/BSA

om de onafhankelijkheid van het nieuwe Classificatiemodel van eenvoudige meting van LVM/BSA te testen, werd LVM/BSA aan het Cox-model Toegevoegd als een continue variabele met tijdsafhankelijkheid. Excentrisch verwijde LVH en concentrisch verwijde LVH voorspelden nog steeds mortaliteit door alle oorzaken (HR, 2,1; 95% BI, 1,1-3,9; p=0,017, en HR, 3,2; 95% BI, 1,1–9,7; p=0,039, respectievelijk); concentrisch niet–gefiltreerde LVH werd bijna significant geassocieerd met mortaliteit door alle oorzaken (HR, 2,4; 95% BI, 1,0-6,0; P=0,060), terwijl excentrisch niet–gefiltreerde LVH dat niet was (P=0,65). Vergeleken met LVM/BSA verbeterde het nieuwe model de netto-herclassificatie met 12% voor mortaliteit ongeacht de oorzaak (P=0,035; zie het Gegevenssupplement).

discussie

Voor het eerst is de nieuwe 4-groep classificatie van LVH beoordeeld en vergeleken met de vastgestelde 2-groep classificatie van LVH met betrekking tot zijn vermogen om alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit en cardiovasculaire voorvallen te voorspellen bij hypertensieve patiënten met een hoog risico die een systematische antihypertensieve behandeling krijgen. De subclassificatie van patiënten met excentrische LVH in groepen met een normaal of verhoogd LV-kamervolume toonde aan dat de laatste, maar niet de eerste, een verhoogd risico voorspelde op mortaliteit en cardiovasculaire voorvallen en mortaliteit ongeacht de oorzaak. Daarentegen toonde de subclassificatie van patiënten met concentrische LVH in groepen met een normaal of verhoogd LV-kamervolume de associatie aan van zowel gedilateerde als niet-gefilateerde concentrische LVH met een slecht resultaat. De consistente nadelige implicaties van verwijde en niet-gefilterde concentrische LVH, maar alleen verwijde excentrische LVH, geven inzicht in de slechtere prognose geassocieerd met concentrische dan excentrische LVH in de meeste 26-28 maar niet alle studies.Verder waren de bevindingen grotendeels onafhankelijk van verschillen in LVM/BSA tussen de subgroepen.

onlangs is een nieuw 4-groepsmodel voorgesteld als alternatief voor de vastgestelde 2-groep classificatie van LVH.4 Dit nieuwe model werd ontwikkeld met behulp van MR-metingen in een populatie-gebaseerde steekproef met relatief lage last van hart-en vaatziekten. Een recente analyse met behulp van dit model bij hoogrisicohypertensieve patiënten die deelnamen aan het LIFE-onderzoek toonde significante verschillen aan in hemodynamische en nierfunctiepatronen tussen de 4 groepen ondanks het ontbreken van significante verschillen tussen de groepen in de uitgangswaarde van de bloeddruk.20

Er is consistentie in de literatuur die concentrische LVH koppelt aan slechte uitkomst,1,30 terwijl gepubliceerde studies tegenstrijdige resultaten rapporteren over het verband tussen excentrische LVH en uitkomst.2,19,29 in dit onderzoek kon het nieuwe 4-groep classificatiesysteem van LVH geen associaties van niet-gefiltreerde excentrische LVH met alle oorzaken of cardiovasculaire mortaliteit of algehele cardiovasculaire voorvallen detecteren. Tegelijkertijd voorspelde verwijde excentrieke LVH alle 3 eindpunten significant. Het verschil in uitkomsten tussen patiënten met gedilateerde en niet-gefilateerde excentrische LVH kan de tegenstrijdige resultaten van eerdere rapporten die prognostische implicaties van excentrische LVH onderzoeken, helpen verklaren, afhankelijk van het percentage patiënten met gedilateerde versus niet-gefilateerde excentrische LVH in verschillende studiepopulaties.

in het vorige rapport van de Dallas Heart Study hadden 4 deelnemers met excentrisch niet-gefilterd LVH,vergeleken met degenen met excentrisch gedilateerde LVH, een hogere ejectiefractie en lagere troponine-T, N-terminaal Pro-brain natriuretisch peptide en Brain natriuretisch peptide spiegels. Hoewel er geen uitkomstgegevens beschikbaar waren in de Dallas Heart Study, betoogden de auteurs dat de biomarkerverschillen een lagere pathologische cardiale stress zouden kunnen weerspiegelen en daarom een betere prognose zouden kunnen voorspellen. Norton et al31 toonden aan dat LV-dilatatie hartfalen voorspelde bij hypertrofie van druk-overbelasting, wat kan worden veroorzaakt door het niet compenseren van de verhoogde druk. Vergeleken met de niet-gefilterde groepen hadden de gedilateerde groepen in deze studie een verhoogd hartminuutvolume en slagvolume en daardoor een verhoogde wandspanning en meer segmentale wandbewegingsafwijkingen.Hoewel de aantallen klein waren, leek de cardiovasculaire mortaliteit in deze studie hoger te zijn in de gedilateerde dan in de niet-gefilateerde groepen.

onze resultaten suggereren dat een meer verfijnde subclassificatie van LVH-patronen de voorspelling van prognose kan verbeteren met behulp van direct beschikbare echocardiografische of cardiale MRI-metingen. De huidige studie toonde ook aan dat dit onafhankelijk was van de LVM-index, wat suggereert dat het verfijnde model prognostische informatie toevoegt die verder gaat dan eenvoudige meting van LVM.

gevoeligheidsanalyses met RWT of LVM / Hoogte2.7

om te controleren of de bevinding bleef bestaan ongeacht de indexeringsmethode, hebben we 2 gevoeligheidsanalyses uitgevoerd om rekening te houden met de indexeringsmethode. Het gebruik van deze 2 alternatieve indexeringsmethoden veranderde niet de bevinding dat niet-gefiltreerde excentrische LVH een lager risico had dan de andere groepen met verwijde of concentrische LVH.

hypertensie behandeling met geometrisch patroon

Ongeveer 5 jaar antihypertensiebehandeling verminderde sterk de prevalentie van zowel niet-gefiltreerde als verwijde concentrische LVH, met een kleinere afname van excentrisch verwijde LVH. Dat de behandeling met hypertensie het aantal in de 2 verwijde groepen verminderde suggereert dat dilatatie vaak een reversibele aandoening is, zoals een verhoogde concentriciteit als een myocardiale aanpassing aan verhoogde afterload of neurohormonale activering. Omdat we hebben aangetoond dat 3 subtypes van LVH-excentrisch gedilateerde en beide concentrische patronen-cardiovasculaire gebeurtenissen voorspellen, en dat LVM-regressie is aangetoond om cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit te voorkomen, lijkt 24 voldoende antihypertensiebehandeling belangrijk om de 3 high-risk subtypes van LVH te vermijden: excentrisch verwijd en concentrisch niet-gefilterd en verwijd. Echter, meer outcome studies over regressie van de 3 high-risk subtypes zijn gerechtvaardigd.

beperkingen

We hebben geen resultaten onderzocht die geassocieerd zijn met concentrische remodellering, wat niet is opgenomen in de 4-groep classificatie, ondanks het verband met een slechtere uitkomst vergeleken met patiënten zonder LVH.In dit onderzoek had slechts 4% van de niet-LVH-patiënten concentrische LV-remodellering met behulp van LV M/EDV2/3-criteria, wat het vermogen beperkte om de prognostische implicaties ervan te beoordelen. Bovendien werd alleen het primaire eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken gecorrigeerd voor meervoudige vergelijkingen vanwege kleinere aantallen voorvallen of overlapping met mortaliteit door alle oorzaken. Daarom moeten de analyses van de andere eindpunten en basisverschillen verkennend worden overwogen. Sterke punten van dit onderzoek zijn de prestaties bij een grote populatie van goed gekarakteriseerde hypertensieve patiënten.

het kleine aantal eindpunten in sommige subgroepen beperkte het vermogen om de prognostische incrementele capaciteit van de 4-groepsmethode in de 2 concentrische groepen van LVH te verifiëren, in het bijzonder met behulp van RWT. In beide gevoeligheidsanalyses hebben we echter nog steeds aanzienlijke verschillen kunnen aantonen in de twee groepen die het meest van belang zijn.

ten slotte werd dit onderzoek uitgevoerd bij een populatie patiënten met matige tot ernstige hypertensie en elektrocardiografische LVH. Andere populaties moeten worden geëvalueerd om de generalizeerbaarheid van conclusies over de prognostische significantie van de 4-groep versus de traditionele 2-groep classificatie van LVH te bepalen, voordat de nieuwe, meer complexe classificatie voor klinisch gebruik kan worden aanbevolen.

conclusies

hypertensieve patiënten met LVH op basis van echocardiografische geometrische patronen kunnen worden geherclassificeerd in 4 groepen met verschillende risico ‘ s op mortaliteit ongeacht de oorzaak en cardiovasculaire mortaliteit en een samengesteld eindpunt van belangrijke cardiovasculaire voorvallen. Het versterkte prognostische vermogen van de 4-groepsclassificatie van LVH in andere populaties moet worden geverifieerd voordat wordt aanbevolen dat deze meer verfijnde benadering de gevestigde classificatie van LVH in excentrische en concentrische subgroepen vervangt.

financieringsbronnen

deze werkzaamheden werden ondersteund door de Deense vereniging voor hart (subsidienummer 10-04-R78-A2962-22582) en INTERREG IVA, het Europees Fonds voor Regionale Ontwikkeling.

informatieverschaffing

Drs Devereux, Gerdts en Wachtell ontvingen subsidiesteun van Merck & Co Inc. Dr. Dahlöf ontvangt subsidie van Boehringer-Ingelheim, Novartis en Pfizer; ontvangt honoraria van Merck & Co Inc, Novartis, Boehringer-Ingelheim en Pfizer; en fungeert als consultant voor Merck & Co Inc, Novartis en Boehringer-Ingelheim. Dr. Devereux raadpleegt Merck & Co Inc en General Electric Medical Systems. De andere auteurs melden geen conflicten.

voetnoten

Het Gegevenssupplement is beschikbaar onder http://circimaging.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/CIRCIMAGING.113.001275/-/DC1.correspondentie met Casper N. Bang, MD, PhD, Department of Medicine, Division of Cardiology, Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital, 525 E 68th St, New York, NY 10021. E-mail

  • 1. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN, Savage DD, Laragh JH. Relatie van linkerventrikelmassa en geometrie tot morbiditeit en mortaliteit bij ongecompliceerde essentiële hypertensie.Ann Stagiair Med. 1991; 114:345–352.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2. Levy D, Garrison RJ, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP. Prognostische implicaties van echocardiografisch bepaalde linkerventrikelmassa in de Framingham Heart Study.N Engl J Med. 1990; 322:1561–1566.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3. Linzbach AJ. Hartfalen vanuit kwantitatief oogpunt anatomy.Am J Cardiol. 1960; 5:370–382.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4. Khouri MG, Peshock RM, Ayers CR, de Lemos JA, Drazner MH. Een 4-tiered classificatie van linkerventrikelhypertrofie gebaseerd op linkerventrikelgeometrie: de Dallas heart study.Circ Cardiovasc Beeldvorming. 2010; 3:164–171.LinkGoogle Scholar
  • 5. Chinali M, Aurigemma GP. Verfijning patronen van linkerventrikelhypertrofie met behulp van cardiale MRI: “broer, kun je een paradigma missen?”.Circ Cardiovasc Beeldvorming. 2010; 3:129–131.LinkGoogle Scholar
  • 6. Devereux RB, Bella J, Boman K, Gerdts E, Nieminen MS, Rokkedal J, Papademetriou V, Wachtell K, Wright J, Paranicas M, Okin PM, Roman MJ, Smith G, Dahlöf B. Echocardiographic left ventricular geometry in hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy: the LIFE study.Bloedpers. 2001; 10:74–82.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 7. Wachtell K, Bella JN, Liebson PR, Gerdts E, Dahlöf B, Aalto T, Roman MJ, Papademetriou V, Ibsen H, Rokkedal J, Devereux RB. Impact van verschillende partitiewaarden op prevalenties van linkerventrikelhypertrofie en concentrische geometrie in een grote hypertensieve populatie: de LIFE-studie.Hypertensie. 2000; 35 (1 Pt 1): 6-12.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 8. Dahlöf B, Devereux R, de Faire u, Fyhrquist F, Hedner T, Ibsen H, Julius S, Kjeldsen S, Kristianson K, Lederballe-Pedersen O, Lindholm LH, Nieminen MS, Omvik P, Oparil s, Wedel H. The Losartan Intervention For Endpoint reduction (LIFE) in hypertension study: rationale, design, and methods. De LEVENSSTUDIE Group.Am J Hyperten. 1997; 10 (7 Pt 1): 705-713.MedlineGoogle Scholar
  • 9. Okin PM, Roman MJ, Devereux RB, Kligfield P. Electrocardiographic identification of increased left ventricular mass by simple voltage-duration products.J Am Coll Cardiol. 1995; 25:417–423.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 10. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, Picard MH, Roman MJ, Seward J, Shanewise JS, Solomon SD, Spencer KT, Sutton MS, Stewart WJ. Aanbevelingen voor kamerkwantificatie: een rapport van de American Society of Echocardiography ‘ s Guidelines and Standards Committee en de Chamber Quantification Writing Group, ontwikkeld in samenwerking met de European Association of Echocardiography, een tak van de European Society of Cardiology.J Am Soc Echocardiogr. 2005; 18:1440–1463.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11. Gutgesell HP, Paquet M, Duff DF, McNamara DG. Evaluatie van de linker ventriculaire grootte en functie door echocardiografie. Resulteert in normale kinderen.Circulatie. 1977; 56:457–462.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12. Reichek N, Devereux RB. Betrouwbare schatting van de systolische piekdruk van de linker ventrikel aan de hand van de M-modus echografisch bepaalde relatieve wanddikte aan het einde van de diastolische wand: identificatie van ernstige stenose van de valvulaire aorta bij volwassenen patients.Am Heart J. 1982; 103: 202-203.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 13. Teichholz LE, Kreulen T, Herman MV, Gorlin R. Problems in echocardiographic volume determinations: echocardiographic-angiographic correlaties in the presence of absence of asynergy.Am J Cardiol. 1976; 37:7–11.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14. Devereux RB, Alonso DR, Lutas EM, Gottlieb GJ, Campo E, Sachs I, Reichek N. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings.Am J Cardiol. 1986; 57:450–458.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15. Palmieri V, Dahlöf B, Dequattro V, Sharpe N, Bella JN, De Simone G, Paranicas M, Fishman D, Devereux RB. Betrouwbaarheid van echocardiografische beoordeling van linkerventrikelstructuur en-functie: de PRESERVE-studie. Prospectieve gerandomiseerde studie die regressie van ventriculaire vergroting evalueert.J Am Coll Cardiol. 1999; 34:1625–1632.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 16. De Simone G, Devereux RB, Roman MJ, Ganau A, Saba PS, wethouder MH, Laragh JH. Beoordeling van de linker ventriculaire functie door de midwall fractionele verkorting / end-systolische stress relatie bij menselijke hypertensie.J Am Coll Cardiol. 1994; 23:1444–1451.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17. Dubin J, Wallerson DC, Cody RJ, Devereux RB. Vergelijkende nauwkeurigheid van Doppler echocardiografische methoden voor klinische beroerte volume determination.Am Heart J. 1990; 120: 116-123.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 18. Lebowitz NE, Bella JN, Roman MJ, Liu je, Fishman DP, Paranicas M, Lee ET, Fabsitz RR, Welty TK, Howard BV, Devereux RB. Prevalentie en correlaten van aorta regurgitatie bij Amerikaanse Indianen: de Strong Heart Study.J Am Coll Cardiol. 2000; 36:461–467.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19. Gerdts E, Cramariuc D, De Simone G, Wachtell K, Dahlöf B, Devereux RB. Impact van de linkerventrikelgeometrie op de prognose bij hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie (The LIFE study).EUR J Echocardiogr. 2008; 9:809–815.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 20. Bang CN, Gerdts E, Aurigemma GP, Boman K, Dahlöf B, Roman MJ, Køber L, Wachtell K, Devereux RB. Systolische linkerventrikelfunctie volgens de linkerventrikelfunctie en dilatatie bij hypertensieve patiënten: de Losartan-interventie voor Endpoint reduction in hypertension-studie.J Hyperten. 2013; 31:2060–2068.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21. Roman MJ, Pickering TG, Schwartz JE, Pini R, Devereux RB. Associatie van carotis atherosclerose en linkerventrikelhypertrofie.J Am Coll Cardiol. 1995; 25:83–90.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22. Dahlöf B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius S, Beevers G, de Faire U, Fyhrquist F, Ibsen H, Kristiansson K, Lederballe-Pedersen O, Lindholm LH, Nieminen MS, Omvik P, Oparil S, Wedel H; LIFE Study Group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol.Lancet. 2002; 359:995–1003.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 23. Okin PM, Oikarinen L, Viitasalo M, Toivonen L, Kjeldsen SE, Nieminen MS, Edelman JM, Dahlöf B, Devereux RB; LIFE Study Investigators. Seriële beoordeling van het elektrocardiografische stampatroon voor het voorspellen van nieuw hartfalen tijdens antihypertensieve behandeling: de LIFE-studie.EUR J Hartstilstand. 2011; 13:384–391.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 24. Okin PM, Devereux RB, Harris KE, Jern S, Kjeldsen SE, Julius s, Edelman JM, Dahlöf B; LIFE Study Investigators. Regressie van elektrocardiografische linkerventrikelhypertrofie wordt geassocieerd met minder ziekenhuisopname voor hartfalen bij hypertensieve patiënten.Ann Stagiair Med. 2007; 147:311–319.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25. Pencina MJ, D ‘Agostino RB, D’ Agostino RB, Vasan RS. Evaluatie van het toegevoegde voorspellende vermogen van een nieuwe marker: van gebied onder de ROC-kromme tot herclassificatie en verder.Stat Med. 2008; 27: 157-172; discussie 207.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26. Verma a, Meris A, Skali H, Ghali JK, Arnold JM, Bourgoun M, Velazquez EJ, McMurray JJ, Kober L, Pfeffer MA, Califf RM, Solomon SD. Prognostische implicaties van linkerventrikelmassa en-geometrie na myocardinfarct: de echocardiografische studie VALIANT (VALsartan In acuut myocardinfarct).J Am Coll Cardiol Cardiovasc Imaging. 2008; 1:582–591.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Battistelli M, Bartoccini C, Santucci A, Santucci C, Reboldi G, Porcellati C. Adverse prognostic significance of concentric remodellering of the left ventrikel in hypertensieve patiënten met normale linker ventrikel massa.J Am Coll Cardiol. 1995; 25:871–878.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28. Ghali JK, Liao Y, Cooper RS. Invloed van linkerventrikel geometrische patronen op de prognose bij patiënten met of zonder coronaire hartziekte.J Am Coll Cardiol. 1998; 31:1635–1640.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 29. Krumholz HM, Larson M, Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study.J Am Coll Cardiol. 1995; 25:879–884.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Pierdomenico SD, Lapenna D, Bucci A, Manente BM, Cuccurullo F, Mezzetti A. Prognostic value of left ventricular concentric remodeling in uncomplicated mild hypertension.Am J Hypertens. 2004; 17(11 Pt 1):1035–1039.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 31. Norton GR, Woodiwiss AJ, Gaasch WH, Mela T, Chung ES, Aurigemma GP, Meyer TE. Hartfalen bij hypertrofie van drukoverbelasting. De relatieve rollen van ventriculaire remodellering en myocardiale dysfunctie.J Am Coll Cardiol. 2002; 39:664–671.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 32. Roman MJ, Ganau A, Saba PS, Pini R, Pickering TG, Devereux RB. Impact van arteriële verstijving op de linkerventrikelstructuur.Hypertensie. 2000; 36:489–494.CrossrefMedlineGoogle Scholar