de FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo De Ação

Nitroglicerina formas de radicais livres de óxido nítrico (NO), que ativa a guanilato ciclase, resultando em um aumento de guanosina 3′,5′-monofosfato (GMP cíclico) em músculo liso e de outros tecidos. Isto eventualmente leva à desphosphorilação das cadeias de luz de miosina, que regula o estado contráctil no músculo liso e resulta em vasodilatação.a principal acção farmacológica da nitroglicerina é o relaxamento do músculo liso vascular. Embora predominem os efeitos venosos, a nitroglicerina produz, de forma doserelatada, dilatação de camas arteriais e venosas. A dilatação dos vasos pós-capilares, incluindo grandes veias, promove a acumulação periférica de sangue, diminui o retorno venoso ao coração e reduz a pressão end-diastólica ventricular esquerda (pré-carga). A nitroglicerina também produz relaxamento arteriolar, reduzindo assim a resistência vascular periférica e a pressão arterial (após carga), e dilata grandes artérias coronárias epicárdicas; no entanto, a extensão em que este último efeito contribui para o alívio da angina exercional não é clara.as doses terapêuticas de nitroglicerina podem reduzir a pressão arterial sistólica, diastólica e arterial média. A pressão da perfusão coronária eficaz é geralmente mantida, mas pode ser comprometida se a pressão arterial diminuir excessivamente ou o aumento da frequência cardíaca diminuir o tempo de enchimento diastólico.a terapêutica com nitroglicerina reduz também a pressão venosa e capilar central elevada e a resistência vascular pulmonar e sistémica. A frequência cardíaca é geralmente ligeiramente aumentada, presumivelmente uma resposta reflexa à queda da pressão arterial. O índice cardíaco pode ser aumentado, diminuído ou inalterado. O consumo ou demanda de oxigênio do miocárdio (como medido pelo produto de taxa de pressão, índice de tempo de tensão, e índice de acidente vascular cerebral) é menor e uma razão oferta-demanda mais favorável pode ser alcançada. É provável que os doentes com pressão de enchimento ventricular esquerda elevada e resistência vascular sistémica aumentada em associação com um índice cardíaco deprimido experimentem uma melhoria no índice cardíaco. Em contraste, quando as pressões de enchimento e o índice cardíaco são normais, o índice cardíaco pode ser ligeiramente reduzido após a administração de nitroglicerina.a farmacocinética da enzima redutase hepática é de importância primária no metabolismo da nitroglicerina em metabolitos da glicerol di e mononitrato e, em última análise, em glicerol e nitrato orgânico. Os locais conhecidos de metabolismo extra-hepático incluem glóbulos vermelhos e paredes vasculares. Para além da nitroglicerina, encontram – se no plasma 2 metabolitos principais, 1,2-e 1,3-dinitroglicerina. A semi-vida média de eliminação da 1,2 – e 1,3-dinitroglicerina é de cerca de 40 minutos. Foi referido que os metabolitos 1,2 e 1,3 – dinitroglicerina possuem alguma actividade farmacológica, enquanto os metabolitos mononitratos da nitroglicerina do glicerol são essencialmente inactivos. Concentrações plasmáticas mais elevadas dos metabolitos dinitro, com as suas semi-vidas de eliminação quase 8 vezes mais longas, podem contribuir significativamente para a duração do efeito farmacológico.

Em um estudo de farmacocinética quando um único 0,8 mg dose de Nitrolingual Pumpspray foi administrada a voluntários saudáveis (n = 24), a média de Cmax e tmax foram 1,041 pg/ml e de 7,5 minutos, respectivamente. Adicionalmente, nestes indivíduos a área média sob a curva (AUC) foi de 12.769 pg/ml * min.o volume de distribuição de nitroglicerina após administração intravenosa é de 3, 3 L/kg.a co-administração de nitroglicerina com doses elevadas de aspirina (1000 mg) resulta num aumento da exposição à nitroglicerina. Os efeitos vasodilatadores e hemodinâmicos da nitroglicerina podem ser potenciados pela administração concomitante de nitroglicerina com doses elevadas de aspirina.a administração concomitante de t-PA e nitroglicerina intravenosa demonstrou reduzir os níveis plasmáticos de t-PA e o seu efeito trombolítico.

Estudos Clínicos

Em um estudo randomizado, duplo-cego, de dose única, 5-período de cross-over estudo em 51 pacientes com angina de esforço pectoris significativos relacionados com a dose aumenta na tolerância ao exercício, tempo de início da angina e ST-segmento de depressão foram vistos seguintes doses de 0.2, 0.4, 0.8 e 1,6 mg de nitroglicerina, entregue pela medida pumpspray como em comparação com o placebo.

O fármaco mostrou um perfil de acontecimentos adversos ligeiros a moderados.leia toda a informação de prescrição da FDA para Pumpspray Nitrolingual (nitroglicerina Spray Lingual)