anticorpi de diagnostic și Prognostic

o serie de teste de anticorpi pot fi utile în îngrijirea clinică.

ADN topoizomeraza I este o enzimă responsabilă de relaxarea ADN-ului încolăcit. Anticorpii anti-topoizomerază I (numiți și anticorpi anti-Scl-70) sunt direcționați împotriva diferiților epitopi ai acestei enzime (Simon și colab., 2009). Deși sunt considerați foarte specifici SSc, studii recente au demonstrat prezența acestor anticorpi în serurile pacienților sănătoși rari, precum și la pacienții cu lupus eritematos sistemic (les) (până la 25%) (Spencer-Green și colab., 1997; Mahler și colab., 2010). Anticorpii Anti-Scl-70 se găsesc în 30-40% din dcSSc (Spencer-Green și colab., 1997; Derk și Jimenez, 2003) și <5% dintre pacienții cu boală limitată (folosind teste foarte specifice). Pacienții seropozitivi au o rată de mortalitate mai mare și prezintă un risc crescut de a dezvolta complicații, inclusiv fibroza pulmonară și implicarea cardiacă (Murata și colab., 1998; Jacobsen și colab., 2001). Nivelul anticorpilor anti-Scl – 70 se corelează cu activitatea bolii și scorul pielii (Hu și colab., 2003).

anticorpii Anticentromeri (ACA) sunt mai specifici pentru lcSSc și se găsesc la până la 45-50% dintre acești pacienți (Castro și Jimenez, 2010), în timp ce pot fi detectați în 5% din dcssc (Steen și colab., 1984). Recunoaște diferite proteine centromerice (de ex., CENP – A, – B, – C) (Derk și Jimenez, 2003). Fragmentele CENP-c generate de Granzyme B, mai degrabă decât molecula CENP-c intactă, au generat anticorpi cu afinitate mai mare la pacienții cu pierderi digitale ischemice (Schachna și colab., 2002). Acest lucru poate indica faptul că procesul apoptotic poate expune epitopi ascunși ca ținte pentru producția de autoanticorpi. Producția de ACA este mediată de antigenul leucocitar uman (HLA)-DRB1 și alelele HLA-DQB1 (Mayes și Reveille, 2004).

pacienții care sunt Aca pozitivi au rezultate îmbunătățite și mortalitate mai mică comparativ cu cei cu anti-Scl-70 (Ho și Reveille, 2003). Mai mult, seropozitivitatea ACA a fost un factor de protecție independent pentru boala pulmonară interstițială, susținută de studii radiologice și fiziologice (Kane și colab., 1996; McNearney și colab., 2007). Pacienții care sunt seropozitivi pentru ACA au ulcerații digitale mai recurente și severe și pierderi digitale în comparație cu pacienții seronegativi ACA (Wigley și colab., 1992).

anticorpii antihistaminici (AHA) sunt un grup eterogen de anticorpi direcționați împotriva diferitelor complexe și componente histonice. Anticorpii IgM la H1 sunt legați de caracteristici SSc clinice ușoare, în timp ce anticorpii IgG la moleculele de miez interior ale histonei native, cum ar fi complexele care conțin H2B sau H2B, pot fi asociate cu implicarea severă a SSC pulmonară, cardiacă și renală (Parodi și colab., 1995; Hasegawa și colab., 1998).

diferite studii au investigat semnificația clinică a anticorpilor antinucleolari în SSc. Anticorpii direcționați împotriva ARN polimerazelor (anticorpi anti-RNAP) I, II și III sunt puternic asociați cu dcSSc (40%). Anticorpii Anti-RNAP III conferă o serie de riscuri: sclerodermia criză renală (33% sunt anti-RNAP III pozitiv), hipertensiune sistemică, sinovită, miozită, contractură articulară și malignitate în decurs de 5 ani de la manifestările cutanate (Mouthon și colab., 2011; Nikpour și colab., 2011).

anticorpii anti-polimiozită/sclerodermie (anti-PM-Scl) sunt prezenți la până la 24% dintre pacienții cu sindrom de suprapunere polimiozită / SSc. Acești pacienți tind să fie mai tineri și au fibroză pulmonară și clacinoză, precum și să răspundă la steroizi (Marguerie și colab., 1992). Pacienții anti-PM-Scl pozitivi urmează un curs benign; ei au o rată de supraviețuire cumulativă de 10 ani de 91% comparativ cu 65% dintre pacienții negativi anti-PM-Scl (Koschik și colab., 2012).

Rnaza MRP și Rnaza P sunt particule ribonucleoproteice nucleolare mici (snornp) care sunt implicate în procesarea ARN ribozomal precursor (pre-ARNr) și ARN de transfer precursor (pre-Arnt). Ambele snornp conțin antigeni Th / To (Van Eenennaam și colab., 2002). Anticorpii Anti-Th / To sunt dezvoltați împotriva acestor antigeni. Acestea sunt asociate cu lcSSc și se exclud reciproc cu ACA (Kuwana și colab., 2002). Interesant este că pacienții anti-Th / To au o afectare mai ușoară a pielii, vasculară și esofagiană decât lcSSc care sunt Aca pozitive. Anticorpii anti-Th / To sunt, de asemenea, asociați cu un risc crescut de a dezvolta HAP, fibroză interstițială pulmonară, criză renală, degete umflate, afectarea intestinului subțire și hipotiroidism. Supraviețuirea este mai mică pentru acești pacienți comparativ cu pacienții cu ACA pozitivi (Okano și Medsger, 1990; Mitri și colab., 2003; Grassegger și colab., 2008).