problemă: intensitatea dozei (DI) și doza maximă tolerată (MTD) a medicamentelor anti-neoplazice se presupune a fi un factor critic pentru obținerea unui beneficiu terapeutic optim. Fiecare dintre acești factori poate fi influențat de programul de administrare a medicamentului, în special administrarea perfuziei sau bolusului.

obiectiv: Pentru a revizui literatura de specialitate pentru medicamente antineoplazice selectate pentru a analiza di relativă și MTD pentru bolus vs. programe de administrare infuzionale.

metode: au fost colectate rapoarte clinice privind administrarea în bolus și perfuzie a medicamentelor chimioterapeutice în categoriile de antimetaboliți; agenți de alchilare; antibiotice; alcaloizi vegetali și analogi de platină concentrându-se pe studiile de fază I care stabilesc MTD pe ciclu și DI. Schemele de perfuzie au fost definite ca administrare parenterală continuă pentru mai mult de 24 de ore sau, în unele cazuri, administrare zilnică în bolus timp de o oră timp de 3 până la 5 zile. Schemele de administrare în Bolus au fost definite ca administrare pe parcursul a minute până la 24 de ore și au inclus, de asemenea, doze zilnice în unele cazuri.

rezultate: pentru antimetaboliți, schema perfuzabilă scade, în general, MTD și DI în raport cu administrarea în bolus, dar pentru 5-FU, MTD și DI cresc. Pentru agenții de alchilare și analogii de platină, MTD și DI pentru administrarea în bolus și perfuzie sunt în general comparabile; dar administrarea în perfuzie determină o creștere ușoară a MTD pentru tiotepa și pentru ifosfamidă, MTD este crescută în funcție de durata perfuziei. Pentru antibiotice și alcaloizi din plante, MTD și DI de administrare perfuzabilă sunt variabile în funcție de agentul specific și de durata perfuziei și pot fi crescute, scăzute sau comparabile cu MTD din schemele bolus.

concluzii: MTD și DI pentru majoritatea medicamentelor citotoxice administrate în bolus comparativ cu schemele perfuzabile sunt imprevizibile și variabile și sunt influențate de durata perfuziei și de intervalul dintre ciclurile de tratament (de exemplu, la intervale de trei săptămâni față de patru săptămâni). MTD și DI cresc substanțial cu administrarea perfuzabilă pentru tiotepa, 5-FU și VM26 (acesta din urmă în leucemie în mod specific) și scad substanțial pentru antimetaboliții FUDR, ara-C, metotrexat și 6mp. Pentru majoritatea altor medicamente și în toate cele patru categorii de medicamente, MTD și DI sunt relativ comparabile, deși pentru ifosfamidă și topotecan, durata perfuziei determină dacă MTD și DI cresc, scad sau rămân aceleași în raport cu administrarea în bolus. Utilizarea citokinelor poate modifica substanțial MTD și DI, în special pentru administrarea în bolus, deoarece toxicitatea care limitează doza este hematologică pentru mulți agenți.