am efectuat o căutare PubMed și EMBASE folosind termenii „new daily persistent headache” și „NDPH”. În recenzia noastră am limitat criteriile de includere la lucrări în limba engleză publicate sau e-publicate înainte de februarie 2018. De asemenea, am căutat alte surse utile în listele de referință ale articolelor selectate. După eliminarea duplicatelor, au existat 255 de articole. O sută patruzeci și patru au fost relevante pentru căutarea noastră. După examinarea titlului și a rezumatului, 51 au fost evaluate în text integral pentru eligibilitate și 40 de studii au fost considerate eligibile pentru revizuirea noastră structurată.

Epidemiologie

NDPH este considerată a fi o tulburare rară, dar până de curând au existat studii limitate ale epidemiologiei sale (Tabelul 1). Primul studiu bazat pe populație al NDPH a fost publicat în 1999 de Castillo și colab. folosind criteriile Silberstein-Lipton pe 1883 de subiecți din populația generală din Spania, au găsit o prevalență de 1 an a NDPH de 0,1% (2 cazuri) .

într-un studiu din Norvegia pe 30.000 de persoane din populația generală folosind criteriile mai stricte ICHD-II, prevalența NDPH la 1 an a fost 0,03% în grupa de vârstă 30-44 de ani . Deoarece a treia versiune a ICHD are criterii mai largi pentru NDPH, incidența NDPH este probabil să fie mai mare.

studiile efectuate în centrele terțiare de cefalee au sugerat că prevalența NDPH la copii și adolescenți este mai mare decât la adulți. La pacienții cu cefalee cronică zilnică, au descoperit prevalența NDPH de 21-28% la copii și adolescenți față de 1,7–10,8% la pacienții adulți .

NDPH poate apărea mai mult la femei decât la bărbați. Potrivit unor studii, raportul dintre femei și bărbați a fost de 1,3–2,5:1, dar două studii efectuate în Japonia și India au arătat raportul dintre femei și bărbați de 0,8:1 . Vârsta de debut variază de la 8 la 78 de ani. Vârsta medie de debut la adulți este de 32,4 ani la femei și 35,8 ani la bărbați și 14,2 la populația pediatrică . Marea majoritate a pacienților cu NDPH descriși (80-98%) sunt caucazieni .

constatări clinice

cefaleea persistentă zilnică nouă se prezintă de obicei cu cefalee cu debut brusc, care începe 1 zi și continuă fără remisie. Persoanele cu NDPH pot indica data exactă a început durerea de cap. Deși reamintirea datei exacte a debutului durerii de cap a fost foarte variabilă în studiile anterioare (20-100%) și câteva studii chiar nu au menționat nimic despre aceasta , conform clasificării actuale ICHD-3, debutul distinct și clar amintit este necesar pentru diagnostic . NDPH este în mare parte bilaterală în locație și poate apărea oriunde în cap cu intensitate ușoară până la severă (intensitate moderată în majoritatea cazurilor). Durerea este constantă și nu are trăsături caracteristice speciale, dar în unele are caracteristici ale migrenei (inclusiv durere unilaterală, calitate pulsantă, agravare prin activitate fizică, fotofobie, fonofobie, greață și vărsături) .

NDPH se dezvoltă de obicei la persoanele cu istoric anterior de cefalee fără sau nesemnificativ. Cu toate acestea, pacienții cu cefalee episodică anterioară nu sunt excluși din diagnosticul NDPH dacă NDPH este diferit de cefaleea anterioară și nu descriu creșterea frecvenței cefaleei înainte de debutul sau asocierea cu utilizarea excesivă a medicamentelor .

deși aproximativ 30-50% dintre pacienții din diferite serii de cazuri au raportat un istoric familial de cefalee nespecificată, niciunul dintre ei nu a menționat apariția aceleiași tulburări la alți membri ai familiei .

simptomele comorbide la pacienții cu NDPH includ tulburări de somn, amețeli, vedere încețoșată, rigiditate a gâtului, probleme de concentrare, tulburări senzoriale cum ar fi amorțeală sau furnicături, vertij, letargie și alte sindroame nespecifice . Tulburările de dispoziție sunt considerabil mai răspândite în NDPH în comparație cu subiecții sănătoși. Într-un studiu de comorbiditate psihiatrică la pacienții cu NDPH, anxietatea severă a fost observată la 65,5% și simptomele depresive severe la 40% . Caracteristicile clinice ale pacienților cu NDPH din diferite studii sunt detaliate în tabelul 2.

factori precipitanți

Mai multe studii anterioare au demonstrat că un număr de factori ar putea precipita NDPH. Recunoașterea evenimentelor precipitate ar putea ajuta la înțelegerea patogenezei NDPH. Rozen, în 2016, a analizat evenimentele precipitate la 97 de pacienți NDPH într-o populație de clinici de specialitate pentru dureri de cap. Atât pentru bărbați, cât și pentru femei, majoritatea (53%) nu au putut recunoaște un factor precipitat. Evenimentele precipitate au fost observate la 47% dintre pacienții cu infecție și boală asemănătoare gripei fiind cele mai frecvente (22%), în timp ce evenimentele stresante de viață au fost observate la 9% dintre pacienți. În 9% NDPH a fost declanșat de proceduri chirurgicale cu intubație, în timp ce 7% au avut un „alt” declanșator recunoscut (Tabelul 3).

nu a existat nicio diferență semnificativă între bărbați și femei în ceea ce privește evenimentele precipitate sau frecvența sau apariția oricăruia dintre factorii precipitanți. Vârsta medie de debut a fost semnificativ mai mare în subgrupul post-chirurgical (63,3 ani) decât în evenimentul de viață post stresant (28,1), fără eveniment precipitat (30,4) și postinfecție (31,8). Nu a fost raportată nicio diferență semnificativă între pacienții care au avut antecedente de migrenă față de nici o migrenă și, în afară de evenimentul de viață stresant, existența unei migrene anterioare nu a crescut frecvența NDPH precipitat vs non-precipitat .

într-un studiu pe 40 de pacienți cu cefalee pediatrică cu NDPH, evenimentele precipitate au fost observate la 88%: boală febrilă la 43%, precedând leziuni minore la cap la 23% și intervenții chirurgicale craniene sau extra craniene la 10% .

în majoritatea studiilor ulterioare, infecția, evenimentul de viață stresantă și procedura chirurgicală extracraniană au fost descrise pentru a precipita NDPH. Alți factori precipitanți raportați includ retragerea din SSRI, vaccinarea cu virusul papilomului uman, menarche și starea postpartum, manipularea hormonilor cu progesteron, expunerea la toxine și medicamente, tratamentul masajului cervical, atacul sincopal simplu și bolile tiroidiene . Niciunul dintre aceste studii nu discută dacă, în prezența unui eveniment precipitat, diagnosticul de NDPH poate fi menținut. Dacă traumatismul capului sau infecția precipită, ar fi mai potrivit să existe diagnosticul de „durere de cap atribuită rănirii capului” sau „durere de cap atribuită infecției”.

patogeneza

Din păcate, foarte puțini au studiat patogeneza NDPH și încă știm foarte puțin despre aceasta. O parte semnificativă a pacienților cu NDPH descrie că au prezentat o infecție sau o boală asemănătoare gripei la debutul durerii de cap. Unii autori au asociat NDPH la infecția cu virusul Epstein-Barr (EBV). Într-un studiu de caz-control, Diaz-Mitoma a demonstrat că 84% (27) din 32 de pacienți cu NDPH au avut dovezi de infecție activă cu EBV, comparativ cu 25% într-un grup de control de sex și vârstă . Într-un alt studiu, 23% (9) din 40 de copii cu NDPH au avut serologie EBV pozitivă . Li și Rozen au testat titrurile EBV la șapte pacienți NDPH din seria lor și au observat că cinci din șapte pacienți au avut titruri pozitive împotriva EBV sugestive pentru infecția anterioară cu EBV . Meineri și colab. într-o serie de cazuri de 18 pacienți cu NDPH nu au identificat nicio infecție cu EBV, dar au găsit dovezi ale infecției recente cu virusul Herpes simplex (HSV) la 42% (6 pacienți) și a citomegalovirusului (CMV) la 11% (2 pacienți) . Alte asociații au fost făcute cu Herpes zoster, Adenovirus, toxoplasmoză, Salmonella, infecție streptococică și infecții ale tractului urinar Escherichia coli .având în vedere că un anumit procent de pacienți par să dezvolte NDPH după o infecție, Rozen și Swidan au propus că NDPH s-ar putea dezvolta ca răspuns la eliberarea de citokine proinflamatorii în timpul inflamației sistemice persistente sau a SNC și au analizat nivelurile factorului de necroză tumorală alfa (TNF-XV) din lichidul cefalorahidian (LCR) și serul pacienților NDPH pentru a descoperi dacă nivelul crescut de citokine proinflamatorii datorat inflamației SNC ar putea duce la evoluția NDPH. La 19 din 20 de pacienți cu NDPH dintr-o unitate de cefalee internată, nivelurile de TNF-XV au fost ridicate în probele de LCR. Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice de TNF-inkt au fost normale la majoritatea pacienților. Autorii au sugerat apoi că în NDPH, durerea s-ar putea datora inflamației cronice a sistemului nervos central, producției de citokine și activării gliale persistente care apar ca răspuns la evenimentele precipitate .

Rozen și colab. observat că pacienții lor NDPH au avut caracteristici similare cu pacienții cu tulburări ale țesutului conjunctiv. Erau subțiri, înalți, aveau gâtul lung și la examenul fizic aveau articulații laxe sugestive pentru coloana cervicală subiacentă și hipermobilitatea articulară sistemică. Folosind scorul Beightons ca test de screening pentru hipermobilitatea articulară la 12 pacienți cu NDPH, au arătat că 11 aveau hipermobilitate articulară a coloanei cervicale și 10 aveau hipermobilitate articulară răspândită. Astfel, ei au sugerat un posibil rol pentru hipermobilitatea articulației coloanei cervicale în patogeneza NDPH .

într-un alt studiu, toate cele 9 cazuri NDPH post-chirurgicale din materialul lui Rozen au avut intubație endotraheală. Astfel, el a sugerat o origine cervicogenă durerii de cap cauzate de hiperextensia cervicală în timpul poziționării gâtului pentru intubație .în echilibru, se pare că majoritatea mecanismelor patogene propuse sunt oarecum speculative. Infecțiile sunt extrem de răspândite în populația generală și este doar un număr mic care obține NDPH după infecții. Inflamația intratecală propusă nu a fost un studiu controlat și nu au existat alte indicii de inflamație la acești pacienți. Trauma ușoară a capului nu poate fi considerată ca o cauză a NDPH, deoarece trebuie diagnosticată ca durere de cap atribuită rănirii capului. Astfel, NDPH rămâne enigmatic și are nevoie de studii suplimentare controlate ale mecanismului său.

diagnosticul NDPH

diagnosticul NDPH se bazează pe un istoric tipic și, de obicei, examinarea neurologică și generală și studiile neuroimagistice sunt de neimaginat. Rozen a studiat retrospectiv rezultatele RMN ale creierului la 97 de pacienți primari cu NDPH. Conform acestui studiu, anomaliile materiei albe sau leziunile asemănătoare infarctului nu par să apară în această afecțiune, cu excepția cazului în care există factori de risc cardiovasculari sau cerebrovasculari însoțitori. Cu toate acestea, studiul neuroimagistic este necesar pentru a exclude mai multe tulburări cerebrale, în special scurgeri spontane de LCR și tromboză sinusală venoasă cerebrală care poate imita NDPH (Tabelul 4). Un RMN cerebral îmbunătățit cu gadoliniu cu venografie MR este recomandat la toți pacienții. Dacă există vreo îndoială cu privire la prezența anevrismelor sau a disecțiilor arteriale, atunci angiografia MR sau CT intracraniană și extracraniană este justificată . Poate fi indicată o puncție lombară cu manometrie LCR, în special în cazurile refractare la tratament. Conform consensului Federației Europene de cefalee privind investigarea tulburărilor primare de cefalee, titrurile virale pentru virusul Epstein Barr pot fi benefice la pacienții selectați. Cu toate acestea, Rozen a sugerat că toți pacienții cu NDPH ar trebui să aibă titruri virale extrase (IgG, IgM) pentru virusul Epstein Barr, citomegalovirus, virusul herpesului uman de tip 6 și parvovirus .

tratamentul

NDPH este cunoscut ca unul dintre cele mai refractare la tratament tipuri primare de cefalee. Au existat doar câteva studii de revizuire a tratamentului NDPH până în prezent și nu există o strategie specifică bine definită pentru tratamentul său în absența studiilor controlate dublu-orb. În practica clinică, majoritatea specialiștilor în dureri de cap tratează NDPH pe baza fenotipului proeminent al durerii de cap, indiferent dacă este migrenos sau de tip tensiune. Cu toate acestea, chiar și tratamentele agresive sunt de obicei ineficiente sau doar parțial eficiente. Prin urmare, pacienții cu NDPH sunt predispuși la utilizarea excesivă a medicamentelor. Câteva regimuri de tratament pentru NDPH au fost studiate în literatura de specialitate:

metilprednisolon

într-un studiu, Prakash și Shah au observat răspunsul la tratament la o doză mare de metilprednisolon de 5 zile la 9 pacienți cu NDPH postinfecțioși. Șase dintre ei au primit, de asemenea, steroizi orali timp de 2-3 săptămâni după metilprednisolon intravenos. Toți pacienții au raportat îmbunătățiri. Șapte au avut o recuperare aproape completă în decurs de 2 săptămâni, în timp ce la alți doi pacienți ameliorarea completă a durerii a avut loc în decurs de 1,5 până la 2 luni de la începerea tratamentului . Slăbiciunea acestui studiu este că 5 din 9 pacienți au fost tratați la doar câteva săptămâni după ce durerea de cap a început, în timp ce criteriile de diagnostic ICHD au necesitat cel puțin 3 luni de cefalee pentru diagnosticul NDPH. Astfel, tratamentul cu doze mari de corticosteroizi IV poate să nu fie la fel de favorabil în unele cazuri clasice care îndeplinesc criteriile de diagnostic ICHD-3.

derivați de tetraciclină

doxiciclina este un medicament recunoscut pentru a inhiba TNF-XV. Într-un studiu mic, deschis , raportat într-un rezumat de Rozen, patru pacienți cu NDPH refractari la tratament, cu niveluri ridicate de TNF-VIII în LCR, au primit 100 mg doxiciclină de două ori pe zi, timp de 3 luni. Trei pacienți au raportat că durerea de cap a fost precipitată de o infecție. Toți pacienții au prezentat ameliorări în decurs de 3 luni de la inițierea doxiciclinei. Ameliorarea completă a durerii a avut loc la doi pacienți cu NDPH care au avut cele mai mari niveluri de TNF-LCR, în timp ce un pacient a raportat o scădere cu 80% a intensității durerii, iar unul a prezentat o scădere cu peste 50% a frecvenței episoadelor severe de cefalee, cu o reducere minoră a severității durerilor de cap zilnice.Rozen, a descris unele efecte pentru montelukast (10 mg de două ori pe zi) atunci când este adăugat la doxiciclină sau minociclină pentru a trata NDPH. Cu toate acestea, nu există dovezi în literatura de specialitate care să susțină utilizarea montelukast în tratamentul NDPH .

topiramat și gabapentină

Rozen a prezentat 5 pacienți NDPH într-un rezumat cu răspuns favorabil fie la gabapentină, fie la topiramat, dar din nou nu există dovezi științifice bune care să susțină utilizarea acestor medicamente pentru tratamentul NDPH .

mexiletină

Marmura și colab. într-un studiu retrospectiv raportat la pacienții cu cefalee cronică refractară zilnică, inclusiv pacienți cu 3 NDPH care au fost tratați cu mexiletină. Toate cazurile de 3 NDPH au raportat scăderea intensității durerii, în timp ce numai unul a diminuat frecvența cefaleei. În timpul tratamentului au fost raportate reacții adverse grave .

blocarea nervilor

Robbins și colab. au fost efectuate blocuri nervoase în zone dureroase cu 0,5% bupivacaină la 23 de pacienți cu NDPH. Acesta a oferit un răspuns acut de 60%, în concordanță cu o scădere de cel puțin o zi a intensității durerii la pacienții cu NDPH .

într-o revizuire retrospectivă, Hascalovici și colab. răspunsul la tratament raportat de 67% cu blocarea nervului periferic la pacienții cu 3 NDPH. Ei au considerat blocarea nervilor ca o strategie sigură și eficientă pentru tratarea pacienților cu NDPH mai în vârstă .

Puledda și colab. a raportat că îmbunătățirea a fost observată la 13 din 22 (59%) copii și adolescenți cu NDPH care au primit un bloc nervos occipital mai mare folosind 1% lidocaină și metilprednisolon .

toxina Onabotulinică de tip a (BTX)

într-un raport de caz, Spears a tratat un pacient NDPH în vârstă de 67 de ani cu 3 runde de injecție BTX. El a raportat 8-12 săptămâni de perioade absolute fără durere după fiecare tratament .Trucco și Ruiz au raportat o femeie de 19 ani cu NDPH refractar care a avut o ușurare parțială după prima injecție de BTX și un răspuns aproape complet după al treilea ciclu .

Tsakadze și Wilson au raportat ameliorarea durerii de 75% la unul și 100% la un pacient cu NDPH refractar la tratament care au fost tratați cu injecție BTX la fiecare 3 luni .

lidocaină intravenoasă

Marmura și colab. într-un studiu retrospectiv, au studiat 68 de cazuri greu de rezolvat cu cefalee cronică zilnică, inclusiv 12 pacienți NDPH au fost tratați cu lidocaină IV. 25,4% dintre subiecți au prezentat un răspuns complet și 57,1% au prezentat răspuns parțial. Ei au sugerat că pacienții cu NDPH pot beneficia de tratamentul cu lidocaină IV .Akbar a raportat un băiat de 16 ani diagnosticat ca NDPH care era refractar la mai multe terapii agresive de spitalizare. El a fost tratat cu perfuzie cu lidocaină IV și a raportat că durerea de cap s-a rezolvat complet timp de 2 săptămâni, iar severitatea și frecvența au scăzut timp de aproape 3 luni .

dihidroergotamină intravenoasă (DHE IV)

Nagy și colab. a studiat efectul DHE IV în tratamentul tulburărilor de cefalee primare refractare. Două din cele 11 cazuri NDPH din studiul lor au raportat doar un beneficiu ușor de la terapia DHE. Ambele aveau trăsături migrante. Astfel, ei au propus că, spre deosebire de efectul DHE IV în migrena cronică, rezultatul pentru tratamentul NDPH cu DHE IV în special a celor cu caracteristici non-migrante este mai puțin încurajator .

ketamină intravenoasă

într-un studiu retrospectiv, Pomeroy și colab. au fost tratați 14 pacienți cu NDPH care au eșuat anterior tratamente agresive cu o perfuzie de ketamină cu doză subanestezică. Răspunsul acut a fost observat la 8 (57,1%) pacienți cu NDPH cărora li s-a administrat ketamină, în timp ce jumătate dintre aceștia au raportat un efect persistent al acesteia. Deoarece este bine tolerat, un studiu de ketamină ar putea fi considerat rezonabil în cazurile NDPH refractare .

tratamentul de manipulare Osteopatică

Alexander a raportat o fată de 15 ani cu NDPH care a avut ameliorarea durerii după tratamentul de manipulare osteopatică. El a propus că tratamentul de manipulare osteopatică ar putea fi util în cazurile NDPH rezistente la tratament .

Nimodipin

Rozen și colab. prezentat o femeie în vârstă de 46 de ani, cu NDPH a început ca dureri de cap thunderclap urmat de 13 luni de dureri de cap de zi cu zi de la debut, împreună cu acalculia. Toate simptomele s-au rezolvat rapid și complet cu nimodipin 30 mg administrat de două ori pe zi. El a propus acest caz ca un subtip distinct de NDPH cauzat de vasospasmul continuu al arterei cerebrale datorită creșterii rapide a nivelurilor de TNF-XV CSF. Acesta este singurul raport al eficacității nimodipinei în NDPH .

combinație de diferite medicamente

Prakash și colab. au fost tratați 37 de pacienți cu NDPH cu o terapie combinată de metilprednisolon IV, valproat de sodiu IV, antidepresiv (amitriptilină sau dotiepină) și naproxen timp de cel puțin 3-6 luni. După o urmărire mediană de 9 luni, răspunsul clinic a fost” excelent „(nu sau mai puțin de 1 cefalee pe lună) la 37% și” bun ” (reducere cu 50% a frecvenței durerilor de cap sau a zilelor pe lună) la 30% dintre pacienții cu NDPH .

în rezumat, infuzia de ketamină, toxina onabotulinică de tip a, lidocaina intravenoasă (IV), metilprednisolona IV și blocarea nervilor sunt posibile opțiuni de tratament pentru pacienții care nu răspund la medicamente profilactice comune.

câteva rapoarte au sugerat un răspuns mai bun atunci când tratamentul adecvat al NDPH administrat devreme în cursul bolii (în termen de 3-12 luni de la debutul NDPH) . Cu toate acestea, această asociere nu a fost stabilită în toate studiile .

prognostic

conform clasificării ICHD-3, NDPH are două subtipuri: o formă autolimitantă, care se rezolvă de obicei în câteva luni și o formă refractară, care este rezistentă la tratamentul agresiv .

prognosticul NDPH a fost inițial considerat a fi benign. În raportul inițial al NDPH, Vanast a constatat că 78% dintre pacienții cu NDPH au fost fără durere fără tratament în decurs de 24 de luni . Într-o serie ulterioară de 18 pacienți cu NDPH, 66% nu aveau dureri de cap până la 24 de luni . Cu toate acestea, în studiile ulterioare și în practica clinică, NDPH este mai probabil să persiste mulți ani și să fie refractar la tratament. Într-un studiu efectuat pe 56 de pacienți cu NDPH cu Li și Rozen, durata cefaleei la intrarea în studiu a fost de cel puțin 6 luni la toți pacienții. Mulți pacienți din seria lor au avut NDPH mai mult de 5 ani și în câțiva, durerile de cap au durat mai mult de 10 ani . Într-o serie de 30 de pacienți NDPH din Japonia, durata medie a cefaleei la intrarea în studiu a fost de 3,3 ani, variind de la 3 luni la 27 de ani . Robbins și colab. într-o revizuire retrospectivă a diagramei, a studiat cursul clinic și prognostic al pacienților cu NDPH 71. La 76%, cefaleea a fost continuă, fără remisiune de la debut, grupată ca subformă persistentă. Durata mediană a durerii de cap a fost mai lungă la pacienții cu NDPH persistenți cu caracteristici de migrenă (31 luni) decât la cei care au avut caracteristici precum cefaleea de tip tensiune (18 luni). În 15.5%, pacienții au descris remisiune completă sau parțială cu cefalee care nu apare mai mult de 4 zile pe lună timp de cel puțin 3 luni (subformă remisivă) și 8,5% din seria lor au prezentat cefalee persistentă asociată cu perioade de remisiune (subformă recidivantă-remisivă). Durata mediană a subformulei remisive a fost de 21 luni, iar în subgrupul recidivant-remisiv durata mediană înainte de prima remisiune a fost de 5, 5 luni. Ei au combinat subformele remisive și recidivante-remisive și au sugerat clasificarea în continuare a pacienților cu NDPH în două subforme prognostice: subformă persistentă și subformă nepersistentă. Pacienții din subgrupul persistent au fost mai predispuși să fie de rasă albă și să aibă antecedente de anxietate sau depresie. Vârsta mediană de debut a fost mai mare pentru bărbați în subforma persistentă (28 vs 16 ani) și pentru femei în subforma nepersistentă (34 vs 24 ani). Nu s-a observat nicio diferență semnificativă între subformele prognostice în majoritatea aspectelor, inclusiv caracteristicile cefaleei, evenimentele declanșatoare, Istoricul cefaleei anterioare, istoricul familial, debutul și aspectele tratamentului . Conform literaturii de specialitate, nu este posibilă diferențierea clinică a ambelor subtipuri și nu este clar dacă există vreo linie de timp pentru a diferenția autolimitarea la subtipul refractar. În seria lui Robbin, peste jumătate dintre pacienții cu NDPH cu subformă persistentă au prezentat dureri de cap zilnice continue timp de 24 de luni sau mai mult. Dintre pacienții cu subformă remisivă, remisiunea a apărut în decurs de 24 de luni la 63,3% și la toți pacienții din subgrupul recidivant-remisiv, a remis pentru prima dată în decurs de 24 de luni . Prognosticul pe termen lung al NDPH persistent este încă necunoscut.