forskere ved University of Illinois i Chicago har opdaget en grund til, at stofferne tager så lang tid at arbejde, og deres fund kan hjælpe forskere med at udvikle hurtigere virkende stoffer i fremtiden. Forskningen blev offentliggjort i Journal of Biological Chemistry.Neuroscientist Mark Rasenick fra UIC College of Medicine og kolleger identificerede en tidligere ukendt virkningsmekanisme for selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer eller SSRI ‘ er, den mest almindeligt ordinerede type antidepressiv middel. Længe tænkt at arbejde ved at forhindre reabsorption af serotonin tilbage i nerveceller, SSRI ‘ er akkumuleres også i pletter af cellemembranen kaldet lipidflåder, Rasenick observeret, og opbygningen var forbundet med formindskede niveauer af et vigtigt signalmolekyle i flåderne.”det har været et puslespil i ganske lang tid, hvorfor SSRI-antidepressiva kan tage op til to måneder at begynde at reducere symptomer, især fordi vi ved, at de binder til deres mål inden for få minutter,” sagde Rasenick, fremtrædende professor i fysiologi og biofysik og psykiatri ved UIC. “Vi troede, at disse lægemidler måske har et alternativt bindingssted, der er vigtigt i lægemidlets virkning for at reducere depressive symptomer.”

Serotonin menes at være mangelvare hos mennesker med depression. SSRI ‘ er binder til serotonintransportører-strukturer indlejret i nervecellemembraner, der tillader serotonin at passere ind og ud af nervecellerne, når de kommunikerer med hinanden. SSRI ‘ er blokerer transportøren for at transportere serotonin, der er frigivet i rummet mellem neuroner-synapsen-tilbage i neuronerne, holder mere af neurotransmitteren tilgængelig i synapsen, forstærker dens virkninger og reducerer symptomer på depression.Rasenick længe mistanke om, at det forsinkede lægemiddelrespons involverede visse signalmolekyler i nervecellemembraner kaldet G-proteiner.

tidligere undersøgelser af ham og kolleger viste, at hos mennesker med depression havde G-proteiner tendens til at samles i lipidflåder, områder af membranen rig på kolesterol. Strandet på flåderne manglede g-proteinerne adgang til et molekyle kaldet cyklisk AMP, som de har brug for for at fungere. Den dæmpede signalering kan være, hvorfor mennesker med depression er “følelsesløse” over for deres miljø, begrundede Rasenick.

i laboratoriet badede Rasenick rotteglialceller, en type hjernecelle, med forskellige SSRI ‘ er og lokaliserede G-proteinerne i cellemembranen. Han fandt ud af, at de akkumulerede i lipidflåderne over tid-og da de gjorde det, faldt g-proteiner i flåderne.”processen viste en tidsforsinkelse i overensstemmelse med andre cellulære virkninger af antidepressiva,” sagde Rasenick. “Det er sandsynligt, at denne effekt på bevægelsen af G-proteiner ud af lipidflåderne mod regioner i cellemembranen, hvor de er bedre i stand til at fungere, er grunden til, at disse antidepressiva tager så lang tid at arbejde.”

fundet, sagde han, antyder, hvordan disse stoffer kunne forbedres.

“bestemmelse af det nøjagtige bindingssted kan bidrage til designet af nye antidepressiva, der fremskynder migrationen af G-proteiner ud af lipidflåderne, så de antidepressive virkninger kan begynde at mærkes hurtigere.”

Rasenick ved allerede lidt om lipidflådebindingsstedet. Da han doused rotte neuroner med en SSRI kaldet escitalopram og et molekyle, der var dets spejlbillede, kun den højrehåndede form bundet til lipidflåden.

“denne meget mindre ændring i molekylet forhindrer det i at binde, så det hjælper med at indsnævre nogle af bindingsstedets egenskaber,” sagde Rasenick.